纖溶酶治療急性腦梗死療效分析

趙芝寶

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平的不斷提高，飲食和生活方式的變化，心腦血管疾病發(fā)病率逐漸上升，成為我國(guó)居民重要的死亡原因之一。急性腦梗死患者進(jìn)行纖溶酶治療，可使梗死相關(guān)血管早期開(kāi)通，限制梗死范圍，改善患者的預(yù)后。2008年12月～2010年12月間我院收治52例急性腦梗死患者，我們動(dòng)態(tài)觀察溶栓酶治療前后患者細(xì)胞因子的變化情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

我院2008年12月～2010年12月間收治的52例急性腦梗死患者，其診斷符合1995年全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。52例患者中，男39例，女13例，年齡52～87歲，平均（60.5±9.7）歲?；疾『?周內(nèi)住院進(jìn)行治療，均經(jīng)頭CT以及頭MRI證實(shí)。在52例患者中，合并冠心病23例，高脂血癥17例，高血壓病31例，糖尿病13例，無(wú)嚴(yán)重肝腎疾病、血液病以及出血性疾病。按改良愛(ài)丁堡與斯堪的那維亞研究組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，輕型30例，中型12例，重型10例。選取同期門(mén)診查體健康者42例，男24例，女18例，年齡56～86歲，平均（61.3±10.2）歲。兩組患者年齡與性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 急性腦梗死患者治療前后血管內(nèi)皮指標(biāo)變化情況（）

表1 急性腦梗死患者治療前后血管內(nèi)皮指標(biāo)變化情況（）

注：與對(duì)照組比較*：=18.86，P＜0.01；=4.09，☆：P＜0.05；=19.39，△：P＜0.01

表2 腦梗死患者纖溶酶治療前后凝血指標(biāo)變化情況（）

表2 腦梗死患者纖溶酶治療前后凝血指標(biāo)變化情況（）

注：與對(duì)照組比較*：=13.56，P＜0.01；=3.71，☆：P＜0.05；=20.73，△：P＜0.01

1.2 方法

1.2.1 溶栓治療

52例患者入院后采用改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、降低顱內(nèi)壓及對(duì)癥治療，給纖溶酶100單位加入生理鹽水注射液250mL中靜滴，1次/d（第1天），給予纖溶酶200U+0.9%生理鹽水250ml靜點(diǎn)治療，1次/d（第3～8天）。

1.2.2 采集血液

在溶栓治療前對(duì)患者空腹肘靜脈采血，48h與72h各取2ml。在2ml的血液中添加109mmol/L檸檬酸鈉抗凝0.2ml搖勻，利用轉(zhuǎn)速3000r/min離心10min，作為待測(cè)凝血標(biāo)志物。另取空腹5ml肘靜脈血，將2ml注入含10%依地酸二鈉和抑肽酶40μl混勻的一次性試管中，充分混勻，4℃下3000r/min離心10min分離血漿，保持在-30℃冰箱內(nèi)，待測(cè)ET、6-K-PGFla濃度；另3ml肘靜脈血液注入普通試管待測(cè)NO濃度。

1.2.3 檢測(cè)方法

利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中的NO濃度；利用全自動(dòng)計(jì)數(shù)儀進(jìn)行放射免疫測(cè)定血漿ET(內(nèi)皮素)、6-K-PGFla(去甲基6-酮)的濃度；利用血凝儀，測(cè)定血漿凝血酶原時(shí)間及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)，纖維蛋白原(FiB)和血漿凝血時(shí)間(TT)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所以數(shù)據(jù)采用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，檢測(cè)結(jié)果平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)采用（）表示，兩組資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血管內(nèi)皮指標(biāo)變化

急性腦梗死組在纖溶酶治療前、治療2d、3d時(shí)的血漿NO、ET及6-K-PGFla濃度均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表l。

2.2 凝血指標(biāo)變化

腦梗死患者溶栓前PT和APTT顯著低于正常對(duì)照組(P＜0.05)，溶栓后逐漸延長(zhǎng)，72h后恢復(fù)正常。而FiB纖溶酶治療后下降，72h后恢復(fù)正常。見(jiàn)表2。

