玫瑰花的新藥用價(jià)值

仲 婕

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所，北京 100850

玫瑰花（Rosa rugosa Thunb.）原產(chǎn)我國(guó)，是一種薔薇科薔薇屬的叢生落葉灌木。玫瑰花集食用、藥用、觀賞于一身，千百年來，深受廣大人民群眾的喜愛。玫瑰花的食用在《食物本草》中就有記載：“玫瑰花主利肺脾、益肝膽、辟邪惡之氣，食之芳香甘美、令人神爽?！惫糯t(yī)學(xué)名著《本草正義》記載：“玫瑰花香氣最濃，清而不濁、和而不猛、柔肝醒胃、行氣和血、芳香諸品，殆無其匹?！?/p>

玫瑰是中醫(yī)和民間習(xí)用名稱，玫瑰花是一味傳統(tǒng)的維吾爾藥材，藥食兩用在我國(guó)已有兩千年歷史?？俗卫展帕Γ╧ezilguli）是維吾爾醫(yī)學(xué)和維吾爾族民間習(xí)用名稱，玫瑰花在《食物本草》《本草綱目拾遺》等著作中均有收載，《醫(yī)典》（阿維森納著）、《藥物寶庫》（伊·穆·候賽英著）和《古希臘生藥》對(duì)玫瑰花的功效及制劑亦有較詳細(xì)的記載?！毒S吾爾藥志》對(duì)玫瑰花的特有描述：初級(jí)寒，二級(jí)干。理氣解郁、鎮(zhèn)靜安神、和血養(yǎng)血、調(diào)經(jīng)。用于心悸氣短、神志不安、陰虛體弱、婦女月經(jīng)不調(diào)、赤白帶下、脾胃不和、惡心嘔吐、口舌生瘡。

1 中國(guó)玫瑰花資源概略

在我國(guó)符合香料要求的玫瑰花品種有7種：①皺葉玫瑰花為淡紫紅色，原產(chǎn)我國(guó)北部，現(xiàn)幾乎遍布全國(guó)；②大馬色玫瑰，亦稱突厥玫瑰，通?；榧t色，產(chǎn)于保加利亞、俄羅斯、土耳其、敘利亞、印度、摩洛哥等國(guó)家，我國(guó)目前已有引種；③百葉玫瑰或五月玫瑰，產(chǎn)于高加索地區(qū)及摩洛哥、法國(guó)等國(guó)；④香水月季原產(chǎn)我國(guó)，后傳入歐洲；⑤墨紅月季產(chǎn)于浙江；⑥白玫瑰；⑦木香。

山東平陰玫瑰(Rosa rugosa var.Plena)及甘肅苦水玫瑰(Rosa sertate)是我國(guó)主要栽培的玫瑰品種[1]。傳統(tǒng)的平陰玫瑰一般分為3個(gè)品種：一是單瓣紅玫瑰，其特點(diǎn)是花單瓣、香氣最濃、能結(jié)種子。由于其單瓣產(chǎn)量低，故栽培很少，僅作為一種資源予以保留。二是含苞玫瑰，其特點(diǎn)是形成花蕾后不能開放，此品種作為中藥材栽培，種植面積不多。三是重瓣紅玫瑰，即中國(guó)玫瑰。此品種花大色艷、香氣濃郁、純正、清香、甜香、瓣多瓣厚，單花莖可達(dá)8 cm，單花重可達(dá)6 g，既能食用、觀賞，又能加工提煉玫瑰油，被國(guó)內(nèi)外專家公認(rèn)為是“中國(guó)傳統(tǒng)玫瑰的代表”，是目前栽培的主要品種。

2 新疆和田玫瑰花資源優(yōu)勢(shì)

