北京某醫(yī)院 5年間出生缺陷發(fā)生回顧性資料分析

馮碧波 孫晉平 孫 燕 翟建軍

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院婦產(chǎn)科(100730)

出生缺陷是指胚胎或胎兒發(fā)育過程中由于遺傳或環(huán)境因素所導(dǎo)致的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、代謝等方面的異常[1],嚴(yán)重影響人口素質(zhì),也是圍生兒死亡的主要原因之一。本研究對本院近 5年出生缺陷監(jiān)測資料進(jìn)行統(tǒng)計分析,旨在了解出生缺陷發(fā)生情況及影響因素,為開展孕期宣教和制定出生缺陷篩查策略提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 監(jiān)測資料

收集 2005年 10月 ～2010年 10月在本院住院分娩的妊娠 13周 ～產(chǎn)后 7d的 11 815名胎、嬰兒(包括活產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎及引產(chǎn)兒)出生缺陷相關(guān)資料。

1.2 診斷方法

診斷及分類均按照全國統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]：①臨床觀察：由產(chǎn)科及新生兒科醫(yī)生對可疑病例進(jìn)行體表肉眼觀察與診斷;②超聲監(jiān)測：孕期母體 B超檢查,探測胎兒腦、脊椎、心、肝、腎及消化道,對可疑先天性心臟病者行胎兒超聲心動圖檢查;③生化指標(biāo)篩查及染色體檢查：對所有孕婦進(jìn)行甲胎蛋白、人絨毛膜促性腺激素、雌三醇血生化三聯(lián)篩查,對高危產(chǎn)婦行羊水穿刺進(jìn)行染色體等檢查;④尸體解剖：對所有死胎、死產(chǎn)、死亡新生兒進(jìn)行尸體解剖,由病理科醫(yī)生診斷。

1.3 監(jiān)測方法

按照《中國出生缺陷監(jiān)測方法》[2]中 30類出生缺陷的定義、臨床特征及診斷標(biāo)準(zhǔn),由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員填寫《出生缺陷兒登記卡》,每季進(jìn)行質(zhì)控檢查,5年間均按統(tǒng)一的監(jiān)測技術(shù)方法實施。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計算出生缺陷的檢出率及各種出生缺陷構(gòu)成比。使用 χ2檢驗比較出生缺陷的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 出生缺陷發(fā)生率

逐年出生缺陷發(fā)生率見表 1。5年間,來本院產(chǎn)科就診人群無變化,但出生缺陷發(fā)生率呈逐年上升趨勢。

表 1 5年間出生缺陷發(fā)生情況

2.2 各系統(tǒng)出生缺陷順位、構(gòu)成比、產(chǎn)前診斷率及引產(chǎn)數(shù)

各系統(tǒng)出生缺陷發(fā)生順位、構(gòu)成比、產(chǎn)前診斷率及引產(chǎn)數(shù)見表 2。5年間出生缺陷所累及的系統(tǒng)前五位是循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、運(yùn)動系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)。產(chǎn)前診斷 137例,診斷率 69.9%,其中孕28周前確診 101例,占 73.72%。治療性引產(chǎn)共 65例。各系統(tǒng)缺陷類型中以先天性心臟病發(fā)病率最高,但其產(chǎn)前診斷率(59.32%)明顯低于神經(jīng)系統(tǒng)畸形的產(chǎn)前診斷率 (87.80%)(P＜0.05)。

2.3 出生缺陷發(fā)生相關(guān)因素

2.3.1 產(chǎn)婦年齡與出生缺陷發(fā)生關(guān)系 見表 3。產(chǎn)婦 25～歲年齡組出生缺陷發(fā)生率最低,≥35歲年齡組出生缺陷發(fā)生率最高,30～、≥35歲組出生缺陷發(fā)生率與 25～歲年齡組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);與 ＜20歲及 20歲 ～年齡組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3.2 孕期致畸因素 孕期可能的致畸因素常見的有居住環(huán)境不良(20.91%)、孕早期感冒并發(fā)熱(18.89%)及孕早期用藥(7.14%)等,有 27.55%的出生缺陷原因不明。

表 2 出生缺陷順位、種類、產(chǎn)前診斷率及引產(chǎn)數(shù)

表 3 產(chǎn)婦年齡與出生缺陷發(fā)生的關(guān)系

3 討論

3.1 出生缺陷發(fā)生率

文獻(xiàn)[3]報道,我國自 1988年開展出生缺陷監(jiān)測工作以來,出生缺陷發(fā)生率為 10‰～20‰,本組資料出生缺陷發(fā)生率為 16.59‰,與其接近。以往文獻(xiàn)調(diào)查研究的出生缺陷病例多局限于妊娠滿 28周至產(chǎn)后 7天內(nèi)的圍生兒,而本文收集的是妊娠 13周至產(chǎn)后 7天內(nèi)確診的出生缺陷胎、嬰兒資料,包括活產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎及引產(chǎn)兒,故更能詳細(xì)、客觀地反映出生缺陷的發(fā)生情況。但因該資料僅來自一個醫(yī)院,尚存在局限性,需擴(kuò)大監(jiān)測范圍,以期獲得更為準(zhǔn)確的相關(guān)資料。

