神經(jīng)妥樂平聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病臨床研究

田志強(qiáng) 姜 炎 孫樂羽 苗 勤 劉玉府

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科第二病區(qū) 鄭州 450052

糖尿病周圍神經(jīng)病(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是一種糖尿病微血管并發(fā)癥,發(fā)生于54%的l型糖尿病和45%的2型糖尿病[1],是足部潰瘍和下肢截肢的重要危險(xiǎn)因子[2],嚴(yán)重時(shí)危及患者生命。本文通過神經(jīng)妥樂平聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病來探討能否有效改善癥狀及預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 均選自我院神經(jīng)內(nèi)科2006-03～2010-08糖尿病周圍神經(jīng)病人共74例。DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn):四肢感覺異常,包括對(duì)稱或單側(cè)性肢體麻木、自發(fā)性疼痛、末端束縛感;腱反射減弱或消失;神經(jīng)電生理檢查顯示下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conductive velocity,MNCV)＜45m/s,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conductive velocity,SNCV)＜40 m/s。排除標(biāo)準(zhǔn)包括:其他神經(jīng)疾病;出血現(xiàn)象;嚴(yán)重肝腎障礙等。其中男49例,女25例;年齡38～85歲,平均(62.94±11.15)歲。隨機(jī)分為2組,治療組(神經(jīng)妥樂平+前列地爾)38例和照組(前列地爾)36例。糖尿病病程平均(10.6±4.4)a,DPN病程平均(4.0±1.2)a。2組患者在年齡、性別、糖尿病病程及DPN病程方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 2組患者均調(diào)控治療期間飲食、運(yùn)動(dòng)量和降糖藥物使血糖水平達(dá)標(biāo)。治療組應(yīng)用前列地爾20μg加入生理鹽水100m L緩慢靜注及神經(jīng)妥樂平7.2 U加入生理鹽水100 m L靜滴,1次/d;對(duì)照組應(yīng)用維生前列地爾20μg加入生理鹽水20 m L緩慢靜注,治療時(shí)間均為3周。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失,腱反射正常,肌電圖NCV增加＞5 m/s或恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),腱反射有所改善,肌電圖NCV增加＞5 m/s;無效:臨床癥狀無改善或惡化,腱反射無改善,肌電圖NCV無變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。所有計(jì)量結(jié)果均采用±s表示,計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

2.2 2組治療前后MNCV和SNCV變化的比較 見表2。

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥,是一種糖尿病微血管并發(fā)癥,發(fā)生于54%的l型糖尿病和45%的2型糖尿病[1]。在糖尿病確診時(shí)已有10%的人群患病;病程5年以上的糖尿病人有50%患病[3]。糖尿病周圍神經(jīng)病變作為一種多源性疾病,在調(diào)控飲食、運(yùn)動(dòng)量和降糖藥物使血糖水平達(dá)標(biāo)等綜合治療的基礎(chǔ)上,改善微循環(huán),促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)是治療的關(guān)鍵。

前列地爾(Lipo-PGE1)是前列腺素E封入脂微球中的一種新型載體制劑,具有普遍擴(kuò)血管作用,具有改善血液循環(huán)作用[4],特別對(duì)缺血部位的血管作用顯著;另外具有抑制血小板黏附和聚集、降低血黏度的作用,可有效改善血液的高凝狀態(tài),改善組織的血液供應(yīng),并能增加鈉鉀ATP酶的活性,增加神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)肌醇含量,增加紅細(xì)胞變形能力,從而改善微循環(huán)。進(jìn)而增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量,改善神經(jīng)營養(yǎng)和提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度[5]。目前有研究證實(shí)單用前列地爾可明顯改善DPN[6]。

神經(jīng)妥樂平具有抗炎、鎮(zhèn)痛和修復(fù)損傷細(xì)胞的作用?？赡芡ㄟ^改變丘腦下部神經(jīng)元散發(fā)活動(dòng),修補(bǔ)調(diào)整異常感覺神經(jīng)元散發(fā)活動(dòng),改善末梢血液循環(huán),抗血小板聚集,增加神經(jīng)組織供血、供氧量,從而改善冷感、麻木等感覺異常;通過調(diào)節(jié)5-羥色胺能系統(tǒng)及去甲腎上腺素能系統(tǒng)(α2受體)功能,激活疼痛下行性抑制系統(tǒng)的神經(jīng)元起始部(延髓正中縫核),在損傷部位抑制緩激肽釋放,緩解化學(xué)刺激,減輕局部軟組織及神經(jīng)根水腫[7-8],從而減輕疼痛;通過恢復(fù)神經(jīng)突觸傳導(dǎo),復(fù)活Na+-K+-ATP酶活性,保護(hù)缺氧狀態(tài)下神經(jīng)元,促進(jìn)神經(jīng)突觸形成,改善病損神經(jīng)傳導(dǎo)速度,促進(jìn)雪旺細(xì)胞增生[9-11],從而修復(fù)營養(yǎng)神經(jīng)功能。

糖尿病周圍神經(jīng)病變作為一種多源性疾病,在調(diào)控飲食、運(yùn)動(dòng)量和降糖藥物使血糖水平達(dá)標(biāo)等綜合治療的基礎(chǔ)上,通過應(yīng)用前列地爾后患者癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善明顯,加用神經(jīng)妥樂平后更有進(jìn)一步改善。兩種藥物分別通過不同的機(jī)制,相互作用而較大限度提高了療效,從而改善了患者的預(yù)后,不失為一種值得繼續(xù)推薦的治療方法。

表1 2組療效比較 [例(%)]

表2 2組治療前后MNCV和SNCV變化的比較 (±s,m/s)

表2 2組治療前后MNCV和SNCV變化的比較 (±s,m/s)

注:與治療前比較,★P＜0.01;與治療后比較,▲P＜0.01

組別n SNCV MNCV正中神經(jīng)腓總神經(jīng)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)治療組38治療前35.13±1.69 29.90±1.72 42.07±2.82 36.36±2.71治療后44.52±2.34★40.15±1.89★53.81±4.06★45.03±3.19★對(duì)照組36治療前35.13±2.32 29.81±2.40 42.26±3.08 36.77±3.03治療后38.70±2.42★▲35.43±2.20★▲46.96±2.79★▲39.03±3.74★▲

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