中藥治療心病的用藥規(guī)律研究

田 茸,陳 麗,楊延婷,李 萍

(甘肅中醫(yī)學院中醫(yī)診斷學教研室,甘肅蘭州 730000)

中醫(yī)學的心病相當于現代醫(yī)學的心血管系統(tǒng)疾病,該病在我國的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢,據衛(wèi)生部《2005年中國衛(wèi)生統(tǒng)計提要》顯示,導致城市人口死亡的前 10位疾病中,心血管疾病排名第三,并嚴重影響了患者的生活、工作和學習,給家庭及社會帶來很大負擔。因此,如何正確、有效地防治心血管疾病已成為醫(yī)學界廣泛關注的問題。目前,現代醫(yī)學對心血管疾病的治療主要采用手術、介入等療法,藥品主要采用化學合成藥,醫(yī)療費用昂貴,已超出部分患者家庭的經濟承受能力,且部分藥物存在諸多不良反應及副作用。中醫(yī)藥以其簡便、廉價、毒副作用低、療效顯著、作用獨特等特點在心血管疾病的治療中被廣泛運用,并為廣大患者所接受。以往對中藥治療心病的研究大多局限于臨床報道及實驗藥理學研究,缺乏以中醫(yī)理論為基礎的系統(tǒng)性、規(guī)律性的研究。

本文通過收錄1989—2009年數據庫信息資源中對心病有治療作用的中藥,將所有中藥使用頻次居前 50位的中藥按照其功效、藥性、藥味、歸經等特性進行歸納分析,找出規(guī)律并構建中藥特征-治療心病的數學模型,為中藥治療心病的研究及其臨床用藥提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 中藥數據的標引

中藥數據的標引研究分析的中藥為《中國藥典》(2005版)所收錄的中藥,并以全國中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學》為補充,其中同一種中藥的提取成分、入藥部位及炮制方法不同但功能相同者,計為一種中藥,共為 513味中藥。每種中藥按照《中藥學》[1]規(guī)劃教材對中藥名、性味、歸經進行功能療效分類和分類類目的設定。

1.2 文獻檢索與資料收集

計算機檢索中國期刊全文數據庫(CNKI1980-2009.9)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM1978-2009.9)、中國科技期刊全文數據庫(VIP1989-2009.9),檢索年限為 1989年 1月—2009年 9月。有效文獻確認標準為:①收錄公開正式發(fā)表的有關中藥治療心病的動物實驗及臨床療效研究的一次文獻,而經驗介紹、理論探討、綜述性文獻不計。②中藥配合其他西藥,或配合手術,或配合針灸推拿治療心病,及中藥預防心病的文獻均不收錄。③臨床研究樣本量少于 20例且結果表明無療效的文獻不收錄。④將同一作者、同一方劑和同一治法的文獻合并歸一。

1.3 文獻評價

對心病具有治療作用的中藥確認標準:凡是動物實驗結果及臨床療效總結有 2篇以上支持文獻,并出自 2個不同研究單位的結論,均證明該中藥對心病具有治療作用則被收錄。其中被收錄的中藥治療心病的臨床療效總結文獻,觀察病例數必須在20例以上,并進行系統(tǒng)性療效評價,總有效率在 70%以上。文獻收錄時由 2名評價者獨立根據預定的納入標準篩選文獻,如遇分歧,通過討論或咨詢第 3位評價者解決。

1.4 中藥頻次分析

統(tǒng)計收錄文獻所載所有中藥,共 221味,按照其使用頻次,列出頻次居前 50位的中藥進行分析。其中使用頻次最多的是丹參,為 127次,其次按順序分別為甘草、黃芪、當歸、川芎、麥冬、茯苓、桂枝、人參、五味子、黨參、附子、赤芍等。

1.5 統(tǒng)計學方法

以中藥治療心病的信息數據庫為統(tǒng)計源,統(tǒng)計不同功效類別、不同性味、歸經中藥的數量和其中對心病具有治療作用的中藥味數。將檢索結果數據導入Excel表格進行處理,采用統(tǒng)計軟件SPSS 11.0進行Z檢驗,并對全部結果進行多元Logistic回歸分析采用Backwald LR法。

2 結 果

2.1 不同功效藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

心病用藥使用頻次居前 50位的中藥中,其功效類別分布明顯,主要集中在解表藥、理氣藥、活血化瘀藥、安神藥及補虛藥中,見表 1。

2.2 不同歸經藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

同一種中藥可能有多個歸經,計算出心病用藥使用頻次居前 50位的中藥中不同歸經的藥物占全部藥物的比例和在同一歸經的藥物中對心病具有治療作用的比例,見表 2。

表1 不同功效藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

表2 不同歸經藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

2.3 不同藥性、不同藥味藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

該 50味中藥就其藥性而言,性寒、性溫的中藥使用相對較多,分別為 14味、23味,但不同藥性的中藥在心病治療中使用的比例與合計率對比均無統(tǒng)計學意義;就其藥味而言,甘、辛、苦味藥使用相對較多,其他藥味的中藥使用相對較少,且不同藥味的中藥在心病治療中使用的比例與合計率對比均無統(tǒng)計學意義。

