前列地爾治療冠狀動(dòng)脈慢血流的療效

鄒武松 顧 曄 成 忠 (華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛(ài)醫(yī)院心內(nèi)科，湖北 武漢 430033)

冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象(Coronary Slow Flow Phenomenon，CSFP)是指在排除了心臟瓣膜病、冠脈痙攣、冠脈內(nèi)氣體栓塞等因素后，在冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢查的過(guò)程中，冠狀動(dòng)脈沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯病變，而遠(yuǎn)端血液的灌注存在一定的延遲現(xiàn)象〔1〕。隨著冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的使用和普及，這種血流緩慢的現(xiàn)象逐漸引起了臨床的重視。CSFP可引起心肌缺血及心絞痛癥狀，目前還沒(méi)有明確有效的治療方案，一般的抗心絞痛治療對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流(CSF)患者治療效果不明顯。本研究對(duì)CSF患者給予前列地爾針劑治療，觀察患者心絞痛癥狀緩解及冠脈血流改善情況。

1 對(duì)象與方法

1.1 入選對(duì)象 58名研究對(duì)象均為2009年8月至2011年1月在我院心內(nèi)科的住院病人。按完全隨機(jī)法分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組28例，其中男21例，女7例，年齡50～72〔平均(61.14±9.49)〕歲;合并高血壓15例，糖尿病6例，高脂血癥8例。治療組30例，其中男23例，女7例，年齡52～75〔平均(62.13±8.88)〕歲;合并高血壓16例，糖尿病4例，高脂血癥10例。所有病例均因初診心絞痛入院，無(wú)心肌梗死病史，肝腎功能無(wú)明顯異常。兩組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 所有入選患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影，并符合CSFP診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕:①冠狀動(dòng)脈造影管腔正?；蚪咏?狹窄程度＜40%);②取橈動(dòng)脈途徑，采用Judkin法進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，測(cè)定冠狀動(dòng)脈心肌梗死溶栓試驗(yàn)(TⅠMⅠ)血流分級(jí)法〔3〕為2級(jí);③左心室造影收縮功能無(wú)異常。

1.2.2 治療方法 對(duì)照組采用口服硝酸異山梨酯片10 mg每日3次、拜阿司匹林100 mg每日1次。治療組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾針劑20μg(前列地爾脂微球載體制劑，商品名:曼新妥)加入生理鹽水250 ml靜滴，每日1次。療程均為半個(gè)月。

1.2.3 療效評(píng)定 (1)癥狀療效:參照國(guó)家衛(wèi)生部頒發(fā)的《心血管系統(tǒng)藥物臨床指導(dǎo)原則》。顯效:同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%，硝酸甘油消耗量減少＞80%;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少50% ～80%。無(wú)效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少＜50%。(2)冠脈血流評(píng)價(jià):有效:療程結(jié)束后復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影時(shí)冠脈血流達(dá)TⅠMⅠ血流3級(jí);無(wú)效:療程結(jié)束后復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影時(shí)冠脈血流仍為T(mén)ⅠMⅠ血流2級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)分組資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 對(duì)照組顯效率、總有效率分別為14.3%和42.9%，而治療組顯效率、總有效率分別為46.7%和66.7%，組間比較差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組心絞痛癥狀比較〔n(%)〕

2.2 冠脈血流比較 對(duì)照組有效率為25%(7/28)，治療組有效率為73.3%(22/30)，兩組間比較差異顯著(P＜0.01)。

3 討論

隨著心血管介入技術(shù)的發(fā)展，CSFP發(fā)生率明顯增高，患者通常都有其他疾病不能給予解釋的胸痛癥狀。CSFP可使遠(yuǎn)期發(fā)生心律失常、心絞痛，甚至急性心肌梗死而致猝死的幾率增加〔4〕。CSFP的病理機(jī)制目前尚未完全明確，傳統(tǒng)上認(rèn)為是微血管功能失調(diào)，但有學(xué)者認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的前期表現(xiàn)，也有學(xué)者認(rèn)為與異常的血管內(nèi)皮代謝相關(guān)，還有炎癥、血小板功能失調(diào)等其他學(xué)說(shuō)。

目前，對(duì)CSFP的治療亦無(wú)確切有效、安全的方法。由于冠狀動(dòng)脈微血管內(nèi)缺乏使硝酸酯類(lèi)藥物生物轉(zhuǎn)化為有活性代謝產(chǎn)物所必需的酶，因此，該藥物治療效果不佳。雙嘧達(dá)莫主要作用于直徑≤200μm的小血管，對(duì)CSFP可能有效，但該藥有“盜血”現(xiàn)象，而且目前也無(wú)大樣本的臨床試驗(yàn)對(duì)其療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

本研究所用的前列地爾對(duì)血小板聚集、血管內(nèi)膜、血管平滑肌功能的活性作用較強(qiáng)，已有學(xué)者研究證實(shí)前列地爾可用于冠心病心絞痛的治療〔5〕，但目前對(duì)CSF的報(bào)道卻較少。前列地爾具有下列生物活性:(1)直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張冠脈血管，提高血流量，改善末梢循環(huán)。(2)抑制血小板聚集和血小板合成血栓素A2，穩(wěn)定斑塊，抑制白細(xì)胞激活和增加纖維蛋白溶解活性，防止血栓形成。(3)抑制血管平滑肌增生，提高動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，保護(hù)缺血性心肌。由于其生物活性的作用機(jī)制與CSFP的可能發(fā)病機(jī)制相對(duì)應(yīng)，使其成為CSFP的有效治療藥物。本研究對(duì)CSF患者應(yīng)用前列地爾聯(lián)合常規(guī)抗心絞痛治療，結(jié)果顯示治療組的臨床癥狀改善有效率為66.7%，復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影顯示CSFP改善有效率為73.3%，均明顯高于對(duì)照組。結(jié)果表明前列地爾對(duì)CSFP患者療效較好，將來(lái)有可能成為CSFP的常規(guī)治療手段。

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4 Saya S，Hennebry TA，Lozano P，et al.Coronary slow flow phenomenon and risk for sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias:a case report and review of literature〔J〕.Clin Cardiol，2008;31(8):352-5.

5 Siegel RJ，Shah PK，Nathan M，et al.Prostaglandin E1 infusion in unstable angina:effects on anginal frequency and cardiac function〔J〕.Am Heart J，1984;108(4-1):863-8.