74例藥物性肝損傷臨床分析

付秀珍

（江蘇省泗陽縣人民醫(yī)院，江蘇泗陽223700）

近年來，隨著藥物的應用種類和應用人群不斷增多，藥物性肝損傷（drug induced liver injury，DILI）的發(fā)病率逐年上升，僅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病[1]。由于臨床表現(xiàn)的多樣性，實驗室檢查缺乏特異性，容易發(fā)生漏診或誤診。筆者采用回顧性研究方法，對筆者所在醫(yī)院近3年來藥物性肝損傷病例進行分析，探討其臨床特點和發(fā)病規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年6月～2010年6月在筆者所在醫(yī)院住院治療的藥物性肝損傷患者共74 例，其中男49例，女25例。年齡27～81歲。采用Maria 提出的“臨床診斷量表（CDS）”[2]進行評分，本組患者評分≥10 分。

1.2 研究方法

采用回顧性分析方法， 在病案室檢索出74個藥物性肝損傷病歷， 記錄患者年齡、性別、用藥史、臨床癥狀、肝功能、各種肝炎病毒血清學標志物及治療情況。統(tǒng)計學方法采用SPSS11.0 軟件。

2 結(jié)果

2.1 引起藥物性肝損傷的藥物種類

引起肝功能異常的藥物主要是腫瘤化療藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及抗結(jié)核藥。見表1。

表1 引起藥物性肝損傷藥物種類

2.2 藥物性肝損傷臨床特性

74例患者中有13例（17.6%）僅為實驗室檢測異常。有臨床癥狀的61例患者主要癥狀分別為乏力（74.3%）、納差（66.2%）、尿黃（58.1%）、肝區(qū)不適（36.5%）；其他癥狀有發(fā)熱（18.9%）、惡心嘔吐（13.5%）、關節(jié)痛（8.1%）、腹瀉（6.8%）、皮膚瘙癢（5.4%）等。

2.3 藥物性肝損傷的治療及預后

除11例結(jié)核病患者外，均停用可疑藥物，給予臥床休息及保肝治療，如古拉定、思美泰等。對于結(jié)核病患者，則改用利福噴丁替代利福平，同時停用異煙肼和吡嗪酰胺。重癥肝炎則予血漿等支持治療。74例患者在停藥14～68d內(nèi)肝功能全部恢復正常，同時在停藥30d內(nèi)均有ALT 降低＞50%，無患者死亡。

3 討論

肝臟是人體最大、最主要的生化反應臟器，藥物經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物，并通過共價結(jié)合損傷肝細胞膜、肝線粒體和微粒體膜，最終導致DILI[3]。藥物性肝損傷是指應用治療劑量的藥物時，由藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的直接或間接的肝臟損害，它是醫(yī)源性疾病主要的組成部分，屬藥品不良反應范疇[4]。已報道的能引起肝損害的藥物超過1000種，但因地域差異，各類藥物引起的肝損傷的比例不同，有以抗結(jié)核藥為多的報道[5-6]，也有以中草藥為多的報道[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，居于前兩位的分別是腫瘤化療藥和解熱鎮(zhèn)痛藥物，原因可能是腫瘤患者日益增多，用藥人群不斷擴大及解熱鎮(zhèn)痛藥無呼吸抑制、惡心、嘔吐等副作用，臨床廣泛應用有關。隨著結(jié)核病發(fā)病率的上升，抗結(jié)核藥廣泛應用且多為聯(lián)合用藥，以及全程督導化療相對不足，導致肝損傷發(fā)生率也逐年上升，在11.8%～47.6%[9]。本研究中有14.8%的藥物性肝損傷患者的病因是抗結(jié)核藥，與前人研究結(jié)果相符。

DILI的臨床表現(xiàn)和嚴重程度差異較大。在本研究中，17.6%的患者僅為實驗室檢測異常。有臨床癥狀的61例患者主要癥狀分別為消化道癥狀和乏力，而Maria 診斷標準中的肝外癥狀（發(fā)熱、關節(jié)痛、皮膚瘙癢）則出現(xiàn)較少，與李平等報道相似[8]。這提醒臨床醫(yī)師應該重視該類疾病的早期診斷、治療，并在治療周期監(jiān)測肝功能，以避免或減輕藥物性肝損傷的發(fā)生。

從結(jié)果和轉(zhuǎn)歸來看，早期發(fā)現(xiàn)DILI，及時調(diào)整藥物進行保肝治療，多數(shù)患者可在短期內(nèi)使肝功能恢復正常。本研究中肝損傷患者的ALT均在1個月內(nèi)下降超過50%，并最終使肝功能恢復正常。但其影響了原發(fā)性疾病的序貫治療，同時增加了患者的住院時間和經(jīng)濟負擔[10]。

總之，在臨床工作中應提高對DILI的認識和警惕性，掌握藥物的性能、代謝機制和毒副作用，注意監(jiān)測肝功能，依據(jù)用藥史和肝功能損害的實驗室檢查，早期診斷和治療。

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