補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦梗塞34例

薛偉新 謝明劍 邱楚雄 廣西壯族自治區(qū)賀州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科 (賀州 542800)

腦梗塞的病死率、致殘率高,許多病人發(fā)病后留下后遺癥,喪失勞動(dòng)力,生活不能自理,危害相當(dāng)嚴(yán)重。如何降低腦梗塞病人的致殘率,減少后遺癥,是腦梗塞治療重點(diǎn)。本科2007年7月至2010年7月采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦梗塞,療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料病例均來(lái)源于本科2007年7月至2010年 7月所收治住院病人,全部經(jīng)頭顱 CT檢查,資料完整,診斷符合第四屆全國(guó)腦血管會(huì)議制定腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的66例腦梗塞隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組。對(duì)照組 32例:男15例,女 17例;年齡50～80歲 ,平均年齡 (64.2± 5.5)歲 ;多發(fā)性梗塞 5例 ,腦葉梗塞 12例,基底節(jié)區(qū)梗塞 13例,腦干梗塞 2例;頭顱CT掃描,根據(jù) Adams方法,大面積梗塞(＞ 3cm2)5例,小面積梗塞(1.5～3cm2)16例,腔隙性面積梗塞(＜ 3cm2)11例;治療組34例:男18例 ,女 16例;年齡 52～82歲,平均年齡 (66.2±6.3)歲;多發(fā)性梗塞 6例 ,腦葉梗塞 10例,基底節(jié)區(qū)梗塞 14例,腦干梗塞 4例;頭顱CT掃描,根據(jù) Adams方法,大面積梗塞(＞ 3cm2)7例,小面積梗塞(1.5～3cm2)18例,腔隙性面積梗塞(＜1.5cm2)9例;兩組患者性別、年齡及實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

排除標(biāo)準(zhǔn) 意識(shí)不清者、有嚴(yán)重心肺肝腎功能損害者、過(guò)敏體質(zhì)者、癡呆者。

治療方法基本方法:兩組患者均采用常規(guī)抗血小板聚集、抗凝、溶栓、降壓、脫水劑、活血化瘀等藥物;治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減:黃芪60g,地龍12g,赤芍、紅花、桃仁、當(dāng)歸、川芎各10g。隨證加穿山甲、石菖蒲、遠(yuǎn)志、僵蠶、牛膝、膽南星等,每日1劑,水煎早、晚各服 1次,連用 30d;神經(jīng)生長(zhǎng)因子(武漢海特生物制藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051)20μg肌肉注射,每日 1次,連用 30d。

療效標(biāo)準(zhǔn)臨床療效比較按照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[2]。日常生活能力(ADL)I級(jí):完全恢復(fù)正常生活;II級(jí):部分恢復(fù)日常生活或可獨(dú)立進(jìn)行家庭生活;III級(jí):家庭生活需人幫助,需用拐行走;IV級(jí):臥床不起,但有意識(shí);V級(jí):植物狀態(tài)。神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分依據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)執(zhí)行?；局斡?神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少 91%～100%,病殘程度為0%級(jí)。顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少46%～90%病殘程度為 1～3級(jí)。進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少18%～45%。無(wú)變化:神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少 ＜18%。惡化:神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分增加＞18%以上;死亡。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS10.00軟件處理,計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組治療神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較見(jiàn)表 1。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較()

表1 兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較()

與對(duì)照組比較P＜0.05

組 別 n 0d 7d 14d 21d 30d治療組 34 28.10± 7.45 25.92± 4.33 21.32± 5.65 16.82± 6.24 10.02± 4.82對(duì)照組 32 25.77± 7.92 23.23± 3.21 22.46± 4.72 20.53± 5.68 17.23± 6.31

兩組存活患者 ADL比較 治療組 ADLI級(jí)+II級(jí)患者 22例(占 64.7%),與對(duì)照組 I級(jí)+II級(jí)患者 15例(占 46.9%)相比,差異具有顯著性意義(P ＜ 0.05)。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組存活患者 ADL比較

兩組治療前后臨床療效比較 治療組總有效率和顯效率均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療前后臨床療效比較

