綦江縣2008—2009年藥品不良反應(yīng)報告分析

(重慶市食品藥品監(jiān)督管理局綦江縣分局，重慶 綦江 401420)

藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作是食品藥品監(jiān)管工作的重要內(nèi)容之一，是確保公眾用藥安全的重要措施。為全面了解綦江縣藥品不良反應(yīng)(簡稱ADR)發(fā)生的規(guī)律和特點，筆者對2008—2009年全縣上報的ADR報告進(jìn)行分析、總結(jié)，為藥品安全監(jiān)管和臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

以重慶市藥品不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)管理平臺2008年1月1日至2009年12月31日接收時間為準(zhǔn)，對綦江縣藥品不良反應(yīng)報表進(jìn)行檢索、統(tǒng)計、歸類。采用回顧性研究方法，按報告單位、病例資料、涉及的藥物情況等進(jìn)行匯總分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 報告單位情況

綦江縣2008—2009年共有51家單位上報藥品不良反應(yīng)報告711例，其中40家醫(yī)療機構(gòu)上報605例(85.09%)，11家藥品經(jīng)營企業(yè)上報106例(14.91%)，詳見表1。監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，全縣藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)已趨成熟，已覆蓋全縣20個街鎮(zhèn)，年平均報告數(shù)量達(dá)到每百萬人口374例(全縣人口95萬);但全縣藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作發(fā)展不平衡，一是嚴(yán)重的與新的ADR比例較低(僅為14.63%)，二是縣級醫(yī)院和藥品經(jīng)營企業(yè)報告ADR的總數(shù)與比例較低。

表1 綦江縣2008—2009年基層單位藥品不良反應(yīng)報告情況統(tǒng)計表[例(%)]

2.2 病例情況

患者情況:711例ADR中，患者男353例(49.65%)，女358例(50.35%)，女性略多于男性。從年齡分布看，ADR發(fā)生率基本上是隨年齡增大而升高，符合人體機能的自然規(guī)律(見表2)。其中≥60歲的患者ADR最多，這可能與老年人各系統(tǒng)的生理機能活動衰退及對藥物的代謝、排泄功能降低有關(guān)。因此，臨床用藥應(yīng)考慮年齡因素，加強對老年人、孕婦等特殊人群用藥的監(jiān)測。此外，30～49歲人群的ADR發(fā)生率也較高，這可能與自購藥品服用且用藥時間無規(guī)律、劑量不穩(wěn)定有關(guān)，應(yīng)加強對此類人群的用藥指導(dǎo)。

累及系統(tǒng)或器官:711例ADR中，皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)損害、全身性損害居前3位，共占報告總數(shù)的77.89%。其中皮膚及其附件損害320例(32.16%)，臨床表現(xiàn)以斑丘疹、瘙癢、紅斑疹、急性蕁麻疹、皮疹等變態(tài)反應(yīng)為主;消化系統(tǒng)損害219例(22.01%)，臨床表現(xiàn)以惡心嘔吐、腹痛腹瀉為主;全身性損害 236 例(23.72%)，主要表現(xiàn)為高熱、過敏性休克、過敏性反應(yīng)、寒戰(zhàn)等。上述以過敏性休克最嚴(yán)重，其他多為感官感知的ADR，如消化系統(tǒng)不適、皮膚變態(tài)反應(yīng)。

表2 ADR患者年齡分布[例(%)]

2.3 涉及藥物情況

藥物種類[1]:按照中成藥類與非中成藥類(包括化學(xué)藥、生物制品)分類，根據(jù)藥理作用進(jìn)行分類統(tǒng)計，共涉及229種藥品。其中，非中成藥類最多，為605例(85.09%)，嚴(yán)重與新的 ADR 85 例(14.05%)，涉及 58 類 199 種藥品;中成藥類 106例(占 14.91%)，嚴(yán)重與新的 ADR 19例(17.92%)，涉及30種藥品。雖然中成藥類ADR報告數(shù)低于非中成藥類藥品，但其嚴(yán)重與新的ADR比例卻高于非中成藥類藥品，這可能與中藥注射劑使用頻次較多有關(guān)。