3.2 出生缺陷順位特點

出生缺陷的種類順位及前 5位高發(fā)畸形各地資料報道略有不同[3],本組資料顯示出生缺陷所累及的系統(tǒng)前 5位是心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、運(yùn)動系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)。神經(jīng)管畸形不再占居首位,可能與本地區(qū)大力提倡圍孕期婦女增補(bǔ)葉酸有關(guān),充分說明一級預(yù)防的重要性。雖然神經(jīng)管畸形與先天性心臟病同屬葉酸缺乏性疾病(除外遺傳因素)[3],但先天性心臟病的發(fā)病率現(xiàn)已躍居首位,兩者出現(xiàn)差異,可能與孕早期病毒感染、不良環(huán)境暴露等因素有關(guān)。

3.3 出生缺陷發(fā)生的相關(guān)因素

引起出生缺陷的原因包括遺傳因素、環(huán)境因素以及兩者的相互作用。本資料顯示近 5年來,出生缺陷發(fā)生率有逐年上升趨勢。本監(jiān)測結(jié)果顯示,≥35歲年齡組出生缺陷發(fā)生率明顯高于其他年齡組,為出生缺陷的高危人群,故針對這一年齡段的孕婦,應(yīng)加強(qiáng)防范,做好產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷。根據(jù)對可能致畸因素的分析,居住環(huán)境不良(20.91%)及不明原因(27.55%)占較大比例。對于不明原因的出生缺陷,分析可能由于孕婦保健意識不強(qiáng),孕前健康檢查和孕期保健未得到有效落實,尤其是取消婚檢政策后,預(yù)防出生缺陷的第一道防線被打破;環(huán)境污染日趨加重使實際出生缺陷率上升;檢測水平提高,漏報率減少。故要降低出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險,實現(xiàn)出生缺陷預(yù)防模式的轉(zhuǎn)變,從產(chǎn)前 -圍生期保健預(yù)防模式轉(zhuǎn)變?yōu)樵星?-圍孕期保健預(yù)防模式至關(guān)重要。此外,流行病學(xué)資料顯示孕早期病毒感染、發(fā)熱和濫用藥物與心血管畸形、神經(jīng)管畸形、消化道畸形有一定關(guān)系[4,5]。本資料顯示有孕早期感冒及發(fā)熱、早孕期服藥者占 26.02%,提示病毒感染及發(fā)熱、濫用藥物與出生缺陷有明顯的相關(guān)性,因此,妊娠期間,尤其孕早期應(yīng)避免感冒,必要時在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。

3.4 產(chǎn)前診斷的重要性

隨著母胎醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展,臨床、影像、實驗室技術(shù)的發(fā)展使出生缺陷干預(yù)重心提前到孕前及孕早期,國內(nèi)外經(jīng)驗表明,采用產(chǎn)前診斷和選擇性終止妊娠,對預(yù)防嚴(yán)重畸形如唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形等可產(chǎn)生明顯效果。本組資料產(chǎn)前診斷率 69.9%,與文獻(xiàn)[6]相符,其中孕 28周前確診 73.72%,對嚴(yán)重畸形者及時行治療性引產(chǎn),從而大大減輕了對孕婦的身心損害程度。但本研究資料中,先天性心臟病的產(chǎn)前診斷率明顯低于神經(jīng)系統(tǒng)畸形產(chǎn)前診斷率,分析與超聲診斷方法的局限性及技術(shù)水平有關(guān)。與心血管異常相比,神經(jīng)管的結(jié)構(gòu)異常較易通過超聲影像發(fā)現(xiàn),對儀器分辨率要求也較低,故確診率高。隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)在產(chǎn)前檢查方面的應(yīng)用,應(yīng)采取多種產(chǎn)前診斷方法,同時提高 B超診斷水平,以利于發(fā)現(xiàn)更微小的胎兒結(jié)構(gòu)異常,有效做到早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療。

1 朱軍.國內(nèi)外出生缺陷的監(jiān)測進(jìn)展[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2008,24(1)：3-4.

2 中華人民共和國婦幼衛(wèi)生司,中國出生缺陷監(jiān)測中心.中國出生缺陷監(jiān)測工作手冊[R].1995：57-77.

3 李智文,任愛國,張樂,等.中國 2003年出生缺陷高發(fā)區(qū)和低發(fā)區(qū)重大體表畸形患病率監(jiān)測[J].中華流行病學(xué)雜志,2005,26(4)：254-257.

4 Riehle-Colarusso T,Strickland MJ,Reller MD,et al.Improving the quality of surveillance data on congenital heart defects in themetropolitan Atlanta congenital defects program[J].Birth Defects Res A Clin Mol Teratol,2007,79(11)：743-753.

5 Carmona RH.The global challenges of birth defects and disabilities[J].Lancet,2005,366(9492)：1142-1144.

6 王燕,毛學(xué)群.北京地區(qū) 17835例圍生兒中出生缺陷的臨床分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2007,15(10)：85-86.