腦梗死患者血清MMP-9與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

韓春榮,劉玲梅,張來虎

動脈粥樣硬化是腦血管病的病理基礎(chǔ),基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (MMP-9)表達及活性增高,參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,促進動脈粥樣硬化斑塊纖維帽中的細胞外基質(zhì)降解,使纖維帽變薄,斑塊發(fā)生破裂并血栓形成[1-3]?，F(xiàn)對急性腦梗死患者行頸動脈彩色多普勒超聲及血清 MM P-9水平測定,以研究血清MMP-9與腦梗死及其頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 急性腦梗死組82例,為本院內(nèi)科2007年11月—2009年11月住院的急性頸動脈系統(tǒng)腦梗死患者。男62例,女20例;年齡43歲～85歲(64.13歲±11.24歲);合并高血壓病46例,糖尿病19例,血脂異常42例。短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)組20例,男15例,女5例;年齡45歲～80歲(65.34歲± 11.63歲);合并高血壓病12例,糖尿病9例,血脂異常5例。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義。。

診斷均符合1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準,并經(jīng)CT或MRI證實,病程≤7 d。各組均排除惡性腫瘤、肝纖維化、近期手術(shù)、嚴重感染、急性冠脈綜合征,周圍血管病,關(guān)節(jié)炎及嚴重肝腎功能不全者。

對照組40名,為健康體檢者,男25名,女15名;年齡43歲～83歲(64.91歲±10.98歲);無高血壓病、糖尿病、血脂異常及心腦血管病。

1.2 觀察指標

1.2.1 頸動脈粥樣斑塊性質(zhì) 采用美國飛利浦公司的ATLHDI5000彩色多普勒超聲儀,超聲探頭頻率為(5～12)MHz,常規(guī)檢查雙側(cè)頸總動脈(CCA)、頸動脈分叉部(BIF)、頸內(nèi)動脈(ICA)、椎動脈(VA)。頸動脈粥樣斑塊診斷標準:頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)≥1.2 mm,局部隆起,向管內(nèi)突出。根據(jù)超聲特點將斑塊分為:不穩(wěn)定斑塊:局部呈低回聲,等回聲或混合回聲的軟斑。穩(wěn)定斑塊:高、強回聲伴或不伴聲影的硬斑。并以此將急性腦梗死組分成不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組三個亞組。

1.2.2 血清MMP-9 所有入選者均于入院第2天抽取空腹靜脈血2 mL,離心取血清,置于-18℃冰箱中保存待測,血清MM P-9采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定,試劑盒購于上海森雄生物技術(shù)公司。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SSPS 11.5統(tǒng)計軟件進行處理,采用方差分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,多個樣本均數(shù)比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 各觀察組斑塊檢出率比較 急性腦梗死組82例中檢出斑塊65例,斑塊檢出率為79.27%,其中不穩(wěn)定斑塊40例(48.78%)。短暫性腦缺血發(fā)作組20例中檢出斑塊16例(檢出率為80.00%),不穩(wěn)定斑塊10例(50.00%)。對照組40例中有8例檢出斑塊,斑塊檢出率20.00%,無不穩(wěn)定斑塊。3組斑塊的構(gòu)成比有統(tǒng)計學意義(P＜0.01),急性腦梗死組、短暫性腦缺血發(fā)作組不穩(wěn)定斑塊率明顯高于對照組(P＜0.05)。

2.2 病例組血清M MP-9水平與頸動脈硬化斑塊的關(guān)系 急性腦梗死組、短暫性腦缺血發(fā)作組血清MMP-9水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)。詳見表1。不穩(wěn)定斑塊組明顯高于穩(wěn)定斑塊組,穩(wěn)定斑塊組高于無斑塊組(P＜0.05)。詳見表2。

表1 病例組及對照組血清MMP-9水平±s) ng/mL

表1 病例組及對照組血清MMP-9水平±s) ng/mL

組別-n-MMP-9急性腦梗死組-82-526.13±254.311)短暫性腦缺血發(fā)作組-20-498.16±266.811)對照組-40-178.54±101.67與對照組比較,1)P＜0.01

