在中醫(yī)藥學(xué)中動物實驗與實驗動物的選擇

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(1.牡丹江醫(yī)學(xué)院，黑龍江 牡丹江 157011；2.哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076)

中醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的動物實驗是中藥學(xué)與中醫(yī)學(xué)的科學(xué)研究中重要的組成部分，中醫(yī)藥學(xué)的研究成果最終要用動物實驗加以綜合檢驗，才能進(jìn)入臨床實踐。中藥的實驗研究也要采用普通藥物實驗研究的方法學(xué)原理和技術(shù)，包括藥物代謝動力學(xué)、藥效學(xué)和毒理學(xué)的方法學(xué)原理和技術(shù)，應(yīng)用實驗動物進(jìn)行檢驗，以求得臨床實驗前的科學(xué)結(jié)論。因此，實驗動物是活的精密儀器，其重要性已普遍受到世界各國科學(xué)家的認(rèn)同[1-3]。在動物實驗中，選擇適當(dāng)?shù)膭游镒鳛樵擁椫兴帉嶒灥膶嶒瀯游飳τ趯嶒灥某蓴∈侵陵P(guān)重要，本文就這一問題作如下說明。

1 中醫(yī)藥實驗對實驗動物物種、品系的選擇原則

根據(jù)中醫(yī)藥課題設(shè)計的需要，了解各種實驗動物的生理學(xué)與病理學(xué)特點、性別特點、年齡特點等對試驗效果的影響。例如家兔的體溫反應(yīng)靈敏；小鼠不會嘔吐；鼠兔類不被洋金花麻醉等；新生、幼年、成年及老年動物對實驗處理的反應(yīng)性差別也很大，如個別抗衰老中成藥對小鼠無作用，對老年小鼠則有良效；動物選擇應(yīng)以一種性別為宜，雌雄性小鼠壽命差別很大，若在中醫(yī)藥抗衰老研究中忽略這一點，則將導(dǎo)致錯誤結(jié)論。如中藥益氣方對急性心肌缺血的影響，選用的就是雄性小鼠[3]。當(dāng)然實驗中首先要根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)，選用質(zhì)量合格的各等級實驗動物，此外還要考慮以下問題：

1.1 選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康牡膭游?如大鼠沒有膽囊，不能做膽囊功能的研究，卻適合膽管插管，從而收集膽汁，進(jìn)行消化功能方面的研究，如胰膽安口服液對大鼠膽汁流量影響[4]的實驗，就用到了大鼠。有些實驗動物在處于特殊的生理狀態(tài)如懷孕、哺乳時，許多酶的活性降低，對某些外來物的代謝作用減弱，一般應(yīng)避免選用懷孕哺乳動物。

1.2 選擇與人的功能、代謝和疾病特點相似的實驗動物 一般來說，實驗動物越高等，進(jìn)化程度愈高，其結(jié)構(gòu)、功能、代謝越復(fù)雜，其反應(yīng)就越接近人類。猴等非人類靈長類動物是理想動物。有些動物的進(jìn)化程度不一定很高，但某些組織器官的結(jié)構(gòu)或疾病特點與人類很相似，也可選用作為某種實驗的實驗動物。突變系SHR大鼠,其自發(fā)性高血壓的變化與人類相似，并伴有高血壓性心血管病變，如梗塞、出血、腦血栓、腎動脈硬化等癥狀，是研究高血壓病的最佳動物，如通九解郁膠囊對慢性應(yīng)激抑郁的影響[5],益氣活血方對腦缺血及腦組織cAMP和cGMP含量的影響[6]，在與人類相關(guān)疾病研究中都用到了大鼠;雞、鴿的脂質(zhì)代謝與人類相似，故可用雞、鴿研究高脂血癥。

1.3 選擇對實驗因素、藥理作用最敏感的動物 家兔對體溫變化十分靈敏，適合熱原實驗研究，而大、小鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，就不宜選用。鴿子、犬、貓嘔吐反應(yīng)敏感，適合做嘔吐實驗，而家兔、豚鼠等草食動物就不宜選用。大鼠的踝關(guān)節(jié)對炎癥十分敏感，中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(痹癥)多采用大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型。中醫(yī)溫病學(xué)研究常采用家兔制作衛(wèi)、氣、營、血證模型；相反，大、小鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定,就不宜選用[7]。豚鼠易于致敏，適于作過敏性實驗研究。同時由于其體內(nèi)不能合成維生素C,必須從食物中攝取，故作維生素C 缺乏癥的研究非常適合[8]。