新疆地域遼闊，物產(chǎn)豐富。新疆的玫瑰花資源總量與品種都具有比較大的優(yōu)勢(shì)和巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，這些品種的優(yōu)勢(shì)集中體現(xiàn)在新疆的和田玫瑰花，它以品質(zhì)優(yōu)良、香味持久成為珍貴的中藥材和香料工業(yè)、食品工業(yè)的重要原料。和田作為新疆玫瑰花源產(chǎn)地，玫瑰花在該地區(qū)面積廣、產(chǎn)量大、肉厚、香味濃、留香持久、黃酮含量高。和田地區(qū)共有12000畝，和田地區(qū)是玫瑰花大面積推廣和全方位發(fā)展新疆特色資源的具體體現(xiàn)。其中具有玫瑰之鄉(xiāng)美譽(yù)的和田市伊力其鄉(xiāng)，全鄉(xiāng)1.3萬畝耕地，玫瑰就有近萬畝。

在新疆開發(fā)玫瑰花具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)：①維吾爾民族歷史上就對(duì)種植沙漠、高寒藥材玫瑰花頗有研究，結(jié)果表明，潔凈、長(zhǎng)日照、晝夜溫差大和獨(dú)特的氣候適宜于玫瑰花的種植，投資成本小、發(fā)展速度快。②新疆和田玫瑰花是當(dāng)?shù)剞r(nóng)民主種作物之一，因?yàn)樗慕∥搁_胃、解郁、芳香開竅、美容功效，民間早已作為長(zhǎng)壽必備佳品。③原料品質(zhì)優(yōu)良，以小花蕾或花瓣的形式食用和藥用，鮮花保存時(shí)間長(zhǎng)，干燥后仍比其他品種香味濃厚。④新疆和田玫瑰花所提取的精油含量雖然不高，但固溶物含量較高，固溶物中富含多酚成分，測(cè)定結(jié)果顯示，它比平陰玫瑰花的多酚含量多一倍。⑤新疆與中亞和西亞的地緣接壤、物種相近和文化背景關(guān)系決定了新疆特殊的國(guó)際環(huán)境，玫瑰花深加工產(chǎn)品的開發(fā)將可能成為資源合作深度發(fā)展的重要平臺(tái)。

在全球四大長(zhǎng)壽區(qū)之一的新疆，維吾爾醫(yī)藥在民間至今廣泛流傳，這種在雪山、沙漠、草原、綠洲上誕生的醫(yī)藥作為祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的奇葩，是維吾爾族在長(zhǎng)期生活、生產(chǎn)和疾病斗爭(zhēng)中積累起來的經(jīng)驗(yàn)和智慧的結(jié)晶。如玫瑰花滋膏，最早始于新疆和田維吾爾醫(yī)院，他們將民間傳統(tǒng)的玫瑰滋膏，試著應(yīng)用于臨床，至今暢銷不衰。1993年，新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)院獲得玫瑰花糖膏生產(chǎn)批文，自產(chǎn)品進(jìn)入臨床以來，對(duì)脾胃不和、心煩健忘、神志不安、陰虛體弱、月經(jīng)不調(diào)等患者進(jìn)行跟蹤，臨床研究證明：玫瑰花糖膏對(duì)胃不和患者總有效率可達(dá)98.7%；心煩健忘、神志不安患者總有效率達(dá)到97.3%；陰虛體弱、月經(jīng)不調(diào)患者達(dá)到98.1%；肝郁津滯患者總有效率達(dá)到78.52%。由于它的確切療效，深受廣大群眾的喜愛和信賴。目前，玫瑰花糖膏和玫瑰花口服液均收載在《中華人民共和國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)-維吾爾藥分冊(cè)》中，玫瑰花口服液已被國(guó)家批準(zhǔn)列在非處方藥目錄中，玫瑰花糖膏也以O(shè)TC藥品批準(zhǔn)。

