滋心陰片制備工藝研究

呂 勤，呂 靜，宗海燕，王正玉

（1.湖北省武漢市江岸區(qū)二七社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，湖北 武漢 430012； 2.武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院，湖北 武漢 430064；3.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院繼續(xù)教育部，湖北 武漢 430030； 4.湖北省福廣制藥有限公司，湖北 武漢 444100）

滋心陰片由麥冬、三七、赤芍、北沙參組方，黑褐色，氣微香，味微苦，具有滋養(yǎng)心陰、活血止痛等功效，用于心陰不足、胸痹心痛、心悸、失眠、五心煩熱、舌紅少苔、脈細數(shù)，冠心病、心絞痛見上述證候者。該片劑系滋心陰膠囊的劑型改良產(chǎn)品，膠囊劑內(nèi)容物易吸潮，將其改為片劑后，加入了一定量的填充劑，并通過包薄膜衣，很好地改善了吸潮性和穩(wěn)定性，提高了質(zhì)量，彌補了原劑型的不足。筆者對其制劑成型工藝的輔料用量進行了研究，確定了最佳的輔料用量比例，報道如下。

1 儀器與試劑

30B型萬能粉碎機；YK－160型搖擺式顆粒機；KZL－180型快速整粒機；ZS－515型旋渦式振蕩篩（江陰市申威化輕機械有限公司）；ZP－35D型旋轉(zhuǎn)式壓片機（上海天馳制藥機械合作公司）；BG－150型高效包衣機（瑞安市東方制藥機械有限公司）；ACS－6.5－300型電子秤（永康市大陽衡器有限公司）；BS223S型電子分析天平（北京賽多利斯儀器科技有限公司）；DHG－9240A型鼓風(fēng)干燥箱；SH4A型快速水分測定儀（上海恒平科學(xué)儀器有限公司）；ZB－2型智能崩解儀、FT－2000A型脆碎度儀（天津大學(xué)無線電廠）；LC－10ATVP型高效液相色譜儀（島津國際貿(mào)易＜蘇州＞有限公司）。芍藥苷對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為110736－200320）；甲醇為色譜純，水為純化水，其他試劑均為化學(xué)純。

2 方法與結(jié)果

2.1 滋心陰干膏粉制備

挑選上好麥冬、北沙參、赤芍，去除雜物和泥沙，切制后用水煎煮法提??；三七粉碎成粗粉后用75％乙醇回流提取。合并上述4味藥材的提取液，冷藏24h，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20的清膏（80℃），噴霧干燥，粉碎成細粉，即得干膏粉，稱重。

2.2 干膏粉相關(guān)試驗

2.2.1 流動性試驗

取干膏粉，以固定漏斗法測定休止角。結(jié)果休止角為52.4度，表明干膏粉流動性較差。因此，用干膏粉壓片時應(yīng)加入適量潤滑劑，以提高干膏粉的流動性，減少片重差異。

2.2.2 吸濕性試驗

取干膏粉約5 g，置已干燥至恒重（56.324 7 g）的蒸發(fā)皿中，精密稱量，置相對濕度為75％的環(huán)境中72h，分別于0，2，4，8，12，24，30，36，48，56，72h時稱重，計算吸濕增重和吸濕百分率。結(jié)果見表1。可見，干膏粉較容易吸潮，提示應(yīng)密封保存；壓片時加入填充劑，應(yīng)控制生產(chǎn)環(huán)境的濕度，片劑應(yīng)密封置干燥處貯藏。

2.2.3 壓片試驗

將干膏粉直接壓片。結(jié)果表明，壓片過程中片劑硬度符合規(guī)定，但重量差異不合格，崩解時限較長，為52min，因此應(yīng)考慮加入崩解劑。

表1 干膏粉吸濕性試驗結(jié)果

2.3 輔料選擇試驗

2.3.1 潤濕劑

取含淀粉14％的干膏細粉，分別加入70％，80％，90％乙醇制成軟材，過20目篩制粒，60℃干燥。結(jié)果乙醇體積分數(shù)為70％，制粒時易成團，難過篩；體積分數(shù)為80％，制粒時較易過篩而呈顆粒狀；體積分數(shù)為90％，制粒時軟材不易成粒。