藥物劑型和用藥途徑:根據(jù)中國藥典附錄制劑通則進(jìn)行歸類、統(tǒng)計，711例ADR涉及12種劑型、11類用藥途徑。其中注射劑(包括粉針劑)居首位，為543例(76.37%)，其用藥途徑分布為靜脈滴注 487 例 (89.69%)、皮下注射 34 例 (6.26%)、肌肉注射 12 例(2.21%)、靜脈注射8例(1.47%)、局部注射及關(guān)節(jié)內(nèi)用藥各1例(0.18%)。注射給藥直接經(jīng)過血液循環(huán)，產(chǎn)生作用快而更易發(fā)生ADR，尤其在輸液過程中的發(fā)生率最高?？诜?包括含服)給藥共159 例(22.36%)，劑型包括片劑(包括分散片)118 例(74.21%)、膠囊劑 30例(18.87%)、口服溶液劑 7例(4.40%)、顆粒劑 2例(1.26%)、混懸劑及丸劑各1例(0.63%)。其他還有局部外用給藥6 例(0.84%)，劑型包括橡膠膏劑 4 例(66.67%)、酊劑、氣霧劑各 1例(1.67%);眼內(nèi)用藥(滴眼劑)1例(0.14%);陰道用藥(栓劑)2例(0.28%)。片劑與膠囊劑因服用及攜帶方便，成為較多患者的首選劑型，使得ADR發(fā)生率居前。

抗感染類藥物:根據(jù)2005年版《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》分類方法，將非中成藥中的抗微生物類藥物及品種按藥理作用歸為抗感染類藥物進(jìn)行統(tǒng)計，ADR最多的為抗感染類藥物，共377例，占非中成藥的62.31%，涉及13類60種藥品。其中列前3位的藥品為頭孢曲松鈉、左氧氟沙星、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(見表3)。這可能與報告來源大多數(shù)為醫(yī)療機構(gòu)，這些藥品臨床應(yīng)用廣泛、使用時間長、合并用藥等有密切關(guān)系，因此臨床使用抗感染類藥物時應(yīng)嚴(yán)格遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，合理用藥。

中藥注射劑:106例中成藥ADR中，中藥注射劑最多，為85例(80.18%)，其中列前3位的藥品是雙黃連注射液、香丹注射液、清開靈注射液(見表4)。中藥注射劑ADR發(fā)生率較高，可能與患者和基層醫(yī)務(wù)人員誤認(rèn)為中藥副作用小，合并用藥、盲目選用等有關(guān)[2]。因此，醫(yī)療衛(wèi)生單位應(yīng)按照國家衛(wèi)生部《中藥注射劑臨床使用基本原則》、國家中醫(yī)藥管理局《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》使用中藥制劑，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，加強臨床用藥觀察和監(jiān)測。

表3 抗感染類藥物統(tǒng)計表

2.4 嚴(yán)重與新的ADR報告情況

711例ADR中，嚴(yán)重與新的ADR 104例(14.63%);發(fā)生ADR最多的是≥60歲的人群，共32例，占嚴(yán)重與新的ADR報告的30.77%;涉及最多的用藥途徑為靜脈滴注和靜脈注射，達(dá)87例(83.65%);列前10位的藥品為抗感染類藥物6種、中成藥3種、維生素1種，均為注射劑(見表5)。由此進(jìn)一步說明，抗感染類藥物和中藥注射劑在應(yīng)用中發(fā)生的ADR數(shù)量多、程度嚴(yán)重，臨床必須嚴(yán)密觀察、加強監(jiān)測報告。

表4 不良反應(yīng)涉及的中藥注射劑品種及主要臨床表現(xiàn)

