中藥野菊花抗菌抗病毒作用的研究

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(1.哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076；2.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130021)

野菊花是菊科植物菊花(ChrysanthemumindicumL.)的干燥頭狀花序，又名苦薏。其性微寒，味苦、辛，具有清熱解毒、疏風(fēng)散熱、清肝明目的功效，民間有中草藥中“廣譜抗生素”的稱號,入藥或茶飲，能防治菌痢、感冒、腸炎、便秘等多種疾病[1]，并含有揮發(fā)油、黃酮類物質(zhì)、野菊花內(nèi)酯、野菊花醇、β-胡蘿卜素以及綠原酸等多種有效成分[2]。

1 抑菌作用

1.1 體外抑菌作用

1.1.1 藥材本身的抑菌效果 毛勝鳳等[3]曾使用菊米(野菊花的花蕾或花蕊)與成熟期的野菊花進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，通過瓊脂平板培養(yǎng)法觀察細(xì)菌的生長情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)菊米和成熟期的野菊花對大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌的抑菌效果較明顯，均優(yōu)于對青霉等霉菌和啤酒酵母的抑菌效果，其中對大腸桿菌的抑制作用的敏感度最高。但相對于成熟期的野菊花，菊米的抑菌效果更為顯著，除對大腸桿菌的最小抑菌濃度二者相同外，對其他病原微生物的最小抑菌濃度均為成熟期野菊花的一半，這可能與野菊花在不同生長時(shí)期的有效成分含量不同有關(guān)。

1.1.2 提取物的抑菌效果 有研究報(bào)道[4]，通過制備的野菊花醇提物和水提物進(jìn)行體外抑菌作用觀察，兩者均有較好的抑菌效果，醇提液最小抑菌濃度最低時(shí)可達(dá)到3.12%，水提液相對偏高為25%。

野菊花的揮發(fā)油中含有棕櫚酸乙酯、月桂酸、α-蒎烯等酯類和烴類化合物。有文獻(xiàn)報(bào)道野菊花揮發(fā)油通過體外實(shí)驗(yàn)證明對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白喉?xiàng)U菌、白色念球菌及結(jié)核桿菌有一定程度的抑制作用，特別是揮發(fā)油醇稀釋液對白色念球菌的抑制強(qiáng)度最大，致使這種細(xì)菌在體外不生長,并且揮發(fā)油醇稀釋液的抑菌效果要好于醚稀釋液[5]。這種野菊花揮發(fā)油溶解于不同溶劑稀釋液所反映出的不同抑菌效果會為野菊花中有效成分的提取及未來相關(guān)藥物的研發(fā)提供依據(jù)。

1.1.3 與其他藥物配伍后的抑菌效果 有報(bào)道[6]稱將野菊花與金銀花、蘆薈按一定比例配伍進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)觀察，結(jié)果顯示，其對變形桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌等細(xì)菌和真菌均具有一定的抑制作用，并且3味藥材配伍使用的混合提取液的抑菌效果優(yōu)于3種單一原料藥的抑菌效果。

1.2 抑菌作用的臨床應(yīng)用 有文獻(xiàn)報(bào)道[8],利用野菊花水煎醇沉提取物制成滴眼劑，其抗菌作用可用于臨床治療眼部疾患如急性細(xì)菌性結(jié)膜炎，且與傳統(tǒng)口服或熏蒸方法治療急性細(xì)菌性結(jié)膜炎方法相比較在保留原有療效的同時(shí)，使用起來更為方便。

2 抗病毒作用

2.1 體外抗病毒作用 呼吸道合胞病毒(RSV)是導(dǎo)致嬰幼兒下呼吸道感染的重要病毒,也是誘發(fā)某些免疫抑制人群發(fā)病和死亡的重要原因。張振亞等[8]通過體外細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，進(jìn)行了野菊花提取物抗RSV的體外試驗(yàn)，通過采用MTT和空斑減數(shù)試驗(yàn)方法，證明野菊花提取物有較明顯的RSV抑制作用。

野菊花不僅可以抑制導(dǎo)致人類疾病的病毒，而且在抑制禽類常見病毒方面的作用也得到過證實(shí)。有研究報(bào)道[9]以野菊花為試驗(yàn)藥物,對接種在雞胚上的禽流感病毒(AIV)、新城疫病毒(NDV)、雞傳染性支氣管炎病毒(IBV)進(jìn)行抗病毒實(shí)驗(yàn)，在滿足野菊花提取物濃度不超過對雞胚的最大安全濃度(2 500.00 μg/mL)的條件下，發(fā)現(xiàn)野菊花提取物對3種病毒均有抑制作用，其中對NDV的作用最強(qiáng)。