3 玫瑰花有效成分研究

玫瑰花富含鞣質(zhì)、原花青素、黃酮類等多酚類化合物，實(shí)驗(yàn)證明它是一種良好的天然抗氧化劑，其多酚類物質(zhì)優(yōu)越的抗氧化活性已得到人們的首肯[2-4]，并成為心腦血管系統(tǒng)藥物研究的焦點(diǎn)。所以，玫瑰花藥品的開發(fā)是從提取玫瑰花中鞣質(zhì)、原花青素、黃酮類和其他多酚類化合物入手的，通過等度洗脫和梯度洗脫柱層析法分離化合物14個(gè)， 因目前尚無從新疆和田玫瑰花提取多酚制成產(chǎn)品的先例，故對(duì)這14個(gè)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)測(cè)定，經(jīng)結(jié)構(gòu)確認(rèn)為：沒食子酸、原兒茶酸、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖（2→1）-O-β-D-吡喃葡糖苷、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖（2→1）-O-β-D-吡喃葡糖苷、鞣花酸、山柰酚、廣寄生苷、胡桃苷、黃芪苷、苯乙醇-O-β-D-葡糖苷和金絲桃苷等[5]。其中4個(gè)化合物為國(guó)內(nèi)外玫瑰花研究的首次報(bào)道。采用高速逆流色譜法得到化合物3個(gè)[6]。又確定了多酚功效因子組分的提取工藝路線，選定了最佳提取條件[7]。提取的多酚含量為66.81 mg/mt，收率為13%，通過性能試驗(yàn)，多酚的酸、堿、光、熱穩(wěn)定性好，能溶于水和95%以內(nèi)的任何比例的乙醇，從玫瑰花渣（玫瑰花提油廢料）中得到含量45%的多酚提取物。

4 藥材質(zhì)量研究

黃酮成分薄層鑒別：用展開劑丁醇∶吡啶∶甲酸（20∶5∶3），Rf值較大，主要分離了極性大成分，結(jié)果顯示新疆和田、三坪、吉木薩三地玫瑰花的黃酮薄層鑒別存在差異：可以清楚的看到和田玫瑰花的5個(gè)點(diǎn)，而且點(diǎn)的熒光也強(qiáng)，說明和田玫瑰花黃酮含量高。三坪玫瑰花也可以看到5個(gè)點(diǎn)，但明顯看出與和田玫瑰花不同。吉木薩玫瑰花有5個(gè)點(diǎn)，點(diǎn)位置與三坪玫瑰花相同，但顏色不同。三坪玫瑰花與吉木薩玫瑰花黃酮含量相當(dāng)。用展開劑甲苯∶氯仿∶丙酮∶甲酸（8∶3∶4∶1），Rf值較小，分離了極性小的成分，可以看到和田玫瑰花（1，4）有 4個(gè)點(diǎn)（兩黃，兩藍(lán)），三坪玫瑰花（2，5）有2個(gè)藍(lán)點(diǎn)，吉木薩玫瑰花（3，6）有3個(gè)藍(lán)點(diǎn)。

揮發(fā)油成分薄層鑒別：和田、三坪、吉木薩三地玫瑰花的揮發(fā)油薄層存在明顯差異，和田玫瑰花有3個(gè)點(diǎn)，吉木薩玫瑰花有5個(gè)點(diǎn)，三坪玫瑰花有7個(gè)點(diǎn)。

紫外分光光度法鑒別黃酮成分：從和田、三坪、吉木薩三地玫瑰花甲醇提取液的紫外光譜比較可以看出，三地玫瑰花有兩個(gè)主要吸收峰，都為黃酮類化合物的紫外吸收峰。主要是因?yàn)辄S酮類分子中存在桂皮?；凹妆锦；M成的交叉共軛體系，故其甲醇溶液在200～400 nm區(qū)域有兩個(gè)主要的紫外吸收帶，稱為峰帶Ⅰ（300～400 nm）及峰帶Ⅱ（220～280 nm）從圖可以看出，三地玫瑰花吸收峰λ值有差別，在2～10 nm之間。和田玫瑰花的黃酮含量最大，其次是吉木薩玫瑰花的黃酮含量，三坪玫瑰花的黃酮較前兩者都低，說明不同產(chǎn)地的玫瑰花中黃酮含量存在顯著差異，結(jié)果見圖1。和田、三坪、吉木薩三地玫瑰花甲醇提取液中加入三氯化鋁后紫外色譜圖發(fā)生了較大變化，首先波長(zhǎng)發(fā)生了紅移，說明黃酮在5位有羥基，6位有含氧取代基，帶Ⅱ主要受A環(huán)氧取代程度的影響。當(dāng)B環(huán)上同時(shí)存在3′,4′—二氧取代時(shí)，則為雙峰或一個(gè)主峰伴有一個(gè)肩峰。