2.3.2 填充劑

取干膏粉細粉約10 g，分別加入糊精、微粉硅膠、淀粉，每種輔料加入量均為12％，14％，16％，18％，填充后置高濕環(huán)境下（相對濕度為90％±5％，溫度25℃）觀察10 d，分別于第5天、第10天測定吸濕百分率。結(jié)果見表2?？梢?，糊精較容易吸潮，淀粉的防潮效果好于微粉硅膠。加入14％的淀粉時，其吸潮速度明顯減慢，且能達到片劑控制水分的要求。因此選擇淀粉作為填充劑，加入量約為總量的14％。

表2 不同種類和用量的填充劑對藥物吸濕性的影響（％）

2.3.3 潤滑劑

稱取4份含淀粉14％的干燥細粉各80 g，分別加入不同量的硬脂酸鎂，混勻后稱取約30 g，采用固定漏斗法測定顆粒的休止角。結(jié)果硬脂酸鎂用量為干膏粉與淀粉之和的0.6％，0.9％，1.1％，1.4％時，休止角分別為41.4，36.7，35.5，32.4度?？梢?，當(dāng)硬脂酸鎂用量為0.9 g時休止角比較合理，因此確定其用量約為干膏粉與淀粉之和的1.1％。

2.4 處方篩選

結(jié)合上述試驗，制備5批小樣，對輔料處方合理性進行整體考察，結(jié)果見表3。綜合分析，選定處方3為最佳工藝。

表3 處方考察結(jié)果

2.5 包衣工藝說明

按片芯質(zhì)量的4.5％計算出所需包衣材料用量（一般包衣材料利用率為90％，故稱取片芯質(zhì)量3.5％的包衣材料）、乙醇溶液的用量（按包衣液濃度為15％計算）。包衣粉量=片芯質(zhì)量× 3.5％，溶劑量=包衣粉量/包衣液濃度－包衣粉量，乙醇量=溶劑量×溶劑中乙醇百分率/商品乙醇濃度，蒸餾水量=溶劑量－乙醇量。

包衣液的配制方法：選擇合適的容器，加溶劑后開啟攪拌器，調(diào)節(jié)合適的速度，使形成旋渦狀，迅速將包衣粉傾入旋渦中（包衣粉不得漂浮在液面上），攪拌50min，即配成包衣液[1－2]。

2.6 片重規(guī)格說明

一份處方的藥材制得顆粒重6 000 g×5.5％=330 g，加入淀粉、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉后總顆粒重約330 g+56 g+4 g+8 g=398 g。制成1 000片后，素片每片重0.398 g，包薄膜衣后增重3％，約為0.41 g。

2.7 最佳工藝確定

將浸膏減壓濃縮成相對密度為1.15～1.20（80℃）的稠膏，噴霧干燥，粉碎成細粉，加入淀粉，混合均勻，用80％乙醇制軟材，制粒，60℃干燥，整粒，加硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉后混合均勻，壓片，包薄膜衣，即得成品。

2.8 驗證試驗

2.8.1 小試

按最佳工藝制備了批號為050401，050402，050403的小試試品，每批1 000片，并進行質(zhì)量考察。結(jié)果3批成品的性狀、鑒別、崩解時限、重量差異、微生物限度均符合藥典規(guī)定，其余指標見表4。

表4 3批小試成品質(zhì)量考察結(jié)果

表5 3批中試成品質(zhì)量考察結(jié)果

2.8.2 中試

在小試成品符合質(zhì)量標準的基礎(chǔ)上，制備了3批中試成品，投料量為處方的10倍，每批1萬片，并進行質(zhì)量考察。結(jié)果3批中試成品的性狀、鑒別、崩解時限、重量差異、含量、微生物限度均符合藥典規(guī)定，其他指標見表5。3批中試結(jié)果表明，從藥材的提取到制得成品，工藝重復(fù)性好，成品質(zhì)量均符合質(zhì)量標準的規(guī)定。因此，提取工藝及制劑工藝合理可行。

3 討論

原制劑工藝提取滋心陰浸膏，在加水煎煮中規(guī)定了提取次數(shù)和提取時間，但未明確規(guī)定加水量。而在滋心陰片工藝提取滋心陰浸膏時，除采用原工藝的提取次數(shù)和提取時間外，還通過比較試驗對提取時的加水量進行了量化，以保證每一批浸膏收率和質(zhì)量的一致。

滋心陰片在滋心陰膠囊基礎(chǔ)上改變劑型而成，其提取工藝以原處方為基礎(chǔ)，在不改變主藥服用量的情況下僅加入適量的輔料。因此，研制的滋心陰片與原膠囊工藝一致，無質(zhì)的改變。

[1]國家藥典委員會，中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：10，66，106－199.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：891－924，附錄Ⅴ.