1.4 選擇遺傳信號明確、體內(nèi)微生物得到控制的動物 如選擇采用遺傳學(xué)控制方法培育出來的近交動物,可排除遺傳上不一致、個體反應(yīng)不一致等因素對實驗結(jié)果的影響[9]。

2 常見中醫(yī)藥學(xué)研究實驗動物的選擇

2.1 藥物毒性實驗的動物選擇 為確保用藥安全，中草藥制劑、合成藥或者已用但改變了劑量、用法或配伍時，在試用前必須進(jìn)行系統(tǒng)的毒性實驗，以了解藥物的毒性和不良反應(yīng)。選擇何種動物取決于該動物對藥物的反應(yīng)以及藥物在該種動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄與人類異同的程度。如用家兔、豚鼠進(jìn)行藥物配伍禁忌不同劑量、不同比例的毒性試驗，在藥劑范圍內(nèi)，服用甘草無嚴(yán)重的毒害作用；若用量增多，甘遂和甘草配伍可使豚鼠死亡，蕪花和甘草配伍可使部分家兔和豚鼠死亡；對解熱鎮(zhèn)痛藥物研究時首選動物是大鼠和家兔；測定藥物的半數(shù)致死量、藥物致癌性實驗的首選動物是小鼠。

2.2 心血管系統(tǒng)實驗的動物選擇 犬、猴、豬有與人相似的循環(huán)系統(tǒng)，可用作微循環(huán)的復(fù)方藥物實驗研究。小型豬可自發(fā)產(chǎn)生動脈粥樣硬化，其病變特點及分布情況與人類相似，是粥樣硬化復(fù)方研究的理想動物[10]。犬和大鼠可作為高血壓的研究。一些復(fù)方藥物做心血管系統(tǒng)實驗時用家兔較理想[11]。

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)實驗的動物選擇 應(yīng)根據(jù)動物神經(jīng)系統(tǒng)方面的特性而進(jìn)行選擇。猴的高級神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，常用于行為學(xué)的研究，也可用作小兒麻痹癥的復(fù)方研究。選用家兔、蛙可進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用的藥物研究。又如豚鼠對組胺十分敏感, 致死量為0.3 mg/kg，而小白鼠為250 mg/kg,差異很大[12]。選用小鼠進(jìn)行膨化生脈飲對環(huán)磷酰胺所致免疫功能的影響[13]。

2.4 泌尿、生殖系統(tǒng)實驗的動物選擇 可選擇犬、大鼠、兔等動物來進(jìn)行復(fù)方泌尿系統(tǒng)藥物的研究。猴的生殖生理與人類非常接近，是人類避孕復(fù)方藥物研究理想的動物；腹膜炎復(fù)方治療研究可選用小鼠。如利用裸鼠建立人泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞系[14]的方法。實驗結(jié)果共取40例標(biāo)本，裸鼠體內(nèi)傳代F1代成功6例，F(xiàn)3代成功3例，該3例標(biāo)本行原代培養(yǎng)后建成3個無限細(xì)胞系：人腎透明細(xì)胞癌RCC-9863，人膀胱癌BC-6，人前列腺癌PC-98106，全部細(xì)胞傳代1年以上，生長穩(wěn)定，傳代周期固定，其形態(tài)結(jié)構(gòu)，分化程度與原發(fā)瘤保持一致，染色體形態(tài)仍為人類核型。

2.5 消化、呼吸系統(tǒng)實驗的動物選擇 犬有發(fā)達(dá)的消化系統(tǒng)，可用來做消化系統(tǒng)復(fù)方研究的長期實驗。豚鼠對結(jié)核桿菌、白喉桿菌很敏感，適合做結(jié)核和白喉的復(fù)方研究。豬的病毒胃腸炎，可用來研究治療病毒性腹瀉的藥物研究。

3 結(jié)語

綜上所述，實驗動物的選擇對于中醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展至關(guān)重要，也是一個需要考慮多方面因素的綜合問題。要正確選擇實驗動物，就必須要了解它的局限性。動物實驗結(jié)果不能直接用來解釋人類疾病現(xiàn)象，需要更多的證實，不同種族動物有著不同的生物學(xué)特點，即使是與人類最為接近的種族動物，其疾病規(guī)律也不盡相同，只能盡量以同種系動物作對照組。這樣才可以為學(xué)習(xí)研究提供更廣闊的思路，也是我們今后進(jìn)行學(xué)習(xí)研究的發(fā)展方向。

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