非諾貝特不良反應(yīng) 12例分析

陜西省中醫(yī)藥研究院 (西安 710003) 宋春利 康曉群

非諾貝特為煙酸類(lèi)衍生物,可降低血甘油三酯(TG)、極低密度脂蛋白(LDL),升高高密度脂蛋白(HDL),在臨床上廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療[1]。另外非諾貝特還可以降低高尿酸血癥患者的血尿酸水平,而用于痛風(fēng)的輔助治療。隨著其在臨床應(yīng)用的廣泛,其不良反應(yīng)的發(fā)生亦逐漸增加。我們?cè)谂R床應(yīng)用過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng) 12例,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料

1 一般資料 本組 12例,男8例,女 4例,年齡 45～ 72歲,平均年齡 54.1歲。因高脂血癥服用非諾貝特 9例,給藥方式為 0.1g,3次 /d,因高尿酸血癥服用非諾貝特 3例。合并高血壓 5例,合并冠心病 2例 ,合并糖尿病腎病 3例,合并慢性膽囊炎 1例。服藥至發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間:1～ 2d內(nèi)發(fā)生 2例,3～ 7d內(nèi)發(fā)生 7例 ,7d以上發(fā)生 3例。

2 不良反應(yīng)的表現(xiàn) ①橫紋肌溶解癥 4例,占 4/12。表現(xiàn)為周身肌肉疼痛,活動(dòng)時(shí)加重,全身肌肉觸痛陽(yáng)性,1例以上肢肌肉為著,1例以下肢肌肉為著,2例行肌電圖檢查示肌肉輕度受損。3例查肌酸激酶(CK)16767U/L,肌酸激酶同工酶 207 U/L。②肝損害 5例,占 5/12。所有患者均有不同程度的納差、乏力 ,腹脹,惡心嘔吐,皮膚瘙癢等臨床表現(xiàn),其中 2例表現(xiàn)為皮膚鞏膜黃染。5例患者的血清轉(zhuǎn)氨酶服藥前均在正常范圍內(nèi),服藥后均較服藥前顯著增高,實(shí)驗(yàn)室檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)＞ 196 U/L,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)＞ 1230U/L。其中單項(xiàng) ALT升高者 1例,ALT與 AST同時(shí)升高者 4例。③腎損害 3例,占 3/12。表現(xiàn)為少尿或無(wú)尿,發(fā)熱、乏力、惡心和皮疹等。3例患者用藥前實(shí)驗(yàn)室檢查尿常規(guī)、腎功能均正常,用藥后 1例出現(xiàn)肉眼血尿,2例出現(xiàn)鏡下血尿,3例尿白細(xì)胞數(shù)增加。1例 24h尿蛋白 3.6g,2例＞ 1.5g。④男性性功能障礙 1例,1/12。患者主要表現(xiàn)為性欲減退、勃起困難,監(jiān)測(cè)性激素水平睪酮為 9.8nmol/L,低于正常值。

3 治療與結(jié)果 一旦發(fā)現(xiàn)后應(yīng)立即停用非諾貝特,對(duì)癥用藥。①橫紋肌溶解癥:及早進(jìn)行水化,盡快恢復(fù)血容量及排尿量,保證入量 200～ 700ml/h,維持尿量 200ml/h;堿化尿液 ,可使用蘇打促進(jìn)肌紅蛋白的溶解進(jìn)而促進(jìn)其排泄,維持尿 pH＞7.0;利尿、采用血液凈化療法等治療后患者痊愈。②肝損害:給予常規(guī)保肝降轉(zhuǎn)氨酶治療后病情得到緩解。③腎損害:給予血液濾過(guò)透析治療后癥狀得到緩解。④性功能障礙:經(jīng)過(guò)心理指導(dǎo)及正規(guī)的治療 4周,性欲逐漸恢復(fù),3個(gè)月后完全恢復(fù)正常。

討 論

由于非諾貝特需要在體內(nèi)水解成非諾貝特酸方能起效,且該藥對(duì)肝臟有潛在損害,故有肝損害、腎功能不全者應(yīng)該慎用。在用藥過(guò)程中定期復(fù)查肝腎功能,有條件可進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)。給男性患者服用非諾貝特,應(yīng)該向患者交代其有可能發(fā)生性功能損害的不良反應(yīng),以引起患者的重視,早發(fā)現(xiàn),早停藥,避免發(fā)生不可逆性男性性功能障礙的嚴(yán)重后果。本組 12例由非諾貝特引起的不良反應(yīng)顯示,男8例 (66.67%),女 4例(33.33%),男性多于女性,但由于是本次觀察為小樣本,不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,平均年齡 54.1歲,考慮老年患者各臟器功能衰退,尤其是肝腎功能下降,導(dǎo)致非諾貝特在體內(nèi)代謝減慢藥物蓄積,且多合并高血壓、冠心病等慢性疾病,用藥頻度增加,從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。非諾貝特導(dǎo)致男性性功能障礙,其可能機(jī)制是非諾貝特降低了膽固醇的合成,而膽固醇甘油三酯是性激素合成的成分,非諾貝特阻礙了性激素的合成,因而導(dǎo)致了性功能障礙[2]。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)后及時(shí)停藥并進(jìn)行對(duì)癥治療,并囑咐患者注意休息,指導(dǎo)患者正確對(duì)待藥物不良反應(yīng),樹(shù)立戰(zhàn)勝不良反應(yīng)的信心,和患者家屬做好溝通工作,說(shuō)明出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因,最終出現(xiàn)不良反應(yīng)患者均得到不同程度的緩解。但也不能因害怕其發(fā)生不良反應(yīng)而不用該藥,只要掌握好用藥指征,把握好用藥劑量 ,臨床合理用藥,有文獻(xiàn)報(bào)道,辛伐他汀和非諾貝特聯(lián)合用藥治療混合性高脂血癥的療效高于單純使用辛伐他丁,具有良好的安全性和耐受性[3],用藥同時(shí)監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo),尤其是 CK,出現(xiàn)異常表現(xiàn)及時(shí)停藥或調(diào)整用藥,就會(huì)避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 任力群,黃敏秀,張繼成,等.微?；侵Z貝特與阿托伐他汀對(duì)不同類(lèi)型高脂血癥患者血脂水平的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,25(7):664-666.

[2] 戚加永,于新福.非諾貝特 (力平脂)致陽(yáng)痿 2例 [J].中國(guó)藥業(yè),1997,6(1):47.

[3] 王建富.辛伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合性高脂血癥的療效及安全性觀察 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2006,35(4):456.