帕羅西汀聯(lián)合氟桂利嗪治療伴情緒障礙的偏頭痛69例

金小坡，程偉進

(1.浙江省縉云縣人民醫(yī)院，浙江 麗水 321400; 2.浙江省麗水市中心醫(yī)院，浙江 麗水 323000)

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，近年來關(guān)于偏頭痛的基礎(chǔ)研究和臨床研究都有了較大進展，但發(fā)病機理仍未明了[1]。偏頭痛與焦慮、抑郁有很高的共病率[1]。抑郁是偏頭痛患者的性格特征，焦慮、抑郁情緒既是偏頭痛發(fā)作的誘因，又在一定程度上是偏頭痛發(fā)作的結(jié)果[2]。三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林治療偏頭痛有效，帕羅西汀在抗抑郁方面與阿米替林效果相當，但副作用小，且具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用[3]。筆者選擇帕羅西汀聯(lián)合氟桂利嗪治療伴抑郁和焦慮情緒障礙的偏頭痛，并與單用氟桂利嗪進行療效對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年12月至2009年5月在兩家醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診或住院治療的患者。入組標準:診斷符合國際頭痛協(xié)會第2版《頭痛分類》中有先兆的偏頭痛和無先兆的偏頭痛的診斷標準[4];漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[5]17項評分不低于8分，或漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[5]14項評分不低于7分;處于偏頭痛發(fā)作期;無藥物濫用史，無自殺企圖及行為;排除腦器質(zhì)性疾病。共入組患者138例，隨機均分為兩組。治療組69例中男18例，女51例;年齡15～71 歲，平均(30.3±12.4)歲;病程 1～30 年，平均(10.5±8.1)年。對照組69例中男21例，女48例;年齡13～74歲，平均(31.5±12.9)歲;病程 2～34 年，平均(12.6 ±10.3)年。兩組患者在性別、年齡、病程方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 給藥方法

治療組給予帕羅西汀片(葛蘭素史克制藥有限公司，規(guī)格為20 mg/片)，第1～2天早餐后口服10 mg，若無不良反應(yīng)第3天增至20 mg，1次/d，早餐后服;有7例患者因惡心、頭暈、乏力、失眠等不適分別于第5～7天才增至20 mg，1次/d;同時口服氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司，規(guī)格為5 mg/粒)，每晚5 mg。對照組僅每晚口服氟桂利嗪膠囊5 mg。

1.3 觀察指標與療效評定

于治療前及治療2，4，6周末行HAMD和HAMA評分，記錄頭痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間和頭痛程度。頭痛程度分為4級，“－”表示無頭痛;“+”表示輕度頭痛，不影響工作和生活;“++”表示中度頭痛，不影響工作和生活;“+++”表示嚴重頭痛，影響工作和生活，甚至需臥床。自制副反應(yīng)量表，記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者治療前后偏頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較見表1，HAMD和HAMA評分比較見表2，頭痛程度比較見表3。

表1 兩組患者治療前后每周偏頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間變化(±s)

表1 兩組患者治療前后每周偏頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間變化(±s)

注:治療6周末與治療前發(fā)作次數(shù)比較，治療組 t=4.468 3，P＜0.01;對照組 t=6.258 0，P＜0.01。治療6周末與治療前持續(xù)時間比較，治療組 t=16.228 2，P ＜0.01;對照組 t=9.249 3，P ＜ 0.01。

1.49 ± 0.48 1.29 ± 0.39 1.15 ± 0.43 1.00 ± 0.41 1.12 ± 0.53 1.03 ± 0.32 0.87 ± 0.41 0.79 ± 0.30 治療前治療2周末4周末6周末1.458 0 2.552 4 2.705 5 4.916 9 0.073 7 0.005 9 0.003 9＜ 0.01 8.20 ± 3.22 5.11 ± 2.03 3.01 ± 1.98 1.68 ± 0.82 7.98 ± 3.27 4.66 ± 1.93 4.72 ± 1.71 3.99 ± 1.19 0.388 6 3.580 9 8.976 0 14.115 6 0.352 2 0.000 2＜ 0.01＜ 0.01

表2 兩組患者治療前后HAMD和HAMA評分比較(± s，分)

表2 兩組患者治療前后HAMD和HAMA評分比較(± s，分)