3 討論

腦梗死是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜損傷使腦動(dòng)脈管腔狹窄，進(jìn)而因多種因素使局部血栓形成，使動(dòng)脈狹窄加重或完全閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病。急性腦梗死病患者其閉塞的血管若能及時(shí)開(kāi)通，則可減少腦組織梗死病灶的體積，而且能增加半暗帶神經(jīng)細(xì)胞的成活率。腦梗死溶栓治療就是為早期再通閉塞動(dòng)脈，恢復(fù)血供，盡量挽救神經(jīng)功能。隨著神經(jīng)病學(xué)和溶栓劑的研究和發(fā)展，溶栓治療已經(jīng)成為降低梗死面積和致殘率的最有效方法，特別對(duì)中、重度神經(jīng)障礙的病人療效尤為顯著[2]。

纖溶酶可以全面改善纖溶各部分的功能，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖維蛋白溶酶原激活物(卜PA)，通過(guò)可溶性纖維蛋白的親合作用，增加卜PA激活血纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶的反應(yīng)，有效降低纖溶酶原激活物抑制劑和纖溶酶抑制劑濃度，直接作用于形成栓寨的纖維蛋白，具有陜速溶栓的效果[3]。纖溶酶在溶栓治療中療效較佳，克服了鏈激酶、尿激酶等存在的不足，是治療腦梗死的一個(gè)新的方向。纖溶酶原有內(nèi)源性及外源性兩條激活途徑。①內(nèi)源性激活：指血液中存在有能使纖溶酶原激活的活化因子，它可能來(lái)自靜脈或微靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞，其活性在上肢靜脈較之下肢靜脈高，這是下肢靜脈血栓比上肢靜脈多的原因之一。此外在血液中還存在一種活化因子原，當(dāng)機(jī)體的凝血反應(yīng)一旦被啟動(dòng)，激活的凝血因子之一——凝血因子Ⅺ除參與自身的凝血系統(tǒng)外，也同時(shí)激活了此活化因子原，后者再進(jìn)一步激活纖溶酶原。血液中的活化因子原極易被纖維蛋白凝塊所吸附，從而有利于血栓的溶解。②外源性激活：是通過(guò)組織活化因子而實(shí)現(xiàn)的，此活化因子在子宮、卵巢、腎臟及肺組織中含量尤其豐富。惡性腫瘤初期的分化細(xì)胞，胎兒發(fā)育期的分化細(xì)胞，也能釋放大量活化因子。此外活化因子也存在于尿、唾液、乳汁、膽汁及前列腺等分泌液中，特別是尿中的活化因子，稱之為尿激酶，分子量54000，此酶已高度純化，是纖溶酶原活化因子中研究得最多的。某些細(xì)菌也能產(chǎn)生活化因子，如鏈球菌所分泌的鏈激酶。尿激酶與鏈激酶都是有效的抗血栓藥物[4]。

本研究結(jié)果顯示，在2d、3d內(nèi)纖溶酶治療過(guò)程中兩組治療觀察指標(biāo)有下降，但仍比正常對(duì)照組高，患者的PT、APTT、TT、FiB于治療3d恢復(fù)到正常水平，也即患者凝血酶原觀察指標(biāo)卻有明顯的改善。因此，從臨床實(shí)踐結(jié)果來(lái)看，纖溶酶的半衰期長(zhǎng)，療效明顯，直接溶解血栓中，副作用小，另外價(jià)格也適中患者易于接受，在臨床應(yīng)用中值得推薦。

[1]孫秀云,張鳳媛.纖溶酶治療急性腦梗死臨床觀察[J].臨床薈萃,2004(18):58-60.

[2]臺(tái)立穩(wěn),何俊瑛,王世平,等.纖溶酶治療急性腦梗死臨床觀察[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2005(03):77-79.

[3]吳貴強(qiáng),劉陽(yáng),曾令勇,等.纖溶酶治療下肢深靜脈血栓的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(12):10-11.

[4]吳江.神經(jīng)病學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:378-415.