2.4 心病治療中中藥特征的多因素分析

通過上述分析可以發(fā)現,藥物的功能分類、性味、歸經對該藥物是否具有心病的治療作用都有影響,有必要對其進行多因素分析將其中起主要影響的因素尋找出來,因此采用逐步的Logistic回歸篩選出主要的影響因素。以是否具有心病的治療作用(有為 1、無為 0)為因變量,藥物的生物學分類、藥味、歸經、藥性、功能分類為自變量進行逐步Logistic回歸,方法為Backwald LR法,變量篩選的門檻值為入選0.05與剔除為 0.1。篩選結果為藥味、歸經、藥性、功能分類進入方程。結果表明其中歸心、脾、膽、心包經的中藥以及補虛藥均是對心病具有治療作用的重要影響因素(回歸系數＞0,且 P＜0.05)。而屬于寒、溫、涼、平性及歸小腸、三焦經的中藥則對心病的治療作用的影響小(回歸系數＜0),見表3。

表3 多元Logistic回歸分析結果

設A=∑性味回歸系數×性味值(例如味甘、性溫藥物,A=0.761×1-1.982×1=-1.221);B=∑歸經回歸系數 ×歸經值(例如歸心經、脾經的藥物,B=1.691×1+1.345×1=3.036);C=∑功能回歸系數×功能值(例如理氣、解表藥,C=2.298× 1+20.446×1=22.744)。

則Logistic回歸方程的預測概率由下式計算:

式中,常數項=-21.712將所有研究藥物的性味、歸經、功能取值(有則取值為 1,否則取值為0)回代到上述回歸方程中,以概率 0.5為判斷點,對心病具有治療作用的預測正確率為28.0%,無治療作用的預測正確率為98.5%,總符合率為91.6%。

3 討 論

中藥“四氣”、“五味”、“歸經”及功效等均是中藥藥性理論的一個重要組成部分,也是中醫(yī)藥臨床辨證論治的基礎及中醫(yī)基礎理論體系的重要內容之一。本研究收集近 20年來國內有關中藥治療心病研究的文獻,將其中使用頻次居前 50位中藥的特征與以現代藥理理論為基礎進行中藥研究的科學成果及臨床療效總結進行對比分析,以期發(fā)現中藥特征是否與具有治療心病的作用存在一定的規(guī)律。結果表明:在該 50味中藥中,活血化瘀藥、補虛藥、歸心經、脾經的中藥治療心病的研究比較活躍,與合計率對比,均在統(tǒng)計學上具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。采用逐步的Logistic回歸篩選主要的影響因素,表明歸心、脾、膽、心包經的中藥以及補虛藥均是對心病具有治療作用的重要影響因素(回歸系數 ＞0,且P＜0.05),這與中醫(yī)基礎理論及臨床實際相吻合。中醫(yī)理論認為,“心主神志”,為精神意識活動之中樞,心主血,血賴心氣推動才能運行周身,營養(yǎng)臟腑四肢百骸,故《素問·五藏生成》云:“諸血者,皆屬于心?！比舴A賦不足,臟腑虛損,或病后失于調養(yǎng),或思慮過度,傷及心脾,亦可出現驚悸、怔忡、胸悶、氣短癥狀。心主陽氣,心臟賴此陽氣維持其生理功能,鼓動血液的運行,若心之陽氣不足,或寒邪侵襲,寒性凝聚而使血液運行不暢而出現瘀阻,則可出現胸悶氣短、胸痛癥狀;若心氣、心血不足,則心神失養(yǎng),出現心悸、怔忡、失眠等癥狀。

為發(fā)現中藥治療心病的規(guī)律及指導臨床用藥,本研究利用與心病治療有密切相關的中藥學特征,采用多元判別分析建立了判別方程,建立了回歸方程,并用方程對有心病治療作用的藥物組進行模擬預測計算,得到的總預測符合率為 91.6%,預測效果較好,可以為中藥的篩選提供可信的參考。也為中醫(yī)基礎理論、中藥藥理研究奠定了基礎以及提供新的研究思路。預測方程回代結果顯示,有心病治療作用的藥物其回顧性檢驗正確率較低(符合率為28.0%),主要與目前相關研究多集中于部分常用中藥有關,并且實際臨床中單純運用中藥治療心病相對較少,相關實驗、臨床研究未能對藥典所收錄的更多中藥進行廣泛性研究。因而,建立起客觀的、回顧性檢驗正確率更高的Logistic回歸方程,建議進一步加強對藥典所收錄更多中藥開展有關心病治療方面的實驗及臨床比較研究。

[1]高學敏.中藥學[M].2版.北京:中國中醫(yī)藥出版社, 2002.