神經(jīng)妥樂平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

張永珍 王 軍

1)河南鹿邑縣人民醫(yī)院 鹿邑 477200 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 鄭州 450052

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病(DM)常見并發(fā)癥之一和主要致殘原因,多見于病情較長、血糖控制不理想的DM患者,發(fā)病率高達(dá)60%,是嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量的重要原因,目前治療上尚缺乏安全有效的治療方法[1]。我們對2009-01～2011-01在我院治療的40例DPN患者,除應(yīng)用常規(guī)降血糖外,同時應(yīng)用神經(jīng)妥樂平配合治療,取得較好療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察80例DPN患者,均為我科住院或門診患者,所有患者均符合WHO所建議的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)(其中1型DM 3例,2型DM 77例),并符合下列條件:(1)有對稱性不同程度四肢末梢感覺異常及觸覺減退,具體表現(xiàn)為四肢麻木、刺痛、發(fā)涼、蟻走感及灼熱感等;蟻行感等;四肢末端手套、襪套樣感覺障礙或單絲淺感覺消失。(2)膝、跟腱反射減弱或消失。(3)神經(jīng)電生理檢查顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。(4)排除中毒、感染和腦血管病變等原因所造成的神經(jīng)病變[2]。其中男48例,女32例,年齡46～80歲,病程11～40 a。上述病例隨機(jī)分為治療組和對照組各40例,2組患者性別、年齡及病程差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 基礎(chǔ)治療:控制飲食、降糖藥及改善微循環(huán)藥物應(yīng)用,使血糖控制在理想水平。在其基礎(chǔ)上,治療組加用神經(jīng)妥樂平7.2 U(日本臟器制藥株式會社生產(chǎn))靜滴,1次/d;對照組加用甲鈷胺注射液1000 μ g(彌可保注射液,日本衛(wèi)材制藥株式會社生產(chǎn))靜滴,1次/d,2組療程均為14 d,療程結(jié)束后休息3～5 d,再進(jìn)行第2個療程,觀察2個療程。

1.3 觀察項目 觀察2組患者治療前后的癥狀、體征及肌電圖的變化,并觀察2組患者治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白及血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)的變化

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1 療效判定 顯效:周圍神經(jīng)病變癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn),神經(jīng)系統(tǒng)檢查腱反射恢復(fù)正常或明顯改善,肌電圖檢查明顯改善,神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高≥5 m/s以上;有效:癥狀有所改善,腱反射較前有所恢復(fù),肌電圖檢查有改善,神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高值＜5 m/s,而≥2 m/s;無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化。

2.2 臨床癥狀及體征改善情況 治療組40例,顯效7例(17.5%),有效26(65.0%),無效7例(17.5%),總有效率82.5%;對照組40例,顯效4例(10.0%),有效19(47.5%),無效17例(42.5%),總有效率57.5%。2組總有效率比較的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 2組治療前后正中神經(jīng)、脛神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

對于運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)(SNCV),2組治療前后均有一定改善(與治療前比較P＜0.05或P＜0.01),但治療組較對照組改善明顯(P＜0.01)。見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s,m/s)

表1 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s,m/s)

與治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01;與對照組治療后比較,cP＜0.05

部位治療組(n=40)對照組(n=40)治療前治療后治療前治療后正中神經(jīng)42.2±4.1 49.3±3.6bc42.1±3.945.4±4.2a尺神經(jīng)41.8±3.8 48.5±3.5bc41.3±4.045.5±3.4a腓總神經(jīng)38.8±3.2 48.3±3.7bc38.9±3.340.1±3.5a脛神經(jīng)39.1±3.9 42.9±4.1ac38.5±3.544.9±3.1b

2.4 不良反應(yīng) 2組病人的肝腎功能檢查、血常規(guī)、尿常規(guī)治療前后無明顯差異且都處于正常水平。1例出現(xiàn)輕度頭暈,但無法證明與藥物有關(guān),未經(jīng)處理自然恢復(fù),無因不良反應(yīng)而退出的病例。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見并發(fā)癥之一,病情進(jìn)展緩慢。臨床上常表現(xiàn)為四肢末端對稱性疼痛、麻木、感覺過敏等感覺異常。肢端感覺如手套狀、襪套狀或如踏棉花感,有時有感覺過敏。后期可有運動神經(jīng)受累,表現(xiàn)為肌張力減低、肌力減弱以至肌萎縮和癱瘓。往往有神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢[3]。其發(fā)病機(jī)制不明,近幾年大量的臨床和實驗研究顯示代謝異常及血管損害對糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生具有重要作用。主要有以下幾個方面:糖尿病致微血管受損造成的神經(jīng)組織缺血缺氧;多元醇通路代謝的增強(qiáng),使葡萄糖、山梨醇和果糖大量堆積于周圍神經(jīng),使神經(jīng)內(nèi)滲透壓增高,神經(jīng)細(xì)胞水腫及纖維變性壞死;肉毒堿代謝紊亂干擾神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和正常生理功能,破壞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)能量的產(chǎn)生;神經(jīng)生長因子的缺乏導(dǎo)致神經(jīng)元功能損害;糖尿病時也存在血液流變學(xué)的改變,紅細(xì)胞變形能力減退,聚集增強(qiáng),血流緩慢,血黏度增高,進(jìn)一步加重神經(jīng)缺血缺氧[4]。

神經(jīng)妥樂平是牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚后提取的非蛋白生物活性物質(zhì),具有神經(jīng)修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)作用,可通過多種途徑發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,有報道發(fā)現(xiàn)神經(jīng)妥樂平能激活疼痛的下行抑制系統(tǒng),在損傷部位抑制緩激肽的游離,從而達(dá)到止痛效果。此外,神經(jīng)妥樂平還可通過擴(kuò)張外周血管、血小板聚集性正?；?改善微循環(huán),使神經(jīng)組織供氧量增加,改善神經(jīng)生理功能,以達(dá)到預(yù)防或延緩糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生的效果[5]。主要用于治療神經(jīng)源性疼痛、神經(jīng)感覺異常等。有多中心參與的臨床研究證明,神經(jīng)妥樂平對DPN的自發(fā)性疼痛和麻木具有較好的療效,優(yōu)于彌可保,且無明顯不良反應(yīng)。但對疼痛的治療起效快,而對麻木的改善起效慢[1]。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后各項指標(biāo)均較治療前有一定改善(與治療前比較P＜0.05或P＜0.01);但神經(jīng)妥樂平對DPN癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善上均優(yōu)于對照組(P＜0.01),尤其對于疼痛改善較明顯。對麻木、感覺減退及感覺過敏等也有一定改善,但與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。神經(jīng)妥樂平對2型糖尿病神經(jīng)損害的自發(fā)性疼痛、麻木有較好療效,尤其在治療糖尿病自發(fā)性神經(jīng)痛方面,起效快、療效確切。而且具有不良反應(yīng)少、安全性較高的特點。

[1] 寧光,鄒大進(jìn),劉偉,等.神經(jīng)妥樂平治療糖尿病神經(jīng)病變的多中心研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(21):1 785.

[2] 張艷霞.肌氨肽苷聯(lián)用丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)內(nèi)科雜志,2009,12(6):56-57.

[3] 門超.維生素B12與丁咯地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].中國實用神經(jīng)內(nèi)科雜志,2009,23(15):67-68.

[4] 張蜀平.糖尿病神病變發(fā)生機(jī)制研究的若干進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊,1996,16(4):184-186.

[5] 李金榮,李靜波,相莉.神經(jīng)妥樂平治療糖尿病神經(jīng)病變的研究[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2006,12(5):291-293.