王東生
(通許縣人民醫(yī)院,河南通許 475400)
不穩(wěn)定型心絞痛是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài),是急性冠脈綜合征的一種。目前認(rèn)為不穩(wěn)定型心絞痛多數(shù)與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷、脂紋形成、斑塊破裂和血栓形成等因素有關(guān),其病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊不穩(wěn)定造成出血或破裂,血管內(nèi)皮損傷,誘發(fā)腔內(nèi)不全堵塞形成。他汀類藥物除具有降脂作用外,尚具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抗血栓形成等非降脂作用。本研究旨在探討阿托伐他汀應(yīng)用于不穩(wěn)定型心絞痛的療效。
1.1 一般資料 入選 2005年 6月至 2009年6月住院的 UAP患者 80例,年齡 38~80歲,平均(61.24±10.51)歲,男48例,女32例,均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》的診治標(biāo)準(zhǔn)[1],均為近 2個(gè)月惡化型心絞痛,所有患者均有心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖ST段抬高或壓低的變化,發(fā)作時(shí)ST段呈水平型或下斜型壓低≥1 mm或ST段抬高(肢體導(dǎo)聯(lián)≥1mm,胸導(dǎo)聯(lián)≥2 mm),排除感染性疾病、惡性腫瘤及肝、腎功能障礙患者,入院前 2周內(nèi)未用調(diào)脂藥物。將 80例UAP患者隨機(jī)分為非調(diào)脂治療組和阿托伐他汀調(diào)脂治療組。調(diào)脂治療組 40例,男性 23例,女性 17例;非調(diào)脂治療組 40例,男性 25例,女性 15例。2組患者之間的性別年齡均有可比性。
1.2 治療方法 非調(diào)脂治療組應(yīng)用阿司匹林、波立維(氯吡格雷)、低分子量肝素、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及β受體阻滯劑等藥物常規(guī)治療,不使用其他調(diào)脂、抗氧化藥物、非類固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥物;調(diào)脂治療組在非調(diào)脂治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(阿樂,北京嘉林藥業(yè)有限公司)20 mg/d,每晚頓服,療程4周。
1.3 觀察指標(biāo) 在入院 24 h內(nèi)及治療4周后,各采集UAP患者空腹靜脈血5 ml,分離血清,CRP濃度用速率散射免疫比濁法測定,應(yīng)用美國Backman LX 20型全自動(dòng)生化儀測定血漿TC、TG、LDL-C和HDL-C及肝腎功能,記錄用藥后不良反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 10.0軟件處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,配對(duì)資料比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較用 χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組治療前后血脂及血清CRP水平的比較治療前2組血脂各項(xiàng)指標(biāo)及CRP水平比較無顯著性差異(P>0.05),阿托伐他汀組治療后與治療前比較CRP、TC、TG、LDL-C較治療前下降(P<0.05);HDL-C較治療前升高,與非調(diào)脂治療組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);非調(diào)脂治療組治療前、后上述指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表 1。 ±s)
表1 2組治療前后血脂水平及CRP濃度比較(n=40,x
2.2 不良反應(yīng) 治療期間2組患者均無不良反應(yīng)發(fā)生。
C反應(yīng)蛋白(CRP)是由肝細(xì)胞合成并介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)的一種急性時(shí)相蛋白質(zhì),亦可在動(dòng)脈粥樣硬化的血管內(nèi)膜中產(chǎn)生,CRP是在急性時(shí)相反應(yīng)中變化最顯著、最敏感、最重要的急性時(shí)相蛋白質(zhì),是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的客觀指標(biāo),也是預(yù)測冠心病危險(xiǎn)性的強(qiáng)有力指標(biāo)。炎癥過程中最具有標(biāo)志性的因子CRP,被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后有密切聯(lián)系[2]。CRP可促進(jìn)局部黏附因子的表達(dá),降低內(nèi)皮一氧化氮(NO)的生物利用度,改變巨噬細(xì)胞對(duì)LDL-C的攝取,激活補(bǔ)體,促進(jìn)血管炎癥和血栓形成,最終加劇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[3]。他汀類藥物是羥甲基戊二酸輔酶A(HMGCOA)還原酶抑制劑,除肯定的降低膽固醇、LDL-C外,尚有抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、抑制血小板聚集、抗炎以及穩(wěn)定斑塊等作用[4]。阿托伐他汀是一種新型的合成的組織選擇性的HMG-COA還原酶抑制劑,競爭性抑制肝細(xì)胞TC的合成,同時(shí)代償性促進(jìn)LDL-C受體合成,從而加速LDL-C的降解,因而有效地降低TC、LDL-C,并有明顯的降低TG的作用[5]。許多年以來,人們將他汀類的藥效單一歸結(jié)于它的調(diào)脂作用,近年有研究發(fā)現(xiàn)除了調(diào)脂作用外,他汀類還有其他的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,他汀類的調(diào)脂作用有助于減緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,而它對(duì)內(nèi)皮功能的改善,抑制平滑肌細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的凋亡和抗炎等調(diào)脂外的作用,不僅能減緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,減小斑塊大小,還能穩(wěn)定斑塊,阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)一步發(fā)展,對(duì)于臨床心血管事件的防治有重要意義[6]。本研究應(yīng)用阿托伐他汀每日20mg治療UAP患者4周,血清LDL-C、TG、TC均下降明顯,HDL-C較治療前升高,顯示了阿托伐他汀的調(diào)脂作用,同時(shí)發(fā)現(xiàn)UAP患者血清CRP水平明顯下降,說明阿托伐他汀不僅能降低血脂,而且具有抗炎癥作用,另外治療期間 2組患者均無不良反應(yīng)發(fā)生,說明阿托伐他汀每日20mg口服是安全有效的。
因此,他汀類降脂藥物除具有調(diào)脂作用外,還有抗炎、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、改善內(nèi)皮功能及抗血栓形成等作用。
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