布地奈德霧化吸入治療兒童支氣管哮喘療效觀察

徐濟寶

支氣管哮喘(哮喘)是一種由多種細胞(如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，其特征為氣道反應(yīng)性增高。目前糖皮質(zhì)激素(ICS)聯(lián)合長效β2受體激動劑(LABA)吸入治療已為全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)［1］推薦作為首選治療方案。吸入藥物可以以較高濃度迅速到達病變部位，因而起效迅速。近年來，我院兒科在治療兒童支氣管哮喘方面，采用常規(guī)治療加用布地奈德霧化吸入治療，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2009年1月～2010年6月收治哮喘急性發(fā)作期患兒共計84例，其中男47例，女37例，年齡2～12歲，平均年齡5.7歲。所有病例均符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。將84哮喘急性發(fā)作病例隨機分為觀察組和對照組各42例。全部病例均在發(fā)病3 d內(nèi)入院，入院時2組患兒均有呼氣性呼吸困難、氣促、心率快、肺部哮鳴音及濕啰音等，2周內(nèi)均未用過激素類藥物，并除外先天性心臟病、支氣管異物、肺結(jié)核等疾病。2組間在病例數(shù)量、年齡、性別、病程及病情方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，資料具有可比性。

1.2 治療方法 B組給予舒喘靈、琥珀酸氧化可的松、抗生素等靜滴治療，3 d為1個療程;A組在B組的基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液1 mg氧驅(qū)動霧化吸入治療，霧化液中加生理鹽水2 ml，每次吸入15 min，2次/d，3 d為1個療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:喘息平息，咳嗽及肺部啰音消失;(2)有效:喘息減輕，咳嗽及肺部啰音減輕;(3)無效:喘息癥狀無改善，咳嗽及肺部啰音未減輕。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 11.0軟件，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療總有效率A組為95.3%，B組為85.7%，A組明顯高于B組，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組療效比較 (n，%)

3 討論

支氣管哮喘是由嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞及氣道上皮細胞等多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。氣道慢性炎癥被認為是哮喘的本質(zhì)。氣道炎癥的啟動機制:(1)活化的Th2細胞分泌細胞因子，可以直接激活肥大細胞、嗜酸性粒細胞及肺泡巨噬細胞等多種炎癥細胞，使其在氣道浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出50多種炎癥介質(zhì)和25種以上的細胞因子，構(gòu)成了一個與炎癥細胞相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，使氣道反應(yīng)性增高，氣道收縮，黏液分泌增加，血管通透性增加，滲出增多。肥大細胞激活后釋放一系列炎癥介質(zhì)，進一步加重氣道高反應(yīng)性。(2)各種細胞因子及環(huán)境刺激因素可作用于氣道上皮細胞，后者分泌內(nèi)皮素-l及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)，并活化各種生長因子，特別是轉(zhuǎn)移生長因子-β(TGF-β)，以上因子共同作用于上皮下成纖維細胞和平滑肌細胞，使其增殖而引起氣道重塑［3］。與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常可出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇。哮喘的病因及發(fā)病機制尚不完全清楚，研究認為可能與免疫一炎性反應(yīng)、神經(jīng)機制和氣道高反應(yīng)性及其相互作用等因素有關(guān)。

人們對哮喘本質(zhì)的認識和治療經(jīng)歷了幾個過程:最初人們認為哮喘就是支氣管痙攣，治療以使用短效β2受體激動劑等支氣管擴張劑為主;20世紀(jì)80年代研究發(fā)現(xiàn)氣道慢性炎癥是哮喘的本質(zhì)，而治療氣道慢性炎癥首選ICS;90年代開始關(guān)注氣道重塑，臨床開始廣泛使用ICS+LABA治療哮喘［4］。

布地奈德是外用糖皮質(zhì)激素，是已證實目前最有效的抗炎藥物和控制哮喘首選藥物［5］。主要通過干擾花生四烯酸代謝，使嗜酸粒細胞的趨化和活化受到抑制，使細胞因子合成抑制，減少微血管滲漏，使細胞膜上的受體合成增加，進而有效降低氣道高反應(yīng)性而發(fā)揮抗感染作用。因此迅速解除支氣管平滑肌痙攣，減輕和消除氣道黏膜水腫、氣道內(nèi)分泌物及氣道炎癥，盡快糾正低氧血癥，恢復(fù)肺功能，保證正常的通氣和換氣功能，避免發(fā)展為重癥哮喘，從而降低兒童支氣管哮喘的病死率［6］。世界衛(wèi)生組織GINA將吸入治療列為首選的治療方案，對哮喘進行階梯式治療，即提倡以吸入糖皮質(zhì)激素為主的長期規(guī)范化治療。布地奈德是新合成的腎上腺皮質(zhì)激素，有較高的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力，抗炎效果強，是丙酸倍氯米松的2倍，霧化吸入后即可到達全肺，可抑制氣道高反應(yīng)性，減少腺體分泌，臨床上緩解喘憋現(xiàn)象。

本文采用布地奈德霧化吸入治療，其優(yōu)點在于:(1)霧化吸入只要15 min左右，用藥簡便，醫(yī)療費用也較低。(2)霧化吸入治療，使藥物直接作用于病灶局部，70%的吸入藥物可直接分布于呼吸道黏膜表面，起效快、療效高，吸入藥物可以較高濃度迅速達到病變部位。(3)吸入皮質(zhì)激素在降低氣道反應(yīng)性方面優(yōu)于口服。(4)吸入治療可減少糖皮質(zhì)激素的全身用藥量及時間，不良反應(yīng)少。(5)氧氣驅(qū)動吸入有利于周圍組織，特別是呼吸肌的供氧，改善缺氧性肺血管收縮及降低肺動脈高壓，防止支氣管痙攣引起的低氧血癥。

臨床觀察表明，布地奈德在肝內(nèi)代謝滅活要比倍氯米松快3～4倍，故布地奈德的全身不良反應(yīng)少，特別對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用要比倍氯米松小。此外氧驅(qū)動還可以緩解哮喘所致的臟器組織缺氧。因此布地奈德吸入治療支氣管哮喘優(yōu)點多，值得臨床推廣。

［1］WHO/NHL IB Workshop Report.Global atrategy for＆asthma management and prevention［M］.NIH publication，2002:127-128.

［2］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(10):745-753.

［3］羅明初，潘澤瑜，戴江平.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療哮喘的療效評價［J］.藥物與臨床，2010，48(4):68-69.

［4］張劍青，劉 凌，方利洲，等。布地奈德/福莫特羅與沙美特羅/氟替卡松治療支氣管哮喘的臨床對照研究［J］.藥物與臨床，2010，7(18):79-81.

［5］李 莉.盂魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童支氣管哮喘效果觀察［J］.臨床誤診誤治，2009，22(2):40-41.

［6］于東游.布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管哮喘的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2010，3(3):41.