依達拉奉聯(lián)合巴曲酶治療進展性腦梗死的療效觀察

王治琴 薛英杰

河南原陽縣人民醫(yī)院 原陽 453500

依達拉奉是一種新型強效小分子羥自由基清除劑及抗氧化劑,巴曲酶具有降低血液中纖維蛋白原水平、溶解血栓、降低血黏度及改善微循環(huán)的作用,二者在腦梗死的臨床治療中均發(fā)現(xiàn)有良好的療效,但目前少有二者聯(lián)用的報道。本文通過對90例進展性腦梗死患者的治療觀察,發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)用顯示出滿意的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準 (1)均符合全國第6屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的標準[1]。(2)發(fā)病后6～48 h以內(nèi)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀進行性加重者。(3)經(jīng)頭顱CT或M RI排除顱內(nèi)出血。(4)年齡40～70歲,性別不限。(5)首次發(fā)病或既往腦卒中后遺癥不影響神經(jīng)功能評分的再發(fā)病者。(6)血小板計數(shù)＞60×109,近期未用抗凝劑,溶栓劑。(7)無全身嚴重并發(fā)癥。

1.2 排除標準 (1)不符合以上入選標準。(2)合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全。(3)嚴重高血壓(收縮壓≥200 mm Hg或舒張壓≥110 mm Hg)。(4)有出血史、消化性潰瘍、血液病史者。(5)過敏體質(zhì)。(6)昏迷患者。

1.3 一般資料 2008-02～2010-10在我院住院治療的急性腦梗死患者90例,按入院先后順序隨機分為3組:Ⅰ組30例,男19例,女11例;發(fā)病年齡45～70歲,平均年齡(52.8±6.1)歲。Ⅱ組30例,男17例,女13例,發(fā)病年齡40～66

歲,平均年齡(54.3±5.6)歲。Ⅲ組30例,男16例,女14例;發(fā)病年齡41～70歲,平均年齡(53.6±5.9)歲。3組間病史、年齡、性別、癥狀、體征、治療前神經(jīng)功能缺損、發(fā)病時間等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.4 方法 各組患者均給予復(fù)方丹參、曲克蘆丁及脫水劑、腦細胞保護劑、鈣離子拮抗劑、降脂、控制血壓、血糖、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、對癥支持治療等常規(guī)治療。Ⅰ組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時給予巴曲酶(北京畢西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)、國藥準字號H20030295)和依達拉奉(上海先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)、國藥準字H20031342)治療:巴曲酶10 BU、5 BU、5 BU隔日1次加入生理鹽水100 mL中靜滴,30 min滴完,共3次;依達拉奉30 mg加入生理鹽水100 mL中靜滴,30 min滴完,2次/d,共15 d。Ⅱ組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時給予巴曲酶,劑量和用法同Ⅰ組;Ⅲ組患者僅給予常規(guī)治療。

1.5 療效評定 按照2003年第6屆全國腦血管病會議制定的《腦梗死臨床神經(jīng)功能缺損評分(NDS)標準》進行評定,分別于治療前、治療后3、7、14、21 d進行療效評定?；局斡?功能缺損評分標準減少91%～100%,病殘程度為0級;顯著進步:功能缺損評分減少46%～89%,病殘程度為0級;進步:功能缺損評分標準減少18%～45%;無變化:功能缺損或評分減少或增加在17%以內(nèi);惡化:功能缺損評分增加在18%以上及死亡?；局斡?顯著進步+進步計為有效。治療前、治療后3、7、14、21 d檢查纖維蛋白原(Fib)含量變化。治療前和治療后21 d均檢查頭顱CT、血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂和心電圖。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件包處理數(shù)據(jù),計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(±s)表示,組間和組內(nèi)運用非配對t檢驗;計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后NDS比較 治療前3組評分無差異,Ⅰ組在治療后7、14 d神經(jīng)功能缺損程度較Ⅱ組和Ⅲ組改善(P＜0.05),在治療后21 d神經(jīng)功能缺損程度較II組和III組明顯改善(P＜0.01)。見表1。

表1 3組治療前后NDS比較 (±s)

表1 3組治療前后NDS比較 (±s)

與Ⅱ組和Ⅲ組比較,*P＜0.05,△P＜0.01

組別n治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d治療后21 dⅠ組3027.6±7.818.4±5.915.7±5.7*13.3±6.2*12.2±6.2△Ⅱ組3026.6±8.922.5±7.220.7±9.418.4±5.916.6±7.3Ⅲ組3027.8±11.324.5±7.321.7±6.921.2±4.820.0±5.1

