急性髓系白血病中uPA和uPAR的表達及意義

劉寶芹,邵雪齋,方艷秋

（1.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院血液科,河北承德 067000;2.吉林省人民醫(yī)院醫(yī)學實驗診治中心,吉林長春 130021）

尿激酶（urokinase or urokinase-type plasm inogen activate,uPA）是由纖維細胞、單核細胞、中性粒細胞、上皮細胞等合成和分泌的一種絲氨酸蛋白水解酶,通過與細胞表面特異受體uPAR（CD87）結合而活化。uPA和uPAR的相互作用共同參與機體纖溶酶系統的調節(jié)作用。業(yè)已證明uPA-uPAR與實體瘤的浸潤及轉移密切相關[1,2],尿激酶型纖溶激活系統在急性髓系白血病引起纖溶亢進導致出血方面的研究較多,其作用得到公認[3]。而尿激酶型纖溶酶原激活系統在急性白血病中及良性血液病的表達及意義研究較少,值得我們去研究及探索。

1 材料及方法

1.1 病例選擇

急性髓性白血病22例,均系本院確診的初治患者。男14例,女8例,年齡在19-74歲,按2001WHO髓系腫瘤分類法分型,AML-M 2占13例,AML-M 3占5例,AML-M 4占1例,AML-M 5占3例。良性血液病組34人,其中缺鐵性貧血8人,巨幼細胞性貧血8人,混合性貧血6人,溶血性貧血6人,純紅再障2人,藥物性血小板減少癥患者2人,傳染性單核細胞增多癥患者2人。其中男18例,女16例,抨齡在15-70歲。

1.2 試劑與方法

uPAR（CD87）單克隆抗體購于美國BD公司,流式細胞儀測定骨髓單個核細胞中粒單細胞uPAR（CD87）水平。ELISA試劑盒購于美國ADI公司,嚴格按照說明書操作要求檢測血漿uPA水平。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 血漿uPA水平結果

急性髓系白血病組血漿uPA水平為（0.655 5±0.098 4）ng/ml,高于良性血液病組（0.302 4±0.123 7）ng/ml,差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 uPAR在骨髓單個核細胞的表達

流式細胞術檢測急性髓系白血病組骨髓單個核細胞uPAR陽性表達率為（54.326 4±7.600 5）%,高于良性血液病組（16.181 8±11.725 9）%,差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 uPA與uPAR的相關性

分析血漿uPA水平與骨髓單個核細胞uPAR水平的相關性結果顯示,兩者呈明顯的正相關,血漿uPA水平表達高時,骨髓單個核細胞uPAR水平也有增高的趨勢,見表1。

表1 uPA水平與 uPAR表達相關分析（±s±s）組別 n uPA（ng/ml） uPAR（陽性率%） r P急性髓系白血病組 22 0.655 5±0.098 4 54.326 4±7.600 5 0.614 ＜0.05良性血液病組 34 0.302 4±0.123 7 16.181 8±11.725 9 0.921 ＜0.05

3 討論

急性白血病常并發(fā)嚴重出血,除與血小板少、凝血因子異常外,也與白血病細胞產生的uPA激活纖溶酶系統引起原發(fā)性纖溶密切相關[4]。我們臨床觀察結果證實急性髓系白血病組血漿uPA水平顯著高于良性血液病組,檢測血漿uPA水平對于指導臨床預判急性髓系白血病的出血傾向具有重要意義。

急性白血病復發(fā)尤其骨髓外復發(fā)仍是治療失敗的重要原因。研究報道表明,高表達uPAR的急性髓系白血病患者常出現髓外組織浸潤,提示uPAR在白血病細胞游離骨髓腔,進入髓外組織的過程中發(fā)揮重要作用[5-9]。本實驗應用流式細胞學技術測定骨髓單個核細胞uPAR水平,uPAR在急性髓系白血病高表達,與文獻相符。同時本研究顯示在急性髓系白血病中患者除高表達uPAR外,血漿uPA也在急性髓系白血病患者中呈高水平表達,uPA與uPAR表達在急性髓系白血病中呈正相關性。我們推測uPA和uPAR的相互作用一方面可以激活基質金屬蛋白酶降解細胞外基質和層粘連蛋白、纖維連接蛋白、纖維蛋白聚糖膠原等基膜成分,從而使腫瘤細胞穿透正常的骨髓組織屏障,引起白血病細胞的浸潤及轉移;另一方面uPA和uPAR的相互作用可能促進白血病細胞進一步分泌uPA,在進一步增強白血病細胞向髓外侵襲的同時,大量活化的uPA進入外周血中。綜上,uPA和uPAR的水平檢測可以為急性白血病的病情監(jiān)控、預后判斷和探索實驗性uPA-uPAR靶向治療急性白血病提供更多的科學依據。

[1]潘其壯,覃展偶.uPA系統與腫瘤的研究進展[J].醫(yī)學綜述,2010,16（14）:2140.

[2]PlougM.Structure-function relationships in the interaction between the urokinase-tye plasm inogen activator and its receptor[J].Curr Pham Des,2003,9（19）:1499.

[3]謝 燕,王兆鉞,張 威,等.白血病細胞纖溶活性及機制的研究[J].中國病理生理雜志,2007;23（2）:250.

[4]陳 怡,俞 康,江松福.纖溶酶相關蛋白在急性髓系白血病血漿和骨髓中的表達[J].臨床血液學雜志,2000,13（1）:26.

[5]Scherrer A,Wohlwend A,Kruithof Ek,etal.Plasm inogen activation in human acute leukaem ias[J].Br JHaematol,1999,105（4）:920.

[6]BlasiF,CamelietP uPAR a versatile signaling orchestrator[J].Nat Rev Mol Cell Biol,2002,3（12）:932.

[7]王津媛,白 霞,王愛青,等.急性髓系白血病細胞CD87表達及其意義[J].中華兒科雜志,1999;37（6）:2.

[8]王 靜,汪洪毅,王 偉.急性白血病患者血漿中可溶性尿激酶型纖溶酶原激活劑受體水平的檢測[J].白血病.淋巴瘤,2006,15（1）:44.

[9]白 霞,傅建新,奚曉東,等.尿激酶受體基因反義RNA轉移體系的建立及其在白血病研究中的應用[J].中國實驗血液學雜志,2003,11（6）:591.