格列喹酮與格列齊特的臨床療效及不良反應(yīng)比較

廖彩霞，駱?biāo)擅罚悇Ψ?/p>

(1.浙江省麗水市中心醫(yī)院，浙江 麗水 323000; 2.溫州醫(yī)學(xué)院，浙江 溫州 325035)

格列喹酮和格列齊特均為第2代磺脲類降糖藥，可與β細(xì)胞膜上的磺酰脲受體特異性結(jié)合，從而使三磷酸腺苷(ATP)依賴性K+通道關(guān)閉，引起膜電位去極，使Ca2+通道開啟，胞液內(nèi)Ca2+濃度升高，促使胰島素分泌。筆者回顧性對(duì)比分析了格列喹酮和格列齊特對(duì)2型糖尿病的臨床療效和不良反應(yīng)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選的129例2型糖尿病患者均為2007年1月至2008年12月麗水市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科的門診和住院患者，診斷符合1985年世界衛(wèi)生組織(WHO)確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，3個(gè)月內(nèi)無糖尿病急性并發(fā)癥，無心肌梗死及心絞痛發(fā)作。將其分為A組59例和B組70例。A組中男30例，女 29例;年齡 40～97歲，平均(65±14.6)歲;病程2個(gè)月以上;20例伴糖尿病腎病。B組中男36例，女34例;年齡40～87歲，平均(58±10.7)歲;病程 2個(gè)月以上;無伴糖尿病腎病患者。

1.2 治療方法與觀察指標(biāo)

兩組患者均接受飲食控制和藥物(格列喹酮或格列齊特)控制血糖，治療中合并用藥有伏格列波糖片(天津武田，0.2 mg×30片)、鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶，0.5 g×20片)、那格列奈(北京諾華，120 mg×12片)等，兩組間合并用藥無顯著差異。A組給予格列喹酮片(商品名糖適平，規(guī)格為30 mg×30片，北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限公司)30 mg/次，每日1～3次，餐前半小時(shí)口服;B組給予格列齊特片(商品名達(dá)美康，規(guī)格為80 mg×60片，天津華津制藥廠)80 mg/次，每日2次。分別記錄用藥前及用藥1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)的空腹血糖和餐后2 h血糖，用藥前及用藥1個(gè)月時(shí)肝腎功能等。血糖及肝腎功能數(shù)據(jù)均從麗水市中心醫(yī)院化驗(yàn)室數(shù)據(jù)庫中得到。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血糖變化

兩組用藥1個(gè)月后，空腹血糖和餐后2 h血糖均較用藥前明顯下降(P＜0.05)。其中 A組空腹血糖下降了23.41%，餐后2 h血糖下降了21.40%;B組空腹血糖下降了27.05%，餐后2 h血糖下降了3.09%。兩組間僅餐后2 h血糖有顯著性差異(P＜0.05)。用藥3個(gè)月后，A組空腹血糖和餐后2 h血糖均繼續(xù)下降但不明顯，較用藥前分別下降了24.82%和31.11%;B組空腹血糖較用藥前下降了33.71%，餐后2 h血糖較用藥前下降了27.80%?？梢?，治療3個(gè)月后，格列齊特降空腹血糖的作用優(yōu)于格列喹酮，格列喹酮降餐后2 h血糖的效果優(yōu)于格列齊特，但兩組間均無顯著性差異。

表1 兩組治療前后血糖檢測(cè)結(jié)果比較(± s，mmol/L)

表1 兩組治療前后血糖檢測(cè)結(jié)果比較(± s，mmol/L)

注:與組內(nèi)用藥前比較，＊P ＜0.05;與 B 組比較，#P ＜0.05。

用藥前用藥 1個(gè)月3個(gè)月9.41 ± 1.77 7.21 ± 1.65＊7.08 ± 1.36＊10.25 ± 2.52 7.48 ± 1.95＊6.80 ± 1.44＊13.68 ± 2.43 10.75 ± 2.55＊#9.42 ± 2.18＊14.20 ± 5.26 13.76 ± 2.41 10.25 ± 2.12＊

2.2 肝腎功能變化

結(jié)果見表2?？梢?，與用藥前比較，A組用藥1個(gè)月后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)降低了8.59%，天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)下降了19.54% ，尿素氮(BUN)升高了 10.77% ，肌酐(Cr)升高了 9.02%;B組用藥1個(gè)月后ALT降低了3.87%，AST升高了5.78%，BUN升高了0.54%，Cr升高了14.45%。經(jīng)自身 t檢驗(yàn)，兩組治療前后肝腎功能主要指標(biāo)差異無顯著性(P＞0.05)。因A組中有患者伴糖尿病腎病，而B組則無，故兩組間無法比較。