表5 嚴(yán)重與新的ADR報告例次列前10位的藥品

2.5 《2009年版國家基本藥物目錄》涉及品種

根據(jù)《2009年版國家基本藥物目錄》統(tǒng)計，711例ADR涉及國家基本藥物72種319例(44.86%)，其中涉及化學(xué)藥與生物制品60 種 281 例(88.09%)，中成藥 12 種 38 例(11.91%)，見表 6?；舅幬锸菄覍獒t(yī)療機構(gòu)遴選的相對安全的常用藥品，從我縣ADR報告涉及的藥物品種與比例來看，在臨床使用中也應(yīng)對其密切關(guān)注，加強監(jiān)測。

表6 涉及《2009年版國家基本藥物目錄》的品種統(tǒng)計

2.6 《國家藥品不良反應(yīng)信息通報》涉及品種

根據(jù)34期《國家藥品不良反應(yīng)信息通報》統(tǒng)計，711例ADR中，有18種(155例)藥品為國家信息通報的品種，主要臨床癥狀與通報的基本相同(見表7)。這說明藥品安全監(jiān)測工作除了要重視ADR報告與監(jiān)測數(shù)據(jù)的收集，更要注重監(jiān)測數(shù)據(jù)的運用[3]。基層用藥單位應(yīng)高度重視國家對ADR反應(yīng)報告與監(jiān)測情況的通報和信息反饋，不斷掌握藥品可能存在的各種ADR，審慎用藥，采取有效措施減少和防止ADR的重復(fù)發(fā)生。

3 思考與建議

目前基層監(jiān)測單位對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作仍然重視不夠，表現(xiàn)在對監(jiān)測工作被動應(yīng)付、ADR報告數(shù)量與用藥情況不符、新的與嚴(yán)重的ADR病例較少、ADR報告填報不規(guī)范和不完整等方面。為此，應(yīng)進(jìn)一步加大宣傳培訓(xùn)力度，把藥品安全監(jiān)測與醫(yī)療機構(gòu)的臨床藥學(xué)、經(jīng)營企業(yè)藥品經(jīng)營質(zhì)量管理(GSP)認(rèn)證等藥品質(zhì)量管理工作相結(jié)合，引導(dǎo)各單位對藥品安全監(jiān)測工作由被動應(yīng)付轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃影l(fā)現(xiàn)、主動報告，不斷提高藥品安全監(jiān)測工作質(zhì)量。

表7 涉及《國家藥品不良反應(yīng)信息通報》的品種統(tǒng)計

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強基本藥物質(zhì)量監(jiān)督管理的規(guī)定》，對國家基本藥物ADR的監(jiān)測要實行全覆蓋。隨著基本藥物在基層醫(yī)療衛(wèi)生單位的廣泛使用，對其ADR的監(jiān)測成為藥品安全監(jiān)測工作的重要內(nèi)容。從我縣ADR報告涉及基本藥物的比例高達(dá)44.86%來看，基本藥物的ADR不容忽視。為此，應(yīng)進(jìn)一步加強對基本藥物ADR的監(jiān)測，及時分析評價基本藥物ADR病例報告，及時預(yù)警，以保證國家基本藥物政策的順利實施。

ADR既不是醫(yī)療事故，也不是藥品質(zhì)量問題，但一旦發(fā)生了嚴(yán)重的ADR，個別基層政府、醫(yī)療衛(wèi)生單位及經(jīng)營企業(yè)為了控制事態(tài)、縮小影響，往往不按程序報告而采取經(jīng)濟賠償?shù)认⑹聦幦说姆绞浇鉀Q，使得一些新的和嚴(yán)重的ADR被漏報瞞報，從而導(dǎo)致ADR重復(fù)發(fā)生。建議國家制定因藥品安全事件導(dǎo)致的人身傷害救助法規(guī)，建立相應(yīng)的賠償機制，使藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生單位在ADR事件中真正免責(zé)，使藥品安全事件受害人及時得到救助，以促進(jìn)我國藥品安全監(jiān)測工作的健康發(fā)展。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:2.

[2]周超凡.中藥注射劑不良反應(yīng)的警示[J].中國藥物警戒，2005，4(2):65－68.

[3]陳易新，田春華.從藥品不良反應(yīng)信息通報品種看藥品風(fēng)險管理[J].中國藥物警戒，2007，4(5):257－260.