藥品再注冊申請中常見問題及注意事項(xiàng)

北京市藥品審評(píng)中心（100053）趙楊 陳旭 李錚 周宏 佟利家

2009年10月，北京市藥品監(jiān)督管理局正式啟動(dòng)了北京市藥品再注冊工作。到目前為止，共受理183家生產(chǎn)企業(yè)的4937件藥品再注冊申請，其中中藥1672件，化學(xué)藥品3001件（化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑734個(gè)），生物制品123件，體外診斷試劑141件。這些品種中，3509個(gè)常年生產(chǎn)，1428個(gè)未生產(chǎn)。

北京市藥品審評(píng)中心成立了藥品再注冊審查工作小組，對(duì)這些品種進(jìn)行集中審查?，F(xiàn)已完成4871個(gè)品種的審查工作。60余個(gè)品種因藥品批準(zhǔn)文號(hào)清查庫信息有誤或存在批件遺留問題，須企業(yè)提交補(bǔ)充申請后方可進(jìn)行再注冊。150余個(gè)品種因不在生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍內(nèi)，不予再注冊。17個(gè)品種由企業(yè)申請撤銷批準(zhǔn)文號(hào)。

藥品再注冊審查發(fā)現(xiàn)，一些企業(yè)提交的申報(bào)資料不完全符合《藥品注冊管理辦法》和再注冊相關(guān)法規(guī)文件的要求，影響了藥品再注冊工作的進(jìn)度?，F(xiàn)將藥品再注冊申請中常見的問題與注意事項(xiàng)匯總?cè)缦拢?/p>

1 再注冊申請中常見問題與注意事項(xiàng)

1.1 生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)地址的門牌號(hào)碼發(fā)生了變更，申請人僅對(duì)生產(chǎn)許可證的生產(chǎn)地址進(jìn)行了變更，未按照《藥品注冊管理辦法》的要求對(duì)相關(guān)品種申報(bào)變更生產(chǎn)地址的補(bǔ)充申請，導(dǎo)致生產(chǎn)許可證與注冊批件中的生產(chǎn)地址不一致。此種情況在一些批準(zhǔn)時(shí)間較長的品種中普遍存在，申請人須先提出變更生產(chǎn)地址的補(bǔ)充申請，取得批件后才可進(jìn)行再注冊。

1.2 有些企業(yè)的部分品種近幾年未生產(chǎn)，故未按照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》提交說明書備案的補(bǔ)充申請，對(duì)于此類品種，申請人須進(jìn)行說明書備案。

1.3 部分品種的藥品批準(zhǔn)證明文件中有要求繼續(xù)完成工作的（如試行標(biāo)準(zhǔn)還未轉(zhuǎn)正但已申報(bào)國家藥典委員會(huì)的、要求簡單修改藥品標(biāo)準(zhǔn)的），應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料；還有部分須技術(shù)評(píng)價(jià)或待批準(zhǔn)的遺留問題（如要求繼續(xù)考察穩(wěn)定性確定有效期、省局現(xiàn)場核查并3批檢驗(yàn)合格后可上市等），須等待申請人取得相應(yīng)補(bǔ)充申請批件后才可進(jìn)行藥品再注冊。

1.4 有些藥物品種的劑型不包含在生產(chǎn)許可證的生產(chǎn)范圍之內(nèi)，如頭孢菌素類、青霉素類和激素類藥品等藥品均須在生產(chǎn)許可證中標(biāo)明“×××類劑型”，若僅注明為片劑、膠囊劑等簡單的標(biāo)注不能認(rèn)定在生產(chǎn)范圍內(nèi)。原料藥則要求在生產(chǎn)許可證中注明品種的具體名稱。此類品種再注冊要求申請人先對(duì)生產(chǎn)許可證進(jìn)行變更方可。

1.5 部分品種須完成Ⅳ期臨床試驗(yàn)2000例，但大部分申請人均未完成此項(xiàng)工作。因藥品注冊管理辦法多次更新，對(duì)此類品種的判斷較為復(fù)雜。

按照1999年版《新藥審批辦法》批準(zhǔn)的品種，中藥第一、二類應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)，第三、四類根據(jù)批件要求開展該試驗(yàn)，化藥第一類應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)；按照2002年版《藥品注冊管理辦法（試行）》批準(zhǔn)的品種，中藥按新藥申請的藥物應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)（1類至7類），化藥屬注冊分類1、2的新藥應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。按照2007年版《藥品注冊管理辦法》批準(zhǔn)的品種，對(duì)于中藥1、2、4、5、6及7類和工藝路線、溶媒等明顯改變的改劑型品種，應(yīng)進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)，化藥注冊分類1、2的，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。對(duì)于注冊分類5的脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊分類1、2的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。上述品種經(jīng)過換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)的，無須進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)。

1.6 對(duì)于無法提供藥品有效期依據(jù)的品種申請，企業(yè)須申報(bào)變更藥品有效期的補(bǔ)充申請。

1.7 許多品種尤其是近幾年未生產(chǎn)的老品種，無法提供完整或有效的原料藥來源證明性文件。本次再注冊將原料藥的名稱及來源體現(xiàn)于《藥品再注冊批件》中，故申請人應(yīng)盡量提供有效的原料藥注冊批件及GMP證書，同一原料藥有兩個(gè)或兩個(gè)以上來源的，申請人還應(yīng)提供增加原料藥來源的補(bǔ)充申請批件。

1.8 化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑是兩類安全性風(fēng)險(xiǎn)較大的藥品，本次再注冊要求嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》的要求提供研究資料；屬于按《關(guān)于開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作的通知》進(jìn)行核查的品種，還應(yīng)提供北京市藥品監(jiān)督管理局處方工藝核查意見。

1.9 《藥品再注冊申請表》中“規(guī)格”項(xiàng)填寫較混亂，應(yīng)統(tǒng)一按照藥品標(biāo)準(zhǔn)填寫。

1.10 本次藥品再注冊工作發(fā)現(xiàn)，少數(shù)品種在文號(hào)有效期屆滿前未提出再注冊申請。《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，申請人應(yīng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請?jiān)僮?，有效期屆滿前未提出再注冊申請的，不予再注冊。

2 小結(jié)

目前，藥品再注冊工作的集中審查階段已基本結(jié)束。通過這項(xiàng)工作，北京市藥品監(jiān)管部門全面掌握了本市所有已核發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)（滿五年或以上）的藥品現(xiàn)狀，更新了企業(yè)及產(chǎn)品信息，同時(shí)也幫助生產(chǎn)企業(yè)對(duì)已上市品種進(jìn)行了全面的梳理和自查。藥品再注冊是一項(xiàng)長期工作，現(xiàn)在已進(jìn)入常態(tài)化，各單位要及時(shí)核對(duì)所持藥品批準(zhǔn)文號(hào)的有效期，認(rèn)真準(zhǔn)備申報(bào)資料，嚴(yán)格按照要求進(jìn)行申報(bào)。