丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化患者的療效觀察

尹世琦,桑玉蘭

特發(fā)性肺纖維化(idiopathic interstitial pulmonary fibrosis, IPF)是一種原因不明的,進行性發(fā)展的纖維化間質(zhì)性疾病,其組織學(xué)變化符合普通型間質(zhì)性肺炎改變。IPF的病因及發(fā)病機制尚不明確,許多因素與其發(fā)生發(fā)展有關(guān)。迄今仍無有效的藥物能逆轉(zhuǎn)IPF的自然過程及其終末結(jié)局[1]。近年來,中藥在IPF治療及預(yù)防中得到廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)將運用丹紅注射液治療IPF的資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選82例住院IPF患者,IPF診斷采用中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化診斷和治療指南(草案)》標(biāo)準(zhǔn)[2]。隨機分為治療組和對照組,治療組41例,男20例,女21例,平均年齡52歲;對照組41例,男19例,女22例,平均年齡55歲。兩組的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 兩組常規(guī)治療給予相同方案,每日口服潑尼松0.5 mg/kg,4周后改為0.25 mg/kg,口服2周。治療組同時生理鹽水250 mL加丹紅注射液(步長倍通,濟南步長制藥有限公司生產(chǎn))30 mL,每日1次靜脈輸注。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者的呼吸情況、肺部啰音、血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)指標(biāo)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:輕度咳嗽,每日≤10次,活動后氣喘,肺部Velcro啰音明顯減少或消,PaO2增加≥4 mmHg;有效:中度咳嗽,每日10次～20次,體力勞動氣喘,深吸氣時可聞及肺部Velcro啰音,PaO2增加＜4 mmHg;無效:重度咳嗽,每日＞20次,靜息時氣喘,平靜呼吸時可聞及Velcro啰音,PaO2未增加或下降。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療6周后臨床療效 治療組總有效率為85.37%,對照組為60.98%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療6周后臨床療效比較

2.2 兩組PaO2、DLco指標(biāo)檢測 治療前PaO2、DLco各指標(biāo)在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),治療后各指標(biāo)在兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組PaO2、Dlco指標(biāo)結(jié)果比較( ±s)

表2 兩組PaO2、Dlco指標(biāo)結(jié)果比較( ±s)

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3 討 論

IPF長期以來被認(rèn)為是一種進行性發(fā)展、基本上不可逆的病理改變,IPF患者診斷后5年病死率達到65%[3],嚴(yán)重威脅公眾健康。隨著對肺纖維化發(fā)病分子機制研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮和上皮細(xì)胞損傷、Th1/Th2/Treg失衡、成纖維細(xì)胞增殖、成肌纖維細(xì)胞分化、ECM調(diào)節(jié)失衡、氧化應(yīng)激以及凋亡等多種不同分子機制都參與肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展[4]。例如,氧化劑通過干預(yù)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,導(dǎo)致前炎性核轉(zhuǎn)錄因子(如NF-κ B、AP-1)的激活,促使細(xì)胞合成并釋放大量炎性介質(zhì),如轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-beta),血小板衍生生長因子(PDGF)和胰島素樣生長因子(IGF-1)等,這些炎性介質(zhì)又可通過多種途徑激活或刺激成纖維細(xì)胞生成膠原纖維,導(dǎo)致纖維化的形成。

丹紅注射液的成分為丹參、紅花。丹參具有活血化瘀、軟堅化結(jié)、改善肺部微循環(huán)和減少Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原纖維含量,促進已形成的膠原纖維降解和重吸收,抗氧化等作用。董靜等[5]應(yīng)用丹參水煎液處理肺纖維化動物模型發(fā)現(xiàn),丹參可以通過抑制NF-κ B活化減輕肺組織病理損害。丹酚酸B是丹參的主要水溶性成分之一,其結(jié)構(gòu)中的酚羥基,可釋放活性氫阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng),發(fā)揮一定的抗纖維化作用。陶艷艷等[6]發(fā)現(xiàn),丹酚酸B可呈劑量依賴性地抑制TGF-β1受體蛋白的表達,抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶磷酸化與纖維蛋白酶原激活物抑制因子蛋白的表達。因此,從分子生物學(xué)角度分析丹參的抗纖維化作用是肯定的。凝血酶的活性在肺纖維化大鼠的肺泡灌洗液中明顯升高,凝血酶具有促進FB有絲分裂,增強纖維蛋白對FB的增殖效應(yīng),也是多種致纖維化細(xì)胞因子如TGF-β、PDGF、趨化因子及ECM如膠原、纖維結(jié)合素、黏蛋白的有力誘導(dǎo)者。而紅花黃色素(safflow yellow,SY)是紅花中的有效成分,屬水溶性黃酮中查爾酮類物質(zhì)。SY通過抑制血小板活化因子所致血小板黏附、釋放及血小板內(nèi)游離鈣離子濃度升高而使血小板活化受到抑制,并抑制膠原纖維的產(chǎn)生和促進纖維蛋白降解,間接抑制凝血酶的活性,起到抗纖維化作用。在IPF發(fā)病分子機制方面,丹紅注射液能從多個途徑上發(fā)揮抑制作用,起到一定的治療效果。本研究顯示,治療后治療組的臨床療效總有效率為85.37%,對照組為60.98%(P＜0.05),應(yīng)用丹紅注射液治療,IPF患者的臨床癥狀和體征可以得到更好的緩解。并且兩組治療后,治療組PaO2、DLco較對照組有更顯著的升高(P＜0.05)。丹紅注射液治療IPF患者的低氧狀態(tài)可更有效糾正,并且肺功能得以更好改善。

[1] Antoniou KM,Alexandrakis MG,Siafakas NM,et al.Cytokine network in pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis[J].Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis,2005,22:91-104.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷及治療指南(草案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,7,25(7):387.

[3] Brown KK,Raghu G.M edical treatment for pulmonary fibrosis: Current trends,concepts,and prospects[J].Clin Chest M ed,2004, 25:759-772.

[4] Wy nn TA.Fibrotic disease and the T(H)1/T(H)2 paradigm[J]. Nat Rev Immunol,2004,4:583-594.

[5] 董靜,羅桂林,苗維納,等.丹參對實驗性肺纖維化小鼠病理變化和核因子-κ B表達的影響[J].中國藥理學(xué)通報,2003,19:1428-1431. [6] 陶艷艷,王曉玲 ,劉成海.丹酚酸B對NIH/3 T 3成纖維細(xì)胞TGF-β1/ERK胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2007, 28(2):192-195.