圖1 藥材黃酮紫外分光光度法測(cè)定（溶劑：甲醇）

紫外分光光度法鑒別揮發(fā)油成分：從和田、三坪、吉木薩三地玫瑰花石油醚提的紫外色譜比較圖可以看出，三地玫瑰花在200～250 nm之間有最大吸收，為揮發(fā)油的吸收峰。吉木薩玫瑰花揮發(fā)油含量最高，其次是和田玫瑰花，三坪玫瑰花揮發(fā)油含量最低。

通過理化法、紫外分光光度法、薄層層析法達(dá)到了鑒別3種玫瑰花的目的，同時(shí)說明和田玫瑰花黃酮含量最高，具有較高的藥用價(jià)值。

5 藥材指紋圖譜研究

由于玫瑰花品種多，來源廣，維醫(yī)臨床上所用的玫瑰花來自新疆和田，但玫瑰花在我國(guó)的栽培歷史久遠(yuǎn)，全國(guó)各地均有種植，其中以甘肅、北京、江蘇、山東、河南、河北、四川、遼寧、黑龍江、臺(tái)灣、山西和新疆等地為主。新疆（三坪、吉木薩爾）、山東省濟(jì)南（平陰）、煙臺(tái)、菏澤（定陶）等地區(qū)為著名的盛產(chǎn)玫瑰花之地?，F(xiàn)今市場(chǎng)上玫瑰花品種繁多，就新疆不同產(chǎn)地容易混淆（和田、三坪、吉木薩）的玫瑰花，標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中共有峰有9個(gè)，結(jié)果見圖2和圖3。以參照物峰5號(hào)峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積為1計(jì)算其他色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積，指紋峰分別是1號(hào)峰平均相對(duì)保留時(shí)間RRT為0.132，2號(hào)峰平均相對(duì)保留時(shí)間RRT為0.239，3號(hào)峰平均相對(duì)保留時(shí)間RRT為0.372，4號(hào)峰平均相對(duì)保留時(shí)間RRT為0.656，5均相對(duì)保留時(shí)間RRT為1.000，6號(hào)峰平均相對(duì)保留時(shí)間RRT為1.055，相對(duì)峰面積為0.35±25%，7號(hào)峰平均相對(duì)保留時(shí)間RRT為1.298，8號(hào)峰平均相對(duì)保留時(shí)間RRT為1.326，相對(duì)峰面積為0.48±25%，9號(hào)峰平均相對(duì)保留時(shí)間RRT為1.423；以9個(gè)共有峰的峰面積計(jì)算相似度不低于0.90。

圖2 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖：1-沒食子酸，2-原兒茶酸，3-未知，4-槲皮素-3-O-β-D-半乳糖（2→1）-O-β-D-吡喃葡糖苷，5-鞣花酸，6-未知，7-廣寄生苷，8-黃芪苷，9-胡桃苷

圖3 各地藥材質(zhì)量比較：1-和田玫瑰花瓣，2-玫瑰香魂，3-平陰，4-三坪，5-塔吉妮薩賽迪Y071136

6 玫瑰花有效部位質(zhì)量研究

經(jīng)醇提純化后的兩批組分總多酚測(cè)定，含量分別為62.45%和66.81%；原花青素含量分別為16.69%和16.09%；6個(gè)單成分含量測(cè)定結(jié)果：沒食子酸、原兒茶酸、鞣花酸、廣寄生苷、黃芪苷和胡桃苷的含量分別為6.48、7.61、32.41、18.54、23.78、9.25 mg/g。

