益賽普治療前后強(qiáng)直性脊柱炎患者血液流變學(xué)指標(biāo)和血清免疫球蛋白水平變化

劉 波 溫婭麗

益賽普治療前后強(qiáng)直性脊柱炎患者血液流變學(xué)指標(biāo)和血清免疫球蛋白水平變化

劉 波 溫婭麗

本文2011—02—15收到，2011—03—07修回，2011—03—18接受

強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一種以骶髂關(guān)節(jié)和中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，其病變主要累及骶髂關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、椎間關(guān)節(jié)等，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙及關(guān)節(jié)畸形。目前我國大約有400萬患者［1］，但其發(fā)病原因和致病機(jī)理至今尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為AS是在遺傳基礎(chǔ)上，當(dāng)機(jī)體受到外傷、感染、勞累等因素的刺激而引發(fā)自身免疫性炎癥反應(yīng)；還有文獻(xiàn)報(bào)道［2］，AS患者全血粘度（從高切變率到低切變率）、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和血漿纖維蛋白原含量明顯高于正常人，表現(xiàn)為濃、粘、聚狀態(tài)，可能也是原因之一。

國外研究發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子—α（Tumor Necro-sis Factor-α，TNF-α）抑制劑能減輕 AS患者的炎癥反應(yīng)，并能延緩關(guān)節(jié)骨質(zhì)的破壞［3～5］。據(jù)此，本文采用TNF-α抑制劑重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白（rh NTFR：Fc，商品名：益賽普）治療AS，并觀察治療前后上述血液流變學(xué)指標(biāo)和血清免疫球蛋白（Ig）等的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床一般資料

291例AS患者均來自2006年10月～2011年2月本院門診和住院病人，均符合AS診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男218例，女73例，年齡12～75歲，平均30.7±0.9歲。

1.2 診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)

AS患者的診斷和納入?yún)⒄招抻喌募~約標(biāo)準(zhǔn)（1984年）：（1）臨床標(biāo)準(zhǔn)：①下腰背痛至少持續(xù)3個(gè)月，疼痛隨活動(dòng)改善，但休息不減輕；②腰椎前后和側(cè)屈活動(dòng)受限；③胸廓擴(kuò)展范圍小于同年齡和性別的正常人。（2）放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅱ～Ⅳ級(jí)，或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅲ～Ⅳ級(jí)。符合放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)及一項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)即確診AS。凡符合上述AS診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在12周歲以上，非妊娠或哺乳期婦女，并保證配合治療，完成全部療程的患者均納入本次治療觀察。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）晚期強(qiáng)直性脊柱炎患者（關(guān)節(jié)出現(xiàn)骨性融合）；（2）年齡≤12周歲患者；（3）妊娠期或哺乳期女性患者；（4）惡性腫瘤患者；（5）精神病患者；（6）有結(jié)核或其它傳染性疾病患者；（7）皮膚有嚴(yán)重破損、皮膚過敏或有嚴(yán)重皮膚病患者；（8）未能按照計(jì)劃完成治療過程者；（9）伴有發(fā)熱、四肢關(guān)節(jié)紅腫熱痛、目赤腫痛或眩暈耳鳴、盜汗、手足掌心發(fā)熱者。均不納入治療觀察。

1.4 治療方法

采用益賽普（中信國健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）注射液25mg皮下注射，每周兩次，連續(xù)三個(gè)月。

1.5 觀測指標(biāo)和方法

分別在患者治療前和治療三個(gè)月后，抽取清晨空腹靜脈血10ml，其中8ml裝入專用抗凝管中，余2ml不抗凝，分別注明性別和年齡，由專人檢測血流變和Ig指標(biāo)。采用FASCO-3010A血液流變儀（中國重慶）檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，微量法檢測紅細(xì)胞壓積，國產(chǎn)DRAGONMED-2010全自動(dòng)血沉分析儀檢測ESR，美國貝克曼公司ACL7000全自動(dòng)血凝儀及配套試劑檢測纖維蛋白原，美國雅培公司C8000全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測血清IgG、Ig A、Ig M水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 益賽普治療前后AS患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化

AS患者經(jīng)益賽普治療后，全血粘度（高、中、低切變率）、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、ESR和纖維蛋白原水平均有不同程度下降，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 AS患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n＝291）

表1 AS患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n＝291）

注：與治療前相比，1）P＜0.05

指 標(biāo) 治療前 治療后全血高切粘度（200s—1，mPa·s） 6.89±0.94 4.81±0.841）全血中切粘度（30s—1，mPa·s） 7.91±0.89 5.20±1.011）全血低切粘度（3s—1，mPa·s） 11.58±1.17 8.90±1.371血漿粘度（mPa.s） 1.91±0.14 1.31±0.151）紅細(xì)胞壓積（%） 48.79±3.24 41.50±2.811）紅細(xì)胞聚集指數(shù) 12.72±1.98 8.01±1.531）ESR（mm／h） 38.01±14.47 16.84±7.961纖維蛋白原（g／L） 5.93±0.91 3.61±1.101）

2.2 益賽普治療前后AS患者血清Ig水平變化

AS患者經(jīng)益賽普治療后，血清IgG、Ig A、Ig M水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后血清免疫球蛋白比較（±s，n＝291）

表2 治療前后血清免疫球蛋白比較（±s，n＝291）

注：與治療前相比，1）P＜0.05

指 標(biāo) 治療前 治療后Ig G（g／L） 19.89±6.57 15.11±5.371）Ig A（g／L） 4.75±1.46 2.20±1.191）Ig M（g／L） 2.37±0.81 1.89±0.721）