表2 急性腦梗死各亞組血清MMP-9水平( ±s) ng/mL

表2 急性腦梗死各亞組血清MMP-9水平( ±s) ng/mL

組別-n-MMP-9不穩(wěn)定斑塊腦梗死組-40-610.15±254.261)2)穩(wěn)定斑塊腦梗死組-25-484.81±203.241)無斑塊腦梗死組-17-293.24±151.86與無斑塊組比較,1)P＜0.05;與穩(wěn)定斑塊組比較,2)P＜0.05

3 討 論

動脈粥樣硬化是腦梗死的基礎(chǔ)疾病,粥樣硬化斑塊的增大及不穩(wěn)定性是腦梗死形成的重要過程。本結(jié)果顯示,粥樣硬化斑塊檢出率腦梗死組(79.26%)及短暫性腦缺血發(fā)作組(80.00%)均顯著高于對照組(20.00%,P＜0.05);不穩(wěn)定斑塊檢出率腦梗死組(48.78%)及短暫性腦缺血發(fā)作組(50.00%)均顯著高于對照組(P＜0.05),提示頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與缺血性腦血管病有關(guān),粥樣硬化斑塊的形成及不穩(wěn)定性在腦梗死形成中起重要作用。

MMP-9是一種分解細胞外基質(zhì)的金屬蛋白酶超家族成員之一,其作用底物包括Ⅳ型、Ⅴ型明膠原。Reynolds等[4]采用ELISA方法檢測了223例急性腦卒中患者及214名正常人血漿50余種蛋白標志物,發(fā)現(xiàn)5種蛋白質(zhì)(包括MMP-9)對腦梗死的特異性、敏感性較高,特別有助于發(fā)病6 h內(nèi)腦梗死的診斷。Vernoeven等[5]對404例接受頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)的患者進行分析發(fā)現(xiàn),缺血性卒中及TIA患者與一過性黑蒙和無癥狀患者比較,其頸動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細胞浸潤和脂肪含量更高,膠原蛋白含量減少,MMP-8和MM P-9活性更高。本研究結(jié)果示,急性腦梗死組及短暫性腦缺血發(fā)作組血清MM P-9水平明顯高于對照組(P＜0.01),血清M MP-9參與了腦梗死及TIA的病理生理過程。

Alvarez等[6]對40例重度頸動脈狹窄患者進行研究,發(fā)現(xiàn)具有不穩(wěn)定斑塊和有癥狀者 MMP-9水平顯著增高。Loftus等[7]對75例行頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)患者切取的粥樣斑塊進行研究發(fā)現(xiàn),新近腦梗死組動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)M MP-9水平顯著高于其余組,特別是在易發(fā)生破裂的斑塊脂核邊緣和肩部區(qū)域,表明其在分解動脈粥樣斑塊纖維帽細胞外基質(zhì),使纖維帽變薄,斑塊易于破潰形成附壁血栓,導(dǎo)致腦梗死等疾病方面起著重要作用。Eldrup等[8]對207例頸動脈狹窄≥50%患者追蹤4.4年,發(fā)現(xiàn)血漿MM P-9升高患者發(fā)生同側(cè)腦卒中或心血管死亡的比率升高,風險比為1.9(95%CI,1.1～3.5);血漿高MMP-9伴頸動脈低回聲斑塊患者與血漿低M MP-9伴高回聲斑塊患者比較發(fā)生同側(cè)缺血性卒中的風險比為3.3(95%CI,1.1～9.7),認為斑塊中由單核細胞、巨噬細胞等釋放出的MMP-9分解膠原、彈力蛋白等,導(dǎo)致斑塊發(fā)生改變,血漿中MMP-9的水平反映了斑塊向不穩(wěn)定、易破裂方向轉(zhuǎn)化的過程,最終使患者發(fā)生同側(cè)缺血性卒中及心血管死亡,血漿MMP-9升高是頸動脈狹窄患者發(fā)生缺血性卒中和心血管死亡風險增加的指標。本研究結(jié)果顯示,腦梗死組中不穩(wěn)定斑塊組明顯高于穩(wěn)定斑塊組,穩(wěn)定斑塊組高于無斑塊組(P＜0.05),提示MM P-9參與了動脈粥樣硬化的形成及斑塊的不穩(wěn)定性、破裂及繼發(fā)腦血栓形成,血清MMP-9可作為動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定及腦梗死等病情活躍的標志物。

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