子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后藥物治療的療效及安全性觀察

張桂香

(河北省保定市第二醫(yī)院，河北 保定 071051)

近年來，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率逐漸升高，約為5% ～16%[1]。子宮內(nèi)膜異位癥常發(fā)生于卵巢、盆腔，嚴重影響育齡期婦女的健康和生活質(zhì)量。保守性手術(shù)(保留卵巢功能)不能徹底清除病灶，一般術(shù)后輔以藥物治療，但子宮內(nèi)膜異位癥的最大特點就是復(fù)發(fā)性和進展性加重。目前臨床婦科醫(yī)師和患者均關(guān)注于如何減少該病的復(fù)發(fā)。筆者采用保守性手術(shù)后輔以藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥患者127例，對其療效、不良反應(yīng)進行了臨床觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2008年7月在我院就診的127例子宮內(nèi)膜異位癥患者，行保守性手術(shù)(包括開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù))，年齡20～43歲，中位年齡36歲。將其隨機分為5組，即媽富隆組20例，孕三烯酮組31例，達那唑組27例，抑那通組28例，對照組21例。所有患者均無腫瘤、高血壓、心臟病、糖尿病病史，治療前3個月內(nèi)未使用類固醇激素，查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能均正常，自愿選擇治療方案。各組患者一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性(表 1)。

1.2 治療與隨訪

對照組于手術(shù)后不給任何藥物。媽富隆組于術(shù)后月經(jīng)來潮第5天口服去氧孕烯炔雌醇片(商品名媽富隆，荷蘭歐加農(nóng)公司)，每日1片，連服21 d，待撤血后第5天開始下一個周期用藥，連用6個月;孕三烯酮組于術(shù)后月經(jīng)來潮第5天口服孕三烯酮膠囊(北京紫竹藥業(yè)有限公司)2.5 mg，每周2次，連續(xù)6個月;達那唑組于術(shù)后月經(jīng)來潮第1天開始口服達那唑(北京紫竹藥業(yè)有限公司)，每次200 mg，每日2次，連用3～6個月;抑那通組于術(shù)后月經(jīng)來潮第5天皮下注射醋酸亮丙瑞林(商品名抑那通，天津武田公司)3.75 mg，每4周1次，共6次。用藥6個月內(nèi)每月復(fù)查1次，停藥后每3個月復(fù)診1次，隨訪至停藥后12個月。復(fù)查內(nèi)容包括癥狀、體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能檢查、B超檢查。觀察藥物副作用的發(fā)生情況，如體重增加、痤瘡、潮熱、不規(guī)則陰道出血、陰道干澀、肝功能異常等。

1.3 療效判定標準

復(fù)發(fā):B超再次發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)異位囊腫，或再次出現(xiàn)周期性、進行性加重的下腹痛;完全緩解:無癥狀或未再發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)異位囊腫;改善:原有癥狀存在但明顯減輕，無陽性體征，未發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)異位囊腫。緩解與改善之和計為有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用方差分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組臨床療效和藥物不良反應(yīng)比較見表2。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病，具有向遠處轉(zhuǎn)移和種植生長的能力，故雖為良性病變，但具有惡性行為。目前子宮內(nèi)膜異位癥的治療主要包括手術(shù)治療和藥物治療，手術(shù)治療包括保守性手術(shù)和根治性手術(shù)，因中青年婦女多要求保留卵巢功能甚至生育功能，故保守性手術(shù)多見。保守性手術(shù)只能去除肉眼可辨認的病灶，而處于腹膜后、鏡下可見的微小病灶以及侵襲組織較深的病變，術(shù)中往往無法辨認或不便處理而被殘留，有時嚴重粘連也影響病灶的徹底去除，殘存的組織在卵巢激素的作用下會再次復(fù)發(fā)[2]。因此，保守性手術(shù)后的子宮內(nèi)膜異位癥患者應(yīng)該進行藥物輔助治療。本組患者中手術(shù)后未應(yīng)用任何藥物治療的對照組緩解率和有效率上均明顯低于藥物治療組，而復(fù)發(fā)率則明顯較高。這也證實了子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后輔助藥物治療的必要性。

表1 各組一般資料分布情況

表2 各組臨床療效及藥物不良反應(yīng)比較[例(%)]

目前治療藥物包括非類固醇抗炎藥、口服避孕藥、高效孕激素、雄激素衍生物和促性腺激素釋放激素激動劑。媽富隆即去氧孕烯炔雌醇片，能發(fā)揮速效避孕作用，對子宮內(nèi)膜異位癥也有較好的療效，且不良反應(yīng)較少。在本組患者中僅出現(xiàn)5例體重增加、1例痤瘡，未出現(xiàn)陰道異常出血、肝功能異常和類絕經(jīng)癥狀，這與子宮內(nèi)膜異位癥診治規(guī)范相一致[3]。孕三烯酮為抗孕激素的甾體激素，能抑制卵巢性激素的合成，降低雌激素水平;可直接作用于子宮內(nèi)膜，使之萎縮;使游離睪酮升高，在抑制子宮內(nèi)膜增生的同時可出現(xiàn)男性化的副作用。本組資料中，孕三烯酮具有較高的緩解率和有效率，復(fù)發(fā)率較低，但同時其副作用也較明顯，發(fā)生率明顯高于媽富隆和抑那通，這與高建芳[4]報道的比較一致。達那唑是一種促性腺激素抑制藥，可抑制垂體－卵巢軸，使促卵泡激素(FSH)和促黃體生成激素(LH)的釋放均減少;能直接抑制卵巢的甾體激素生成，作用于子宮內(nèi)膜細胞的雌激素受體，抑制雌激素的作用，使子宮正常的和異常的內(nèi)膜萎縮、不活動，導(dǎo)致不排卵及閉經(jīng)。本組資料中，達那唑有效率較高，但不良反應(yīng)也較嚴重。抑那通為下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)衍生物，可能通過促性腺激素釋放激素(GnRHa)對垂體的降調(diào)節(jié)，使FSH及LH的分泌急劇下降，卵泡停止發(fā)育和閉經(jīng)。在本組資料中，抑那通具有很高的緩解率和有效率，副作用如體重增加、痤瘡、陰道異常出血和肝功能異常的發(fā)生率也明顯低于孕三烯酮和達那唑，類絕經(jīng)癥狀的發(fā)生率雖高于孕三烯酮和達那唑但無統(tǒng)計學(xué)差異。

在藥物治療過程中，還存在患者依從性的問題。媽富隆依從性較好，價格便宜，每月有規(guī)律的月經(jīng)來潮，在治療子宮內(nèi)膜異位癥的同時還能避孕，容易被患者接受。孕三烯酮價格適中，每周僅服藥2次，但其易出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血和肝功能異常，有些患者不易接受。達那唑雖然具有較高的完全緩解率和較低的復(fù)發(fā)率，但其副作用太嚴重，很多患者有排斥心理。抑那通具有很高的完全緩解率和較低的復(fù)發(fā)率，但因價格昂貴不能為大多數(shù)患者接受。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥在保守性手術(shù)后必須輔以藥物治療，藥物的選擇要根據(jù)患者的個體情況如年齡、生育要求、生活質(zhì)量要求、經(jīng)濟狀況等條件來選擇，不能一概而論。

[1]王鳳英.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué)，2008，30(7):779 －780.

[2]崔 珺，陳 晗.GnRH－a和孕三烯酮預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2009，35(4):296 － 297.

[3]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2007，42(9):645－648.

[4]高建芳.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后米非司酮鞏固治療的療效觀察[J].中國醫(yī)師進修雜志，2009，32(18):58 －60.