3 討 論

臨床血液流變學(xué)是研究血管的流變性、血液的流動(dòng)性、粘滯性，血液中紅細(xì)胞、血小板的聚集性、紅細(xì)胞的變形性等的學(xué)科。本文結(jié)果可見，血液流變性異常和免疫反應(yīng)增強(qiáng)都是AS的重要臨床表現(xiàn)，這從本組AS患者血液濃變學(xué)指標(biāo)和血清Ig水平升高可以得到驗(yàn)證。其與AS發(fā)生發(fā)展的關(guān)系可能包括血漿纖維蛋白原及血清Ig濃度升高，使紅細(xì)胞表面電荷減少或消失，致紅細(xì)胞容易發(fā)生聚集，同時(shí)造成血漿粘度增加，進(jìn)而使全血粘度升高；血漿纖維蛋白原的沉積，可能吸引炎癥介質(zhì)的攻擊，從而介導(dǎo)骨質(zhì)侵襲，引起關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和功能障礙；血液粘稠度升高，微循環(huán)灌注減少，使組織細(xì)胞得不到正常營養(yǎng)供應(yīng)且代謝廢物堆積，從而使AS病情進(jìn)一步惡化。

國內(nèi)外臨床研究證實(shí)，益賽普治療AS有良好療效和持續(xù)的安全性，不僅能很快緩解AS患者的臨床癥狀，并在一定程度上改善患者的功能［6～9］。本實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)益賽普注射治療三個(gè)月后，AS患者的全血及血漿粘度等血液流變學(xué)指標(biāo)降低，血液的濃、粘、凝、聚狀態(tài)得以改善，血清Ig水平下降，從而進(jìn)一步緩解了AS患者關(guān)節(jié)疼痛和腫脹，增強(qiáng)了患者關(guān)節(jié)的生理功能。但對(duì)AS患者治療過程中能否將血液流變學(xué)指標(biāo)和血清Ig水平指標(biāo)的改變作為指導(dǎo)臨床治療的依據(jù)尚需繼續(xù)觀察和研究。

本文第一作者簡介：

劉 波（1976～），男，漢族，主治醫(yī)師

1 姜國平，李慧穎，呂英春，等.益賽普治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床療效觀察.吉林醫(yī)學(xué)，2008，29（21）：1 897～1 898.

2 沙 洪，張 嵐，肖 誠，等.探討和分析強(qiáng)直性脊柱炎患者血液流變學(xué)指標(biāo)的異常.中國血液流變學(xué)雜志，2007，17（3）：425.

3 Crew MD，Effros RB，Walford RL，et al.Transgenic mice ex-pressing a truncated peromyscus leucopus TNF-alpha gene mani-fest an arthritis resembling ankylosing spondylitls.J Interferon Cytokine Res，1998，18（4）：219～225.

4 Francois RJ，Neure L，Sieper J，et al.Immunohistological exami-nation of open sacroiliacbiopsies of patients with ankylosing spon-dylitis：detection of tumor necrosis factor-αin two patients with early disease and transforming growth factorβin three more ad-vanced cases.Ann Rheum Dis，2006，65（6）：713～720.

5 Braun J，van der HD.Novel approaches in the treatment of anky—losing spondylitis and other spondyloarthritides.Expret Opin In-vesting Drugs，2003，12（7）：1 097～1 109.

6 黃 烽，鄧小虎，張亞美，等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白治療強(qiáng)直性脊柱炎的多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床研究.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2008，12（5）：314～320.

7 Gorman JD，Sack K，Davis JJ.Treatment of ankylosing spondy—litis by inhibition of tumor necrosis factor alpha.N Engl J Med，2002，346（18）：1 349～1 356.

8 Reed MR，Taylor AL.Tumour necrosis factor inhibitors in anky—losing spondylitis.Intern Med J，2008，38（10）：781～789.

9 Calin A，Dijkmans BAC，Emery P，et al.Outecmes of a multi-centre randomised clinical trial of etanercept to treat ankylosing spondylitis.Ann Rheum Dis，2004，63（12）：1 594～1 600.

益賽普治療前后強(qiáng)直性脊柱炎患者血液流變學(xué)指標(biāo)和血清免疫球蛋白水平變化

劉 波，溫婭麗／湖北省孝感市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，孝感432000

目的：觀察強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患者經(jīng)益賽普治療三個(gè)月前后血液流變學(xué)指標(biāo)和Ig A、IgG、Ig M的變化。方法：291例AS患者采用益賽普注射液皮下注射治療三個(gè)月，治療前后分別檢測患者血液流變學(xué)指標(biāo)和血清免疫球蛋白（IgG、Ig A、Ig M）水平，并對(duì)兩次結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：AS患者經(jīng)益賽普治療后，高、中、低切變率全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、ESR和血清IgG、Ig A、Ig M均有不同程度降低，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論：益賽普治療可使AS患者血液流變學(xué)指標(biāo)和血清免疫球蛋白水平得到很大改善，對(duì)緩解臨床癥狀，恢復(fù)機(jī)體功能有積極意義。

R593.23

A

1005—1740（2011）02—0032—02

湖北省孝感市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，郵政編碼 孝感432000

強(qiáng)直性脊柱炎 益賽普 血液流變學(xué) 血清免疫球蛋白