中藥對(duì)惡性腫瘤的放射增敏作用研究

,

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2.南京市中醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 南京 210001)

惡性腫瘤的治療是一個(gè)復(fù)雜而棘手的問題，目前臨床常用的治療手段仍以手術(shù)、放療、化療為主。目前約有70%的腫瘤患者需要或可以進(jìn)行放射治療，由于瘤體內(nèi)存在程度不同的抗輻射乏氧細(xì)胞以及正常組織對(duì)放射線的耐受，使得放療的效果不夠理想[1]。因此增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性成為目前研究的一個(gè)熱點(diǎn)。在多項(xiàng)基礎(chǔ)及臨床研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)某些中藥可以提高腫瘤組織的放射敏感性，確切地提高放療效果。本文對(duì)中草藥的放射增敏研究進(jìn)展作一概述。

1 放射增敏中藥的篩選

放射增敏中草藥的篩選主要有兩種途徑[2]，一種是基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論，根據(jù)患者的“虛”“瘀”“毒”等證型的不同，從扶正固本、活血化瘀、清熱解毒等藥物中，尋找有增敏作用的方藥?，F(xiàn)在普遍認(rèn)為有放射增敏作用的扶正固本方藥如四君子湯、活血化瘀藥如川紅注射液、清熱解毒藥如毛冬青等；另一種是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，從某些中藥中提取出的有放射增敏作用的提取物，諸如漢防己甲素、馬藺子甲素、青蒿素等分別被證實(shí)在非小細(xì)胞肺癌、食管癌及鼻咽癌方面有放射增敏作用。

2 單味中藥的增敏作用

有增敏作用的單味中藥大多為提取物。漢防己甲素(Tet)是從中藥粉防己根中提取出來的雙芐基異喹啉類生物堿，臨床研究證實(shí)漢防己甲素能夠提高多種腫瘤對(duì)放射治療的敏感性。曹遠(yuǎn)東等[3]通過對(duì)33例局部晚期和復(fù)發(fā)直腸癌患者的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，漢防己甲素組較放療組有提高直腸癌放療效果、降低正常組織的毒副反應(yīng)及增加5年生存率的趨勢(shì)。孫新臣等[4]將86例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成增敏組(放療第1 d起口服Tet，每次40 mg，1日3次，直至放療結(jié)束,照射方法采用常規(guī)分割外放射治療)和對(duì)照組(單純放療)，增敏組完全緩解率11.6%,較對(duì)照組完全緩解率7%有明顯的提高，近期有效率增敏組為69.8%,對(duì)照組為41.9%,曹遠(yuǎn)東等[5]對(duì)112例鼻咽癌患者進(jìn)行臨床研究，治療結(jié)束后通過MRI評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，增敏組的近期有效率為89.3%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的69.6%。

有研究報(bào)道，鴉膽子對(duì)腫瘤亦有放射增敏作用，而且對(duì)某些正常組織有防護(hù)作用，具有雙向作用的中藥還有馬藺子甲素、兜衣多糖等。

去甲斑蝥注射液提取于中藥斑蝥,具有廣泛的抗腫瘤作用，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[6]，隨著去甲斑蝥素濃度的增加，細(xì)胞G/M期比例及細(xì)胞凋亡率增加而S期比例逐漸減小，因此，其機(jī)制可能與細(xì)胞直接抑制、誘導(dǎo)細(xì)胞周期的再分布和誘導(dǎo)凋亡有關(guān)。馬藺子素是從中草藥馬藺子中提取的抗腫瘤有效成分，在對(duì)72例食管癌患者的臨床觀察中，發(fā)現(xiàn)增敏組的腫瘤消退率為72.2%，對(duì)照組則為52.8%,臨床癥狀改善方面，增敏組為75%，對(duì)照組為54%,比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),證實(shí)其具有放射增敏作用[7]。三氧化二砷(As2O3)是中國(guó)傳統(tǒng)中藥砒霜的主要有效成分，自其成功應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療后，國(guó)內(nèi)外對(duì)其研究頗多，其抗腫瘤機(jī)制主要為增加實(shí)體瘤的放射增敏作用。劉少龍等通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)[8]，As2O3可能是抑制腫瘤細(xì)胞的自身修復(fù)來增加放射敏感性。