7 單個(gè)成分與總提物抗氧化性活性

沒食子酸 IC50＜0.004 mg/mL；鞣花酸IC50＜0.004 mg/mL；胡桃苷IC50＜0.04 mg/mL；黃芪苷IC50＜0.04 mg/mL和廣寄生苷IC50＜0.4 mg/mL參與藥效；玫瑰花瓣有效組分的總抗氧化效果可以達(dá)到IC500.004 mg/mL（ABTS）。

8 藥理篩選與功能確定

跟蹤現(xiàn)已上市藥品的臨床功效和用藥經(jīng)驗(yàn)，分析臨床檔案資料建立藥理模型，進(jìn)行藥理篩選實(shí)驗(yàn)，通過鎮(zhèn)靜催眠、保護(hù)肝損傷、行血、陰虛體弱和心腦血管（抗腦缺氧模型、抗心肌缺血模型）活性篩選試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)比對(duì)，證明玫瑰花有效成分在鎮(zhèn)靜安神、延長(zhǎng)凝血時(shí)間、抗氧化、增強(qiáng)組織耐缺氧能力、增加微循環(huán)血流量、增加子宮收縮頻率、減少收縮時(shí)間和降低血清中乳酸脫氫酶含量、改善心肌缺血方法具有顯著功效，已經(jīng)確立了玫瑰花有效成分在心腦血管預(yù)防和婦科保健康復(fù)方面的作用，主要用于女性經(jīng)前和經(jīng)期，能顯著減少緊張情緒、舒心理氣并活血散瘀。玫瑰花具有激動(dòng)大鼠離體子宮平滑肌自發(fā)收縮活動(dòng)的藥效學(xué)作用，其作用可以被苯海拉明、酚妥拉明、異搏定影響。更年期婦女也用玫瑰花治療心慌氣短、精神抑郁、失眼多夢(mèng)等更年期綜合征。玫瑰花對(duì)心肌的作用：增加心肌血流量、降低血黏度和血小板聚集率等作用，抗心肌缺血、縮小心肌梗死范圍。

9 適用人群

經(jīng)前、經(jīng)期和產(chǎn)后婦女，心肌缺血、心律不齊、胸悶和心慌氣短的患者。功能評(píng)價(jià)：本品可用于婦女經(jīng)前和經(jīng)期，能顯著減少婦女緊張情緒，舒心理氣并活血散瘀。加速產(chǎn)后婦女子宮的的收縮、增強(qiáng)收縮頻率、縮短收縮時(shí)間，用于婦女產(chǎn)后恢復(fù)，治療心慌氣短、精神抑郁、失眼多夢(mèng)等更年期綜合征。玫瑰花具有營(yíng)養(yǎng)心肌、增加心肌血流量、降低血黏度和血小板聚集率等作用，其抗心肌缺血、縮小心肌梗死范圍，作用強(qiáng)度與硝苯吡啶相似。

以上研究成果，證實(shí)了早期國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者對(duì)玫瑰花新功能產(chǎn)品發(fā)展趨勢(shì)的預(yù)測(cè)?，F(xiàn)代藥理學(xué)不僅驗(yàn)證了原產(chǎn)品玫瑰花糖膏臨床作用，同時(shí)形成了和田玫瑰花獨(dú)特的品質(zhì)體系和新功能的發(fā)現(xiàn)。關(guān)于玫瑰花在治療婦女月經(jīng)前期綜合征的顯著療效，也由山東平陰玫瑰花的研究成果所證明。山東醫(yī)藥研究所研究完成了臨床前研究部分，并提供給企業(yè)，現(xiàn)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

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