變態(tài)反應(yīng)性鼻炎與細胞粘附分子的關(guān)系

胡濱梅 劉密 李凡成

變態(tài)反應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是發(fā)生在鼻粘膜的變態(tài)反應(yīng)，也是呼吸道變態(tài)反應(yīng)常見的表現(xiàn)形式，有時和支氣管哮喘同時存在。細胞粘附分子在變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程中起著不可忽視的作用[1-2]。本篇綜述主要講述變態(tài)反應(yīng)性鼻炎與細胞粘附分子的關(guān)系及意義。

細胞粘附指細胞間的粘附，是細胞間信息交流的一種形式。細胞粘附分子（cell adhesionmole cule，CAM）是指眾多介導(dǎo)細胞與細胞之間或細胞與細胞外基質(zhì)之間相互接觸，相互作用的膜結(jié)合蛋白，是一種信息交流的可溶性遞質(zhì)。CAM具有獨立的分子結(jié)構(gòu)，通過識別與其粘附的特異性受體而發(fā)生相互間的粘附現(xiàn)象。細胞粘附分子按其結(jié)構(gòu)特點可分為4大類：選擇素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的粘附分子。

1 選擇素家族(selectin familg)

選擇素家族有三個成員，分別為表達于血小板上的P選擇素(CD62P)，血管內(nèi)皮細胞表面的E選擇素（CD62E）,以及某些白細胞表面的L選擇素(CD62L)。

炎癥時活化的內(nèi)皮細胞表面首先出現(xiàn)P選擇素，隨后出現(xiàn)E選擇素。它們對于召集白細胞到達炎癥部位具有重要作用。

P-選擇素是粘附分子選擇素家族的重要成員之一，貯存于血小板的α顆粒及內(nèi)皮細胞的Weibel-Palade小體。作為血小板或內(nèi)皮細胞活化標志和粘附分子，在介導(dǎo)血小板，內(nèi)皮細胞與白細胞的相互粘附，參與免疫損傷，炎癥反應(yīng)，血栓形成及腫瘤轉(zhuǎn)移等多種生理病理過程中發(fā)揮重要作用。章詩富等[3]實驗證明AR組血漿P-選擇素水平明顯高于健康對照組，差異有極顯著性意義（P＜0.01)。

sP-選擇素是P-選擇素的另外一種表現(xiàn)形式。官樹雄[4]等研究證明常年性及季節(jié)性鼻炎患者的血清sP-選擇素水平均比健康對照者高（P＜0.01)，而常年性鼻炎患者的sP-選擇素水平比季節(jié)性鼻炎者低(P＜0.05)。

E-選擇素亦稱內(nèi)皮性白細胞粘附分子-1（ELAM-1），存在于活化的血管內(nèi)皮細胞表面，主要在內(nèi)皮細胞受刺激2小時之內(nèi)表達。炎癥組織釋放的白細胞介素I（IL-1）及腫瘤壞死因子（TNF）等細胞因子可活化脈管內(nèi)皮細胞，刺激E選擇素的合成。洪蘇玲等[5]研究證明在變態(tài)反應(yīng)性鼻炎組鼻腔灌洗液中E-選擇素顯著高于對照組（T=12.12,P＜0.0001）。

sE-選擇素是E-選擇素的另一形式。葉長欽等[6]有實驗證明變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者中常年性AR組及季節(jié)性AR組血清中sE-選擇素均高度表達，與健康對照組相比較，結(jié)果均增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。sE-選擇素在常年性AR的表達要比季節(jié)性AR的表達低，可能與常年性AR患者病程長，機體出現(xiàn)免疫耐受有關(guān)。洪蘇玲[5]等亦有研究證明在變態(tài)反應(yīng)性鼻炎組的血清sE-選擇素與對照組相比，差異有極顯著性（T=13.75，P=0.001）。

L-選擇素廣泛存在于各種白細胞的表面，包括中性粒細胞，單核細胞，血液和骨髓中的大部分T,B細胞及一部分自然殺傷細胞，主要參與白細胞粘附，炎癥感染，腫瘤轉(zhuǎn)移等過程。白細胞表面L選擇素分子上的sLeA與活化的內(nèi)皮細胞表面的P選擇素及E選擇素之間的識別與結(jié)合，可召集血液中快速流動的白細胞在炎癥部位的脈管內(nèi)皮上減速滾動（即通過粘附、分離、再粘附……如此循環(huán)往復(fù)），最后穿過血管進入炎癥部位。

sL-選擇素是L選擇素存在與血液中的另外一種形式，參與細胞的伸展與移動，細胞的信號傳導(dǎo)與活化，是炎癥反應(yīng)，免疫應(yīng)答，血栓形成，腫瘤轉(zhuǎn)移，創(chuàng)傷愈合等多種生理，病理過程的分子基礎(chǔ)。官樹雄[7]等有實驗證明常年性AR組和季節(jié)性AR組中sL-選擇素均高度表達，均比正常對照組結(jié)果增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2 整合素家族(intergrin familg)