治療組在治療過(guò)程中未發(fā)生不良反應(yīng)。

討 論腦梗塞屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”病范疇,其發(fā)病機(jī)制與風(fēng)、火、痰、虛、瘀等因素密切相關(guān),病性多為本虛標(biāo)實(shí)。在本為正氣虧虛,推動(dòng)氣血運(yùn)行無(wú)力;在標(biāo)為風(fēng)、火、痰、瘀阻滯脈絡(luò)?！睹麽t(yī)雜著》曰:“古人論中風(fēng),以氣虛、死血、痰飲而言?！庇纱丝梢?jiàn)中風(fēng)與氣虛、血瘀關(guān)系密切,要抓住氣虛、脈絡(luò)瘀阻本質(zhì),重視益氣活血化瘀通絡(luò)的治療方法,從而改善腦缺血狀態(tài),以利恢復(fù)[3],故在治療上以益氣活血為重要法則:益氣使氣行以消脈中之瘀,氣旺以資新血化生之源;活血?jiǎng)t瘀除腦通新血得生,益氣與活血同治,有祛瘀不傷正之妙。

神經(jīng)元作為表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能的基本單位,神經(jīng)元正常存在對(duì)神經(jīng)功能起極其重要作用。腦梗塞中腦組織缺血后決定神經(jīng)元命運(yùn)的重要因素有兩個(gè):一是血管是否再通;二是缺血后自由基過(guò)度形成和自由基“瀑布式”連鎖反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸細(xì)胞毒性作用和酸中毒等一系列生化反應(yīng),異常的生化反應(yīng)加速導(dǎo)致缺血瀑布的形成,加速并促進(jìn)神經(jīng)元的死亡。如何對(duì)腦缺血損傷后神經(jīng)元起保護(hù)作用,促進(jìn)神經(jīng)元的再生和功能恢復(fù),促進(jìn)腦缺血神經(jīng)功能的修復(fù),從而最大限度地減少致殘率和降低死亡率,是腦梗塞治療重點(diǎn)。腦梗塞的主要治療:一是溶栓促進(jìn)血管再通治療,二是應(yīng)用神經(jīng)腦保護(hù)藥物抑制缺血瀑布治療。由于時(shí)間窗及溶栓禁忌證問(wèn)題使溶栓受到一定限制,神經(jīng)保護(hù)藥物的應(yīng)用成為治療腦梗死的一個(gè)重要方法。雖然目前神經(jīng)保護(hù)藥物品種較多,但有顯著療效者不多。我科采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦梗塞,取得滿意療效。補(bǔ)陽(yáng)還五湯出自清?王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》,是治療腦梗塞益氣活血之經(jīng)典方劑。方中重用生黃芪大補(bǔ)脾胃之元?dú)?使氣旺以促進(jìn)血行;當(dāng)歸養(yǎng)血活血;川芎、赤芍、桃仁、紅花活血化瘀;地龍祛瘀通絡(luò),諸藥合用,使氣旺血行,祛瘀絡(luò)通?，F(xiàn)代研究證實(shí),謝建軍等研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯可使沙土鼠腦缺血模型的缺血再灌注 24h星形膠質(zhì)纖維酸性蛋自(GFAP)免疫反應(yīng)減輕,還可降低熱休克蛋自 70(HSP70)的翻譯。補(bǔ)陽(yáng)還五湯通過(guò)調(diào)節(jié)量形膠活細(xì)胞及抑制缺損傷HSP70基因的過(guò)度表達(dá)作用,而對(duì)腦缺血損傷后神經(jīng)功能起保護(hù)作用[4]。曲宏達(dá)等則采用Daniel方法建立神經(jīng)元缺氧凋亡模型,加入補(bǔ)陽(yáng)還五湯藥物血清,通過(guò)檢測(cè) P53和 P21,結(jié)果表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯顯著抑制缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)元凋亡,下調(diào) P53和 P21基因的表達(dá)[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已有實(shí)驗(yàn)證明神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有保護(hù)神經(jīng)元、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、減輕腦組織損傷等作用[6]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子生物學(xué)效應(yīng)主要是在神經(jīng)損傷后通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,減輕細(xì)胞的水腫,防止氧自由基損害和抑制細(xì)胞凋亡,從而促進(jìn)神經(jīng)元的再生和功能恢復(fù),促進(jìn)病灶周圍神經(jīng)功能的修復(fù)[7]。

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