表2 兩組患者用藥前后肝腎功能檢測(cè)結(jié)果(±s)

表2 兩組患者用藥前后肝腎功能檢測(cè)結(jié)果(±s)

時(shí)間ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L)B組A組B組A組B組A組B組用藥前用藥1個(gè)月A組21.41 ± 7.12 19.57 ± 5.56 21.18 ± 3.45 20.38 ± 6.81 24.00 ± 15.71 19.31 ± 6.65 21.28 ± 3.86 22.51 ± 4.98 7.15 ± 2.5 7.92 ± 2.5 5.50 ± 1.54 5.53 ±1.36 83.27 ± 22.56 90.78 ± 25.81 66.58 ±9.12 76.20 ±9.70

2.3 并發(fā)癥與不良反應(yīng)

兩組藥物治療期間均無并發(fā)癥發(fā)生。A組有1例患者曾有心悸、頭暈、出汗等不適，疑為低血糖癥狀，進(jìn)食后緩解。B組有3例發(fā)生低血糖反應(yīng)，癥狀及處理同A組;1例患者出現(xiàn)上腹部飽脹、惡心，未作特殊處理，隨著服藥時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸耐受。

3 討論

格列喹酮屬于短效促泌劑，30 min起效，高峰2～3 h，避免了對(duì)β細(xì)胞的過負(fù)荷刺激;不滲入β細(xì)胞內(nèi)，只與膜受體結(jié)合，防止了對(duì)β細(xì)胞的持續(xù)作用;可增加胰島素受體和強(qiáng)化胰島素受體后作用，增加了胰島素的敏感性[1]。格列齊特主要作用于胰島β細(xì)胞，刺激β細(xì)胞釋放胰島素，即在餐后高血糖信號(hào)的情況下促進(jìn)胰島素分泌，使餐后仍可出現(xiàn)一血漿胰島素高峰[2]，而餐后2 h血糖有所下降;還能降低血小板黏附力，減少血漿比黏度，降低二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集，改善微循環(huán)，有助于防止糖尿病血管病變[3]。

由本組資料可初步推斷，格列齊特的降FBG血糖效果優(yōu)于糖適平，而降2 h PBG的效果低于格列喹酮。格列喹酮對(duì)患者的腎功能影響較小，因其95%經(jīng)肝臟代謝而從消化道排出，只有5%經(jīng)腎臟排出。格列齊特主要經(jīng)肝臟代謝，但有60% ～70%經(jīng)腎臟排泄，對(duì)腎功能還是有一定的影響[4]。本組資料尚缺乏格列齊特對(duì)腎功能不全患者影響的數(shù)據(jù);也未見并發(fā)癥發(fā)生，可能與調(diào)查的患者用藥時(shí)間較短有關(guān);也有可能是不良反應(yīng)少，患者的耐受性好。糖化血紅蛋白(HbA1C)是血糖控制目標(biāo)的一項(xiàng)重要數(shù)據(jù)，可反映糖尿病患者4～8周內(nèi)糖尿病控制狀況的好壞。因依從性差，本組中很多患者檢查時(shí)只測(cè)FBG和2 h PBG，而忽略了HbA1C，故未能進(jìn)行對(duì)比分析。

另外，在不良反應(yīng)方面，有報(bào)道稱格列齊特最易引起低血糖[5]。本組資料中無類似現(xiàn)象，可能與樣本數(shù)太小有關(guān)。

[1]Hani EH，Boutin P，Durand E，et al.Missense mutations in the pancreatic islet beta cell inwardly rectifying K+channal gene(KIR6.2/BIR):a meta－analysis suggests a role in the polygenic basis of TypeⅡdiabetes mellitus in Caucasians[J].Diabetologia，1998，41(12):1 511－1 515.

[2]張賀芳，藤志剛，張庚良.格列美脲與羅格列酮聯(lián)用對(duì)2型糖尿病大血管病變危險(xiǎn)因素的干預(yù)效果及安全性觀察[J].河北醫(yī)藥，2007，29:943－944.

[3]孫佩玉，沈 鴻.2005—2007年我院降血糖藥臨床應(yīng)用分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2008，17(18):54－55.

[4]徐明積，黃 蕾.格列喹酮對(duì)2型糖尿病患者腎臟的保護(hù)作用[J].海峽藥學(xué)，2008，20(9):86－87.

[5]靳 婷.低血糖是格列齊特最易引發(fā)的不良反應(yīng)[J].首都醫(yī)藥，2006(9):34.