超敏C反應(yīng)蛋白、T淋巴細胞亞群在妊娠糖尿病診治中的應(yīng)用價值

陳大宇,潘柳吟

(廣西柳州市人民醫(yī)院檢驗科 545001)

妊娠糖尿病(gestational diabetes melitus,GDM)指在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常,是一種較常見的妊娠并發(fā)癥,近幾年妊娠糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢[1]。GDM可增加先兆子癇、胎膜早破、剖宮產(chǎn)和早產(chǎn)等多種并發(fā)癥。因此,早發(fā)現(xiàn)、早治療GDM十分重要。目前GDM的診斷標準主要是通過對患者進行葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)。有研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)在糖尿病的發(fā)生過程中可能起著重要作用,妊娠早期超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平與GDM的發(fā)生呈正相關(guān)[2-3]?，F(xiàn)將本院產(chǎn)科門診妊娠24～28周的孕婦72例的外周血 hs-CRP、T淋巴細胞亞群在妊娠糖尿病診治過程中的應(yīng)用價值報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月至2010年4月本院產(chǎn)科門診妊娠24～28周的孕婦,進行50 g葡萄糖負荷試驗(glucose challenge test,GCT)孕婦 72例為GDM組,平均年齡(26.47±4.58)歲,平均孕期(36.47±4.65)周;OGTT正常孕婦68例為對照組,平均年齡(26.35±5.32)歲,平均孕期(37.62±4.91)周。按照國內(nèi)GDM的診斷標準[4],兩組孕婦的年齡、孕周差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 取空腹靜脈血3 mL,hs-CRP的測量采用乳膠增強免疫比濁定量法,試劑(北京九強公司);葡萄糖測定采用己糖激酶法,試劑(德國德賽申能公司)。A U2700全自動生化分析儀(日本奧林巴斯)。BD Facscalibur流式細胞儀(美國),試劑(儀器原裝配套)。CD3、CD4、CD8單克隆抗體檢測采用間接免疫熒光求得陽性百分率。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析,數(shù)據(jù)均±s表示,組間比較采用t檢驗,參數(shù)的相關(guān)性分析應(yīng)用Sperman檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

兩組 hs-CRP、CD3、CD4、CD8 和 CD4/CD8比較見表 1,GDM 患者hs-CRP與 CD3、CD4呈負相關(guān)(r=-0.652);與CD8無相關(guān)關(guān)系(r=0)。

3 討 論

GDM發(fā)病率約為1%～14%,有1/3的患者于產(chǎn)后5～10年轉(zhuǎn)為2型糖尿病[5]。GDM的早期診斷診斷極為重要。

hs-CRP是由活化巨噬細胞分泌的細胞因子刺激及誘導肝細胞產(chǎn)生的大量急性炎性反應(yīng)蛋白,是全身炎性反應(yīng)急性期非特異性標志[6]。本研究結(jié)果顯示,GDM組的hs-CRP明顯高于對照組(P＜0.01)。這與楊會平等[7]研究的結(jié)果一致。GDM的發(fā)病機制至今尚未明了,目前,較一致的觀點認為,GDM與2型糖尿病有著相似的發(fā)病基礎(chǔ)。炎癥反應(yīng)與糖尿病及糖尿病慢性血管病變的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系,其中血清炎癥標志物CRP的水平明顯升高[8]。目前,有研究認為,慢性炎癥可能是胰島素抵抗(insulin resistance,IR)的啟動因子[9]。各種刺激如營養(yǎng)過剩等導致細胞因子分泌增加,導致CRP增加并通過抑制胰島素受體酪氨酸活性增加而加重IR,GDM引起CRP升高的發(fā)生機制主要與IR、體內(nèi)激素水平改變和胰島素分泌減少等相關(guān)[10]。有研究表明,CRP可通過脂肪組織分泌多種激素和細胞因子,包括瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、組織纖溶酶抑制物1及白介素(interleukin,IL)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)等,影響胰島素信號轉(zhuǎn)導從而導致IR[11]。

淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)功能最重要的細胞群,正常情況下,各淋巴細胞亞群(T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞)保持一定數(shù)量和比例,維持著機體正常的免疫功能[12]。T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫和免疫調(diào)節(jié)功能,CD4細胞(輔助性/誘導性T細胞)與CD8(抑制性/細胞毒性 T細胞)代表兩類主要的T細胞亞群,T細胞亞群比例失調(diào)將導致機體免疫功能紊亂。兩者的平衡是維持免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個中心環(huán)節(jié)。本研究結(jié)果顯示,GDM組CD3、CD4較NGT組明顯降低,CD8明顯增高,致CD4/CD8比值明顯下降。CD4/CD8比值下降使T細胞亞群相互制約失衡,導致免疫功能紊亂,GDM患者 T細胞亞群活性表現(xiàn)異常,與楊曉菊等[13]研究結(jié)果一致。CD3細胞與T細胞抗原受體結(jié)合形成T細胞抗原受體復合物,具有識別、結(jié)合抗原和傳導信號的功能[14]。CD3細胞百分率測定結(jié)果代表成熟總T淋巴細胞水平,CD3細胞百分率下降表示成熟T淋巴細胞減少。糖尿病患者T淋巴細胞亞群CD3、CD4細胞明顯下降,CD8細胞增高 CD4/CD8比值明顯下降,提示非胰島索依賴性糖尿病患者存在細胞免疫功能紊亂[15]。正常情況下,輕度炎癥會刺激機體免疫功能激活,促進T淋巴細胞增殖、活化并釋放淋巴因子,以利于炎癥的消除。機體免疫系統(tǒng)長期受刺激,可能會產(chǎn)生免疫耐受或者代償衰竭,從而表現(xiàn)出免疫功能障礙。

本研究發(fā)現(xiàn),GDM患者hs-CRP與CD3、CD4呈負相關(guān),提示GDM患者存在炎癥反應(yīng)的同時也影響T細胞活化,影響T抑制細胞的激活過程。GDM患者較正常妊娠者具有更嚴重的IR,血清中CRP水平更高,同時胰島素治療可以改善糖尿病受損的炎癥狀態(tài)。hs-CRP與T淋巴細胞亞群在GDM的輔助診斷及病情判斷方面有重要的臨床價值。

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