3 中藥復(fù)合制劑的增敏作用

中醫(yī)認(rèn)為，放射線屬于熱性殺傷物質(zhì)，腫瘤病人在放療過程中往往會(huì)耗傷氣血津液，導(dǎo)致機(jī)體氣陰虧虛的癥候，在此基礎(chǔ)上運(yùn)用扶正固本類的中藥既可以顧護(hù)正氣，增強(qiáng)機(jī)體抵御病邪的能力,又能增強(qiáng)放射敏感性，可以取得不錯(cuò)的效果。自擬扶正增效方(由生黃芪、白術(shù)、太子參、枸杞子、雞血藤、紅花、蘇木、茯苓、雞內(nèi)金、石斛、沙參、金銀花等組成)具有扶正固本、活血行氣之功。郝迎旭[9]報(bào)道扶正增效方對(duì)肺癌有放射增效作用,在對(duì)69例肺癌患者的臨床試驗(yàn)中，增敏組(放療加扶正增效方)原發(fā)灶消退總緩解率為69.7%，對(duì)照組(單純化療)為40.7%,兩組存在明顯差異,增敏組的淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶縮小率為81.0%，放療組縮小率為55.2%，明顯高于放療組，并且有保護(hù)外周血液和免疫功能的作用。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展往往與瘀血有著較為密切的關(guān)系。由于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度過快，腫瘤血管的生長(zhǎng)跟不上瘤體的生長(zhǎng)，因此實(shí)體瘤中血液循環(huán)較差，血液瘀滯會(huì)產(chǎn)生大量的乏氧細(xì)胞，其對(duì)射線有抗拒作用，故而限制了腫瘤放療效果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)活血化瘀類方藥可以改善腫瘤組織的血液循環(huán)，相對(duì)地增強(qiáng)放射敏感性。譚獲[10]基于復(fù)方丹參所做的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)放射劑量為2Gy時(shí)的存活比率(SF2)分別由1.53、0.34降至0.93、0.12，細(xì)胞凋亡顯著增多,這種效應(yīng)與藥物濃度及作用時(shí)間存在良好的相關(guān)性，并且丹參本身對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA合成有顯著抑制作用，具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞作用,對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)亦有防治作用。

孫華麗[11]選擇行根治性放療的頭頸胸部惡性腫瘤病人74例，分為放療合用扶正增效方湯劑(觀察組)和單純放療組(對(duì)照組)，結(jié)果肺癌觀察組完全消退3例，部分消退8例，總有效率為68.8%。對(duì)照組完全消退1例，部分消退4例，總有效率為31.3%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，放療后(60 Gy)觀察組病灶縮小顯著(P<0.01),而對(duì)照組縮小則不明顯(P>0.05)。淺表淋巴結(jié)腫瘤，觀察組腫瘤消退8例,對(duì)照組完全消退2例，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

臨床試驗(yàn)證實(shí)清熱解毒類方藥與放療相結(jié)合可以取得較好的效果。復(fù)方天仙膠囊，是具有清熱解毒、化瘀消徵功效的中藥復(fù)方制劑。在對(duì)食管癌患者的臨床研究中發(fā)現(xiàn),增敏組(服用天仙膠囊加放療)總有效率為88.84%，較單純放療組59.25%提高29.59%，其效果顯著[12]。

劉秀平[13]將48例老年中晚期食管癌患者隨機(jī)分為增敏組及對(duì)照組，采用8MV-X線常規(guī)外照射，增敏組同時(shí)采用艾迪注射液靜滴，以生活質(zhì)量評(píng)分為指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)組提高了62.5%，對(duì)照組為33.3%，具有明顯的差異性，并且增敏組對(duì)升高白細(xì)胞的獲益明顯高于對(duì)照組。

4 結(jié)語(yǔ)

諸多臨床和試驗(yàn)均顯示許多中藥可起到放療增敏作用，并且具有療效確切、毒性相對(duì)較低的特點(diǎn)。中醫(yī)與放射合用治療惡性腫瘤，能顯著提高原發(fā)灶和淺表轉(zhuǎn)移灶的消退，改善臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期，具有相當(dāng)大的發(fā)展?jié)摿?。盡管目前尚有許多機(jī)制未能闡明，但隨著中藥增敏研究的進(jìn)一步發(fā)展，其必定會(huì)為治療腫瘤開辟新的途徑。

[1]曹勇.中藥對(duì)惡性腫瘤放射增敏作用的臨床研究概況[J].四川中醫(yī),1999,17(2):12-14.

[2]黃金.惡性腫瘤放射治療增敏中草藥研究進(jìn)展[J].中級(jí)醫(yī)刊,1998,33(3):57-60.

[3]曹遠(yuǎn)東.漢防己甲素配合放療治療局部晚期和復(fù)發(fā)直腸癌的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2008,36(2):97-100.

[4]孫新臣.漢防己甲素對(duì)非小細(xì)胞肺癌放療增敏作用的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2007,12(10):753-756.

[5]曹遠(yuǎn)東,孫新臣.漢防己甲素配合放射線增敏治療鼻咽癌的臨床研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào),2008,27(2):106-109.

[6]王振華.去甲斑蝥素對(duì)肺癌A549細(xì)胞株體外放射增敏作用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2009,36(24):8-10.

[7]李學(xué)源,王穎,于魯華,等.馬藺子素放射增敏治療食管癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2000,5(4):272-274.

[8]劉少龍.三氧化二砷對(duì)胃癌細(xì)胞放射增敏作用的研究[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,49(2):47-50.

[9]郝迎旭.扶正增效方對(duì)肺癌放射增效作用的臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,1997,38(2):84-86.

[10]譚獲.復(fù)方丹參注射液增強(qiáng)白血病細(xì)胞放射敏感性作用的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(5):279-281.

[11]孫華麗.扶正增效方對(duì)惡性腫瘤放射增效作用的臨床和實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)雜志,1990(6):25-29.

[12]周陳華.復(fù)方天仙膠囊加放射治療中晚期食管癌的臨床分析[J].浙江腫瘤,1992,58(2):4-5.

[13]劉秀平.放療聯(lián)合中藥艾迪注射液治療老年中晚期食管癌[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2006,12(2):109-110.