結(jié)腸癌組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)變化及意義

王世東

(河南省中醫(yī)醫(yī)院，鄭州450002)

研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用［1，2］。2008年1月 ～2010年9月，我們對78例結(jié)腸癌組織中的MMP-9和VEGF進(jìn)行了檢測，觀察其表達(dá)變化并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 78例結(jié)腸癌組織均為結(jié)腸癌根治術(shù)切除標(biāo)本。均經(jīng)病理檢查確診。78例患者中，男57例，女21例;年齡37～78歲，平均56．3歲。所有患者均未行放化療及免疫治療。其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者51例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例;臨床分期:Ⅰ期14例、Ⅱ期26例、Ⅲ期28例、Ⅳ期10例。另選取20例正常結(jié)腸黏膜組織為對照。

1．2 MMP-9和VEGF檢測方法 所有標(biāo)本均經(jīng)10%中性甲醛固定、石蠟包埋、連續(xù)4 μm厚切片，采用免疫組化染色SP法染色。按試劑盒說明書操作。PBS代替一抗作陰性對照。腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有棕黃色顆?；蚣?xì)胞核著棕黃色者即為MMP-9和VEGF陽性細(xì)胞。高倍鏡下隨機(jī)選取10個視野，陽性細(xì)胞數(shù)＜10%為陰性，≥10%為陽性。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11．5統(tǒng)計(jì)軟件。率的比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)法。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)腸癌組織中MMP-9陽性表達(dá)67例(85．9%)，VEGF 陽性表達(dá) 61 例(78．2%)，正常結(jié)腸黏膜組織中MMP-9和VEGF均呈陰性表達(dá)，結(jié)腸癌組織中MMP-9和VEGF陽性表達(dá)率明顯高于正常結(jié)腸黏膜組織(P＜0．01)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌組織中MMP-9、VEGF陽性表達(dá)率分別為94．1%(48/51)及88．2%(45/51)，顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的 70．3%(19/27)、59．2%(16/27)，P 均 ＜0．05。Ⅰ～Ⅱ期結(jié)腸癌組織中MMP-9、VEGF陽性表達(dá)率分別為75．0%(30/40)、62．5%(25/40)，顯著低于Ⅲ ～Ⅳ期的 97．3%(37/38)、94．7%(36/38)，P ＜0．05。結(jié)腸癌組織中MMP-9與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0．356，P 均 ＜0．05)。

3 討論

在正常情況下，組織基底膜的更新和降解受到很嚴(yán)格的控制，這是維持正常組織結(jié)構(gòu)和組織正常生長的要素之一。因此惡性腫瘤要得以形成、生長并發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，必須首先突破基底膜這道屏障［3］。大量研究證實(shí)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移必須經(jīng)歷以下過程即降解基底膜的蛋白質(zhì)—黏附于基底膜生長—最后離開基底膜向別處轉(zhuǎn)移［4］。MMP是降解基底膜的重要蛋白酶，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用［5］。同時，MMP不僅參與基底膜的降解，還對腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動和黏附起重要作用［6］。此外，腫瘤的生長浸潤和轉(zhuǎn)移還要依賴血管形成，因此血管生成是惡性腫瘤發(fā)展的要素之一［7］。VEGF是一種糖蛋白二聚體，可增加毛細(xì)血管的通透性，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的血管通透劑。而血管通透性的增加使血漿蛋白及纖維蛋白原外滲，增加細(xì)胞外基質(zhì)并促進(jìn)血管形成，從而為腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移提供物質(zhì)基礎(chǔ)。VEGF還能選擇性地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，加速血管形成［8］。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸癌組織中MMP-9、VEGF的陽性表達(dá)率顯著高于正常結(jié)腸黏膜組織，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的MMP-9及VEGF的陽性表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，Ⅲ～Ⅳ期者的MMP-9及VEGF的陽性表達(dá)率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期者(P均＜0．05)。提示MMP-9及VEGF隨結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期的進(jìn)展，其表達(dá)水平明顯升高，說明MMP-9和VEGF在結(jié)腸癌的浸潤和轉(zhuǎn)移等發(fā)展進(jìn)程中起著非常重要的作用。另外我們還發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌組織中MMP-9與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，提示二者可能在結(jié)腸癌生長、浸潤與轉(zhuǎn)移中起著某種協(xié)同作用。

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