展舒膠囊制備工藝研究

趙 曼，吳友良，趙小鳳

（中國人民解放軍第324醫(yī)院藥劑科，重慶 400020）

展舒膠囊是以三七、血竭等5味中藥組方，系本院中醫(yī)科傳統(tǒng)湯劑配方，經(jīng)過10余年的臨床驗(yàn)證，對(duì)外傷出血、跌打腫痛以及婦女崩漏、痛經(jīng)有確切療效。為了闡明其藥效理論基礎(chǔ)，筆者對(duì)展舒膠囊的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，選定最佳方案。

1 儀器與試藥

NE-1001VD型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（托普儀器公司）；SHB-Ⅲ型循環(huán)水多功能真空水泵；BFM26B1（SM）型超微粉碎機(jī)（濟(jì)南倍力粉技術(shù)工程公司）。三七、血竭等5味原藥材（購自云南文山）；無水乙醇（分析純，重慶茂業(yè)化學(xué)試劑有限公司）；純化水（自制）。

2 方法與結(jié)果

2.1 工藝操作規(guī)程

取除三七、血竭外的處方藥材，選凈、稱重，用70％的乙醇回流提取，并回收提取液之乙醇，藥渣用水煎煮3次，每次1.5h，濾過，合并濾液及提取液，濃縮成稠膏（相對(duì)密度1.30～1.40）。將處方量三七、血竭粉碎至細(xì)粉，混勻后加入稠膏制粒、干燥，過80目篩，分裝為1 000粒硬膠囊（0.3 g/粒），滅菌（鈷60照射），即得。

2.2 工藝研究

2.2.1 劑型選擇

根據(jù)臨床用藥需要，依據(jù)方中藥味性質(zhì)及其有效成分理化性質(zhì)和日服生藥量，結(jié)合市場(chǎng)需求等因素選擇劑型。本方原劑型為湯劑，用于臨床療效確切，但存在服用量大、時(shí)間較長、攜帶不便等不足之處。將本處方研制成膠囊劑型，既保持了湯劑特點(diǎn)，又克服了湯劑的不足，滿足了臨床日服劑量大的需要，貯藏、運(yùn)輸、攜帶以及服用方便。

2.2.2 工藝設(shè)計(jì)與工藝路線擬訂[1]

因本方日服生藥量大，在工藝設(shè)計(jì)時(shí)，為最大限度地保存有效成分，除去無效成分。預(yù)試驗(yàn)測(cè)得水提液浸出物收率約為25％，擬訂工藝路線見圖1。

圖1 擬訂工藝路線圖

2.3 工藝條件研究

2.3.1 藥材前處理

凈選加工藥材，主要采用挑選的方法去除雜屑，洗凈，備用。

2.3.2 提取工藝研究[2-3]

因素水平選擇：根據(jù)長期實(shí)踐得知，中藥浸出制劑療效的發(fā)揮主要取決于提取，而提取效果受到提取溶劑、提取次數(shù)及時(shí)間、浸泡時(shí)間等因素，以及因素不同水平的影響。故煎煮提取考察時(shí)，選取加水量（因素A）、浸泡時(shí)間（因素B）、煎煮時(shí)間（因素C）、煎煮次數(shù)（因素D）作為影響因素，重點(diǎn)考察因素的不同水平對(duì)煎煮提取效果的影響。結(jié)合生產(chǎn)成本、能源等方面進(jìn)行綜合考慮。因素水平設(shè)計(jì)見表1。

指標(biāo)確定：選擇浸膏收得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。浸膏是固體制劑發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，其收率高低直接影響制劑工藝，故選擇其為提取指標(biāo)是合理、有效的控制手段。測(cè)定方法為，100 g投料煎煮，合并提取液，濾過，調(diào)整定容至500mL，再從中取50mL，傾入已干燥稱重的蒸發(fā)皿內(nèi)，水浴濃縮至干，移入105℃烘箱干燥3h至恒重，取出，置干燥器中冷卻30min后，取出稱重，計(jì)算干浸膏收得率。

表1 因素水平表

正交試驗(yàn)：采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，正交試驗(yàn)結(jié)果及其方差分析見表2、表3。結(jié)果表明[4]，因素D對(duì)提取工藝有顯著性影響（P＜0.05），因素A、因素B和因素C對(duì)提取工藝無顯著性影響。又根據(jù)表2中極差 R值的大小，結(jié)合直觀分析法可知，影響提取干浸膏收率的因素主次排列為D＞C＞A＞B，即提取次數(shù)＞煎煮時(shí)間＞加水量＞浸泡時(shí)間，提取優(yōu)化條件為A3B2C1D3。考慮到藥材煎煮前浸泡不需用到燃動(dòng)力及人力，可適當(dāng)延長時(shí)間，為成本計(jì)，故可將提取條件調(diào)整為A3B3C3D2，即以70％乙醇回流提取，藥渣以10倍水浸泡3.0h，煎煮2h，合并提取液和煎煮濾液濃縮成稠膏。

表2 正交試驗(yàn)結(jié)果

重復(fù)驗(yàn)證試驗(yàn)：按以上提取工藝條件進(jìn)行重復(fù)性驗(yàn)證試驗(yàn)，分別試驗(yàn)3次。結(jié)果3次浸出物收率為19.58％，19.21％，19.36％，平均19.38％?？梢?，該優(yōu)化組合條件提取結(jié)果浸膏收率波動(dòng)不大，該提取工藝條件是合理、可行和穩(wěn)定的。

表3 正交試驗(yàn)方差分析表

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