整合素家族因介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)間的黏附，使細胞得以附著形成整體而得名。整合素均為由a和β兩條多肽鏈通過非共價鍵連接而成的異二聚體，其中整合素a4β1（VLA-4）與變態(tài)反應(yīng)關(guān)系密切。李玲香等[8]研究P證明整合素a4β1(CD49d)在變態(tài)反應(yīng)性鼻炎組表達強度高于健康對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01)，VCAM-1（CD106）是整合素a4β1的主要天然配體，VCAM-1（血管細胞粘附分子-1）在變態(tài)反應(yīng)性鼻炎鼻粘膜中與正常對照組之間亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin super familg,IgSF)

免疫球蛋白超家族（IgSF）是指分子結(jié)構(gòu)上具有與免疫球蛋白V區(qū)或C區(qū)相似的多肽折疊結(jié)構(gòu)，在DNA水平和氨基酸序列上也與免疫球蛋白有較高同源性的一組蛋白質(zhì)分子。主要包括粘附分子，MHC分子，抗原識別受體，IgFc受體CD分子等。

VCAM-1（血管細胞粘附分子-1）是一種重要的細胞粘附分子，屬于免疫球蛋白超家族成員，在鼻粘膜，支氣管粘膜和肺組織主要表達于血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞漿。韓錦華等[9]有實驗證明變應(yīng)性鼻炎模型鼻粘膜VCAM-1明顯多于相應(yīng)對照組。王向東等有實驗證明變態(tài)反應(yīng)性鼻炎模型組肺組織中VCAM-1顯著多于對照組。趙立民等[10]有研究發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性鼻炎血清中VCAM-1的含量均高于對照組（P＜0.05）。王袁園等[11]研究發(fā)現(xiàn)性鼻炎變態(tài)反應(yīng)性鼻炎組鼻腔粘膜中VCAM-1表達的上調(diào)，導(dǎo)致呼吸道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的蔓延。

ICAM-1（細胞粘附分子-1）是粘附分子免疫球蛋白超家族成員之一，主要分布在成纖維細胞、上皮樣細胞及血管內(nèi)皮細胞表面。其配體—淋巴細胞功能相關(guān)抗原1（LFA-1）是B2整合素家族成員之一。在變態(tài)反應(yīng)性炎癥中，通過ICAM-1與LFA-1結(jié)合，使T細胞粘附于抗原提呈細胞，內(nèi)皮細胞，上皮細胞和各種靶細胞，進而以嗜酸性粒細胞等選擇性聚集于炎癥和免疫反應(yīng)局部，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。宋協(xié)一等[12]研究證明變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期鼻甲粘膜組織中ICAM-1和LFA-1呈高表達，其參與了變應(yīng)性鼻炎的炎癥過程。馬未央，趙建東，張秋貴，雷霏，姚俊等[13-17]均有實驗證明ICAM-1參與了變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的炎癥過程。

sICAM-1(可溶性細胞粘附分子-1)是ICAM-1的一種循環(huán)形式，sICAM-1是細胞膜表面ICAM-1脫落進入血清而形成的，屬黏附分子中免疫超家族，是內(nèi)皮細胞表達的主要粘附分子。成麗蘭等[18]在對克鼻敏湯治療變態(tài)反應(yīng)性鼻炎中發(fā)現(xiàn)治療組及對照組血清粘附分子水平明顯高于健康對照組（P＜0.01)。研究發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者血清sICAM-1水平明顯高于正常，經(jīng)治療后較治療前明顯下降。證明克鼻敏湯(辛夷15g，細辛10g，麻黃10g，桂枝10g，黃芩10g，柴胡10g，炙甘草10g，大棗6枚)可抑制sICAM-1的產(chǎn)生，對變應(yīng)性鼻炎產(chǎn)生治療作用。江占良等[19]有實驗證明變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者血清中sICAM-1水平與正常對照組比較明顯增高（P＜0.01)，且與臨床癥狀有一定平行關(guān)系。王仁祥[20]亦有實驗證明sICAM-1參與了變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的炎癥過程。

袁穎等[21]通過實驗發(fā)現(xiàn)致敏大鼠黏膜上皮細胞，固有層炎性細胞及血管內(nèi)皮細胞均大量的表達ICAM-1，鼻粘膜固有層血管內(nèi)皮及上皮細胞有較強的VCAM-1陽性著色。并證明鼻炎噴劑(由當歸，鵝不食草等水煎醇沉濃縮成)對粘附分子ICAM-1和VCAM-1有較強的抑制作用，從而影響炎癥細胞的聚集和遷移。劉密等[22]證明鼻敏片（由玉屏風散合麻黃附子細辛湯加減）能抑制鼻粘膜ICAM-1和VCAM-1的表達，從而治療變態(tài)反應(yīng)性鼻炎。另外余洪猛，李延忠，何為群，臧朝平發(fā)現(xiàn)ICAM-1和VCAM-1均參與了變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的炎癥過程。

孫勇，王蓮云[23-24]等研究證明過變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者血清中sICAM-1，sVCAM-1（可溶性血管細胞粘附分子-1，是VCAM-1的一種循環(huán)形式）水平均顯著增加。

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