2.2 治療前后Fib比較 治療3 d,7 d,14 d,21 d后Ⅰ組和Ⅱ組Fib含量比Ⅲ組顯著減低(均P＜0.05)。見表3。

表2 3組治療前后Fib比較 (g/L,±s)

表2 3組治療前后Fib比較 (g/L,±s)

注:與Ⅲ組比較:*P＜0.05

組別n治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d治療后21 dⅠ組303.14±0.722.87±0.632.65±0.48*2.13±0.91*2.01±0.82*Ⅱ組303.09±0.822.85±0.782.63±0.73*2.08±0.73*1.97±0.77*Ⅲ組303.11±0.683.10±0.653.08±0.563.06±0.633.04±0.69

2.3 臨床療效比較 其中總有效率是指基本治愈、顯著進步及進步三者之和。經(jīng)治療21 d后結(jié)果顯示,Ⅰ組和Ⅱ組的總有效率明顯高于Ⅲ組(均P＜0.05);Ⅰ組的總有效率明顯高于Ⅱ組(P＜0.05)。見表3。

表3 21 d后3組臨床療效比較

2.4 不良反應(yīng) Ⅰ組1例發(fā)生四肢皮下瘀斑,停藥后消退;Ⅲ組有1例發(fā)生雙下肢皮下出血點;各組均未見顱腦及其他臟器出血,亦未見過敏反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

進展性腦梗死(progressive cerebral infarction,PCI)是急性腦梗死發(fā)病后局灶神經(jīng)功能缺損癥狀仍進行性加重,常發(fā)生在發(fā)病后48 h和7 d內(nèi),常無有效阻止其進展的方法。其致殘率、病死率均較高,給家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)。

目前,國內(nèi)外研究進展性腦梗死機制復(fù)雜,是多因素共同作用的結(jié)果,其中包括缺血半暗帶形成,缺血再灌注之后大量興奮性氨基酸的釋放,神經(jīng)細胞鈣超載,大量氧自由基產(chǎn)生,導(dǎo)致脂質(zhì),蛋白質(zhì)、核酸過氧化、細胞膜損傷,造成神經(jīng)細胞遲發(fā)性死亡[2]。

有研究表明[3-4],依達拉奉是一種強效的自由基清除劑和抗氧化劑,可以抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫,防止花生四烯酸的代謝中間體脂質(zhì)過氧化物引起的過氧化損害,從而減少缺血半暗帶的面積;也有研究證明[5],依達拉奉在進展性腦梗死中發(fā)揮腦保護作用的機制可能與其增加eNOS并減少nNOS和iNOS有關(guān)。溶栓治療后不斷增加的氧自由基和NO可以導(dǎo)致一種強的自由基過氧化亞硝基鹽的生成,依達拉奉可以抑制過氧化反應(yīng),增加eNOS通路中NO的生成,使過氧化亞硝基鹽的生成減少,從而降低溶栓治療后腦水腫和出血的幾率;也有關(guān)于依達拉奉通過抑制AQP4(可以導(dǎo)致再灌注后細胞的水腫)的產(chǎn)生從而在腦保護中發(fā)揮作用的報道[6]。我們的觀察結(jié)果中II組患者沒有復(fù)合依達拉奉注射液,導(dǎo)致其治療后NDS評分和臨床療效均差于I組,也說明依達拉奉對進展性腦梗死具有保護作用。

流行病學(xué)調(diào)查表明[7]高纖維蛋白原是缺血性卒中的獨立危險因素之一。血漿Fib水平和腦血流量呈負相關(guān),Fib越高,腦血流量越低。Fib降解產(chǎn)物FDP通過激活內(nèi)皮細胞組織型纖溶酶原激活物(tPA)使血栓纖維蛋白原溶解,改善腦梗死的預(yù)后。巴曲酶通過降解血中纖維蛋白原,增強纖溶系統(tǒng)活性以抑制血栓形成,降低全血黏度,減少血管阻力,增加腦血流量,改善微循環(huán),減輕阻斷腦組織的缺血、缺氧,起到有效的腦梗死后神經(jīng)保護作用[8]。正如我們的研究結(jié)果所示:Ⅰ組和Ⅱ組的Fib的顯著低于Ⅲ組,說明巴曲酶顯著降低了進展性腦梗死患者血液中的Fib水平。

本資料顯示,對于進展性腦梗死,早期應(yīng)用巴曲酶聯(lián)合依達拉奉,可以盡快控制其神經(jīng)缺失癥狀進展,促進神經(jīng)功能恢復(fù),減少患者血液中Fib水平,降低致殘率,改善預(yù)后,同時安全有效,未出現(xiàn)腦出血等并發(fā)癥,是臨床上值得推廣的一種治療方法。

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