注:治療6周末與治療前HAMD評分比較，治療組 t=12.711 7，P＜0.01;對照組 t=5.100 8，P＜0.01。治療6周末與治療前 HAMA評分比較，治療組 t=10.682 6，P ＜0.01;對照組 t=3.508 3，P=0.000 3。

14.03 ± 4.47 13.89 ± 4.52 11.02 ± 3.41 10.01 ± 3.52 治療前治療2周末4周末6周末14.53 ± 4.80 12.80 ± 4.14 7.91 ± 2.82 6.04 ± 2.53 0.611 5 1.337 5 5.673 7 0.761 7 0.271 6 0.091 7＜ 0.01＜ 0.01 12.97 ± 4.95 10.99 ± 3.51 6.89 ± 2.79 5.93 ± 2.04 11.85 ± 4.38 10.89 ± 3.91 9.92 ± 3.13 9.31 ± 3.72 1.358 6 0.153 0 5.706 6 6.437 5 0.088 3 0.439 3＜0.01＜0.01

表3 兩組患者治療前后頭痛程度比較(例)

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者分別于治療前及治療4周后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖，均未見異常。治療組出現(xiàn)頭昏5例，口干5例，惡心、食欲減退4例，體重增加4例，乏力3例，失眠1例;對照組出現(xiàn)頭昏、嗜睡7例，體重增加4例，情緒低落加重3例。上述不良反應(yīng)均未作特殊處理，大多癥狀自行消失。治療組1例因癥狀較明顯而要求退出治療;對照組2例退出治療，另2例失訪。

3 討論

偏頭痛是反復發(fā)作的一側(cè)或雙側(cè)搏動性頭痛，為臨床常見的特發(fā)性頭痛。其發(fā)病機制尚未完全明了，近年來出現(xiàn)的所謂“聯(lián)合假說”，試圖綜合多種學說來解釋偏頭痛的發(fā)生，認為偏頭痛是各種誘因刺激腦干相應(yīng)特異性中樞而引起頭痛發(fā)作。如藍斑受刺激致腎上腺素水平改變，中縫背核被激活引起腦內(nèi)5－羥色胺(5－HT)水平改變，各種神經(jīng)遞質(zhì)引起腦血管收縮，局部腦血流減少，進而誘發(fā)皮質(zhì)擴散抑制，反過來再刺激三叉神經(jīng)血管纖維，最終引起神經(jīng)源性炎癥和偏頭痛發(fā)作[6]。氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子拮抗劑，其防治偏頭痛的作用機制主要是通過阻滯病理狀態(tài)下的鈣離子跨膜進入細胞內(nèi)，阻止腦內(nèi)小動脈痙攣;還通過抑制血小板聚集和5－HT釋放等作用而緩解頭痛。但根據(jù)臨床觀察，氟桂利嗪對大量伴有焦慮、抑郁情緒的偏頭痛患者的療效有時仍不盡如人意。有人認為，偏頭痛屬心身疾病，情緒變化可能是偏頭痛發(fā)作的因素之一[2]。偏頭痛和焦慮、抑郁患者均有血小板、5－HT水平的變化，5－HT功能的紊亂和異常改變可能是兩者共同的神經(jīng)生化基礎(chǔ)[7]。帕羅西汀是高選擇性5－HT再攝取抑制劑，通過抑制突觸前膜對5－HT的重攝取，提高突觸間隙5－HT的濃度，從而達到改善情緒和控制頭痛的效果，尤其是減少偏頭痛的再發(fā)作。本組資料顯示，治療組治療后HAMD和HAMA評分均明顯下降，與對照組變化差異有顯著性，同時頭痛持續(xù)時間的縮短也較對照組明顯，說明帕羅西汀與氟桂利嗪聯(lián)合治療伴焦慮、抑郁情緒的偏頭痛患者，療效優(yōu)于氟桂利嗪單獨用藥治療，且不良反應(yīng)并未增加。因此，帕羅西汀與氟桂利嗪聯(lián)合治療伴焦慮、抑郁情緒的偏頭痛，是一個值得推薦的治療方案。另外，對照組治療后HAMD和HAMA評分也有下降，尤其是治療6周后下降較明顯，這可能得益于頭痛的緩解，也與相關(guān)報道[2]相符。

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[2]程偉進，胡紅玲，藍利民，等.偏頭痛患者的情緒狀況研究[J].浙江醫(yī)學，2005，27(4):283－284.

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[6]王維治.神經(jīng)病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:1 071.

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