不同劑量葉酸對(duì)腦梗塞患者血漿同型半胱氨酸的影響

王光耀, 沈 頡, 沈嘯翼, 姜建玲, 趙文穗

(上海市長(zhǎng)寧區(qū)中心醫(yī)院急診科, 上海 200336)

同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),是甲硫氨酸(蛋氨酸)的中間代謝產(chǎn)物,近年來(lái),同型半胱氨酸對(duì)心腦血管疾病的影響越來(lái)越受到人們的關(guān)注,近年來(lái)研究[1,2]表明,同型半胱氨酸血癥人群心腦血管疾病的發(fā)病率明顯高于非高半胱氨酸血癥人群,所以高同型半胱氨酸血癥已成為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。葉酸缺乏會(huì)直接導(dǎo)致血漿 Hcy水平升高。通過(guò)補(bǔ)充葉酸被認(rèn)為能夠降低血漿同型半胱氨酸濃度,進(jìn)而減少心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),然而目前用于該目的的最佳方案尚不確定。國(guó)外研究通過(guò)納入26項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),在總共 2596名受試者中考查了不同劑量的葉酸對(duì)血漿同型半胱氨酸的影響,發(fā)現(xiàn)每日補(bǔ)充 0.2、0.4、0.8、2.0及 5.0mg葉酸四周后可使同型半胱氨酸水平分別降低 13%,20%,23%,23%,和25%?？梢?jiàn)隨著葉酸劑量增加,患者血漿同型半胱氨酸濃度降低程度亦隨之增加,但是使用更大劑量葉酸是否可以進(jìn)一步降低患者血漿同型半胱氨酸濃度,目前國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少。所以本項(xiàng)目試圖了解更大劑量葉酸對(duì)于腦梗塞患者血漿同型半胱氨酸濃度的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象：選擇 120例 2009年 8月至 2010年 10月于我院住院的血漿同型半胱氨酸增高的腦梗塞患者隨機(jī)分為 A、B、C三組,每組 40例。符合腦梗塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)。血漿 Hcy濃度均 ＞10μmoL/L。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法：A組：常規(guī)治療(包括抗凝和抗血小板藥物、活血藥物、脫水降顱內(nèi)壓藥物、保護(hù)胃粘膜藥物)加葉酸 5mg/d,連服 4周。B組：常規(guī)治療加葉酸10mg/d,連服 4周。 C組：常規(guī)治療加葉酸 20mg/d,連服 4周。

1.2.2 血漿 Hcy檢測(cè)：入院次日及治療后 4周清晨抽空腹靜脈血 5m L。應(yīng)用高壓液相色譜技術(shù)(HPLC)測(cè)定血漿同型半胱氨酸的濃度。

2 結(jié) 果

3組治療前后血漿 Hcy水平比較,見(jiàn)表 1。三組治療前后血漿 Hcy水平均有明顯下降(P＜0.001),而三組患者治療后同型半胱氨酸的濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P＞0.05)。

表 1 三組治療前后血漿 Hcy水平比較(μmoL/L)

3 討 論

葉酸(Folic acid)是維生素 B復(fù)合體之一,相當(dāng)于蝶酰谷氨酸(p teroylglutam ic acid,PGA)。是米切爾(H.K.Mitchell,1941)從菠菜葉中提取純化的,而命名為葉酸。在體內(nèi)葉酸以四氫葉酸的形式存在。四氫葉酸在蛋氨酸循環(huán)中起重要作用。葉酸在這個(gè)過(guò)程中的重要性在于,當(dāng) 5-甲基四氫葉酸合成不足時(shí),同型半胱氨酸的轉(zhuǎn)換就會(huì)發(fā)生障礙,引發(fā)同型半胱氨酸濃度升高,從而損害血管的內(nèi)皮細(xì)胞,因此高同型半胱氨酸血癥成為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

Hcy的正常參考值隨測(cè)定方法和種族人群的不同而有所不同,目前普遍接受的成人正常空腹血漿總Hcy水平為 5-15μmoL/L,平均值為 10μmoL/L[3]。對(duì)于高 Hcy血癥人群飲食結(jié)構(gòu)的干預(yù)方案很多。本研究采用的葉酸治療方案,是目前國(guó)內(nèi)外推薦較多的一個(gè)治療方法。很多其他因素會(huì)對(duì)患者血漿同型半胱氨酸濃度產(chǎn)生干擾或影響葉酸吸收,如性別、年齡、飲食和藥物、某些疾病狀態(tài)以及酒精中毒等,在研究過(guò)程中,需要盡量排除以上因素,使得研究結(jié)果更具有科學(xué)性。另外,葉酸是水溶性維生素,在腎功能正常的患者中,很少發(fā)生中毒反應(yīng)。個(gè)別病人長(zhǎng)期大量服用葉酸可出現(xiàn)厭食,惡心,腹脹等胃腸道癥狀及黃色尿等。本次治療過(guò)程中未見(jiàn)以上不適反應(yīng)。

本研究三組治療后血漿 Hcy水平較治療前明顯下降(均P＜0.001),三組治療后血漿 Hcy水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究結(jié)果提示采用葉酸可以有效降低腦梗塞患者的高 Hcy血癥,與國(guó)外的研究[4]一致。但葉酸劑量大于 5 mg/d后改變劑量對(duì)于降低 Hcy程度無(wú)明顯差異?？梢?jiàn)在臨床上低劑量葉酸即可較好治療高同型半胱氨酸血癥。本研究也顯示,用藥 4周后血漿 Hcy水平明顯下降,但是能否逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重血管病理改變,目前尚缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)。

[1] Ribo M,Montaner J,Monasterio J,et al.Role of homocysteine in the acute phase of stroke[J].Neurologia,2004,19：10.

[2] 李振英,朱惠萍,劉力,等.同型半胱氨酸與腦血管病相關(guān)因素分析[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2006,19：37.

[3] Ueland PM,Refsum Hstsbler SP,etal.Total homocysteine in p lasma or serum.Methods and clinical app lication[J].Clin Chem,1993,39：1764-1779.

[4] Dusitanond P,Eikelboom JW,Hankey GJ,et al.Homocystiene-lowering treatment with folic acid,cobalamin and phyridoxine does not reduce blood markers of inflammation,endothelial dysfunction,or hypercoagulability in patients with previous transient ischemic attack or stroke：A randomized substudy of the VITATOPS trial[J].Stroke,2005,36：144.