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    異丙醇對阿替洛爾片溶出行為的影響

    2011-04-08 11:52:58陳玉霞
    中國藥業(yè) 2011年1期
    關(guān)鍵詞:阿替異丙醇溶出度

    金 平,陳玉霞

    (石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,河北 石家莊 050035)

    阿替洛爾為選擇性β1腎上腺素受體阻滯劑,主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死,也可用于心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤。筆者以異丙醇為潤濕劑,通過濕法制粒制備阿替洛爾片(規(guī)格為每粒50mg),考察不同用量的異丙醇對阿替洛爾片溶出行為的影響,并與參比制劑進(jìn)行比較?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 儀器與試藥

    WK60型顆粒機(jī)(江蘇泰興制藥機(jī)械二廠);CT-C-F型熱風(fēng)循環(huán)烘箱(常州范群干燥設(shè)備有限公司);DP30A型單沖壓片機(jī)(北京國藥龍立科技有限公司);ZRS-8型智能溶出試驗(yàn)儀(天津大學(xué)無線電廠);BS 200S-WEI型電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)。阿替洛爾(天津市中央藥業(yè)有限公司);異丙醇(錦州石化股份有限公司);阿替洛爾片參比制劑(Ipca Laboratories Ltd.);硬脂酸鎂(遼寧奧達(dá)制藥有限公司)。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 處方與工藝

    根據(jù)表1處方,將處方量阿替洛爾與內(nèi)加輔料充分混勻,分別加入異丙醇,制成適宜的軟材,用18目篩制濕顆粒,50℃下干燥,16目篩整粒,加入干顆粒質(zhì)量1%的硬脂酸鎂混合均勻,共制成8mm沖壓片1 000片。

    表1 處方設(shè)計(jì)

    2.2 溶出度測定[1]

    取本品,照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅩC第二部分溶出度測定法,以鹽酸溶液(9→1 000)1 000 mL為溶出介質(zhì),轉(zhuǎn)速為50 r/min,依法操作,于45min時(shí)取溶液10mL,濾過,精密量取續(xù)濾液適量,用溶出介質(zhì)稀釋成每1mL約含阿替洛爾10μg的溶液,照2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅣA紫外-可見分光光度法,在224 nm波長處測定吸光度;另取阿替洛爾對照品適量,精密稱定,用溶出介質(zhì)溶解并定量稀釋成每1mL約含10μg的溶液,同法測定,計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的70%,應(yīng)符合規(guī)定。

    圖1 4種處方所制得阿替洛爾片與參比制劑的溶出曲線

    2.3 溶出度曲線比較

    根據(jù)阿替洛爾片的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[2005年版《中國藥典(二部)》],分別測定各處方溶出度。測得阿替洛爾片在5,10,15,25,45,60min時(shí)的溶出度,繪制溶出曲線并與參比制劑比較,計(jì)算溶出相似因子f2,以評價(jià)其與參比制劑溶出行為的相似性。4種處方所制得阿替洛爾片與參比制劑的溶出曲線見圖1,溶出行為見表2。由表2可見,異丙醇用量對阿替洛爾片的溶出行為影響顯著;當(dāng)異丙醇用量為0.080mL/片時(shí),其溶出行為與參比制劑相似。

    表2 4種處方所制得阿替洛爾片的溶出行為比較

    3 討論

    阿替洛爾原料為白色粉末,溶于乙醇,微溶于水,幾乎不溶于乙醚。由于在水中的溶解性較差,因此制備過程中溶出度控制是本品質(zhì)量控制的關(guān)鍵,也是保證制劑在人體內(nèi)的生物利用度及產(chǎn)品有效性的關(guān)鍵。本試驗(yàn)以異丙醇為潤濕劑制備阿替洛爾片,處方、工藝簡單,質(zhì)量控制良好。但是由于制備中帶入了異丙醇,因此應(yīng)注意產(chǎn)品中有機(jī)溶劑殘留量的控制與檢查。

    [1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:229.

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