2.2 整體給藥對感染病毒動物的保護(hù)作用 單純皰疹病毒性角膜炎(HSK)是一種致盲性眼病。古天明等[10]在成功復(fù)制家兔單純皰疹病毒性角膜炎病變模型后，將野菊花滴眼液分別以23.33、69.9、139.98 mg(kg·d)劑量滴眼給藥12 d，觀察其對單純皰疹病毒的抵抗作用，結(jié)果證明野菊花滴眼液對家兔單純皰疹角膜炎有明顯的治療作用，且劑量越大，療效越顯著，具有明顯的量效關(guān)系。

2.3 抗病毒作用臨床應(yīng)用

2.3.1 口服用藥 由野菊花等中藥制成的銀花解毒顆粒給流行性感冒風(fēng)熱證的患者服用3 d，其治療的有效率為95.00%，作用效果強(qiáng)于陽性對照藥抗病毒沖劑(有效率為65.00%)[11]。 臨床試驗(yàn)證明野菊花與車前子、金銀花等中藥配伍的方劑五味消毒飲可治療帶狀皰疹，試驗(yàn)中治療組的總有效率為92.86%[12]。 野菊花對單純皰疹病毒的抑制作用不僅在體外試驗(yàn)中得到證實(shí)，而且在臨床試驗(yàn)中也有過相應(yīng)報(bào)道[13]。通過將含野菊花的銀翹芩芍湯內(nèi)服，配合熏、洗、外敷等外用方法治療由單純皰疹病毒引起的眼科疾病——聚星障，具有較好的療效。

2.3.2 注射與外用藥 皰疹性咽峽炎是一種急性傳染性咽峽炎,大多由柯薩奇病毒引起。通過野菊花注射液與阿昔洛韋加頭孢匹胺進(jìn)行臨床對比試驗(yàn)[14]，結(jié)果證明治療組療效明顯好于對照組，且由于野菊花的抗病毒作用使疾病的熱退、消疹時(shí)間明顯短于對照組，并未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.4 作用機(jī)理 一般中藥抗病毒作用是通過直接抗病毒和間接抗病毒兩種途徑來實(shí)現(xiàn)的。直接抗病毒作用是指藥物阻止病毒吸附、增殖，或抑制病毒擴(kuò)散；而間接抗病毒作用是指通過對機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)起到抗病毒作用[15]。

有報(bào)道，通過毒株與藥物接種在雞胚的順序不同，來闡明其作用機(jī)理。即先加藥物再接種病毒產(chǎn)生抗病毒作用，說明該藥可以提高雞胚的免疫力，有效阻止病毒的吸附與侵入；病毒侵染雞胚后加入藥物，產(chǎn)生抗病毒作用則說明該藥抑制了病毒的生物合成和成熟期釋放。試驗(yàn)顯示野菊花既可在體外給藥直接滅活病毒，又可以在病毒吸附穿入細(xì)胞膜環(huán)節(jié)阻止病毒入侵，還可清除已侵入細(xì)胞的病毒。說明野菊花可以在病毒增殖周期發(fā)揮其直接抗病毒的作用。

3 結(jié)語

由于野菊花具有顯著的抗菌抗病毒作用，因此應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，進(jìn)一步明確其有效部位或有效成分，深入探討其作用機(jī)制，為臨床廣泛應(yīng)用奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。以此來充分發(fā)揮中藥緩和、持久、不良反應(yīng)小、免疫調(diào)節(jié)、不易產(chǎn)生耐藥性的優(yōu)點(diǎn)，使其可以應(yīng)用于食品、藥品及畜牧業(yè)等多個(gè)領(lǐng)域。

菊花作為我國傳統(tǒng)觀賞花和臨床用藥，產(chǎn)量品種非常豐富。而野菊花并非《中國藥典》中收錄的藥材，但顯著的細(xì)菌病毒抑制作用卻不容忽視，對其進(jìn)行深入研究，使其得到廣泛的應(yīng)用。不僅可以擴(kuò)大臨床疾病治療時(shí)有類似功效的藥材選擇范圍，也可以滿足大眾日常預(yù)防疾病的需求，從而提高其市場應(yīng)用價(jià)值。

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