非小細(xì)胞肺癌放療前后血清腫瘤標(biāo)記物的改變及其臨床意義

張國云,周春宇,劉曉嵐

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院放射治療科,遼寧沈陽 110032）

肺癌的發(fā)病率和死亡率在全球有上升趨勢(shì),在我國北京、上海、天津等發(fā)達(dá)城市和一些工業(yè)城市,肺癌已列常見惡性腫瘤的首位[1]。放療作為一種有效的局部治療手段,在肺癌患者中的臨床應(yīng)用越來越廣泛,對(duì)于放療療效的監(jiān)測(cè),主要依據(jù)影像學(xué)變化和腫瘤標(biāo)記物變化進(jìn)行評(píng)估。本文通過檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物CEA、NSE、CYFRA21-1水平在非小細(xì)胞肺癌放療前后的變化來探討其臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2006年10月至2009年12月在我科放療的經(jīng)病理確診的58例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者,男42例,女16例,中位年齡62歲。其中22例行胸部原發(fā)灶放療,12例為肺癌骨轉(zhuǎn)移,行骨轉(zhuǎn)移灶放療,24例為肺癌腦轉(zhuǎn)移,行全腦放療。

1.2 放療方案 胸部放療患者行常規(guī)分割放射治療,每周5次,每次照射劑量2Gy,總劑量65-70Gy。骨轉(zhuǎn)移患者每次照射劑量3 Gy,每周5次,總劑量30Gy。腦轉(zhuǎn)移患者每次照射劑量2 Gy,每周5次,總劑量40-50Gy。

1.3 監(jiān)測(cè)及評(píng)估指標(biāo) 所有患者均于放療前后采血標(biāo)本進(jìn)行化驗(yàn),應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定腫瘤標(biāo)記物CEA、NSE、CYFRA21-1水平的變化。（參考值:CEA ＜3.3 ng/ml、NSE ＜16.3 ng/m l、CYFRA 21-1 ＜3.3 ng/m l）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)均不符合正態(tài)分布,故采用中位數(shù)（范圍）表示,并用SPSS17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Wilcoxon秩檢驗(yàn),以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者放療后復(fù)查影像學(xué)均提示放療有效（包括腫瘤縮小及無明顯變化即PR+SD）。22例胸部放療患者放療后血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平較放療前降低（P分別為0.046,0.003,0.002）,12例骨轉(zhuǎn)移患者放療后血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平較放療前降低（P分別為0.05,0.015,0.017）,24例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者放療前后血清 CEA、NSE、CYFRA21-1水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1、2、3 。

表1 22例胸部放療前后各指標(biāo)水平的變化

表2 12例骨轉(zhuǎn)移放療前后各指標(biāo)水平的變化

表3 24例腦轉(zhuǎn)移放療前后各指標(biāo)水平的變化

3 討論

腫瘤標(biāo)記物對(duì)肺癌的診斷、療效分析、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)和預(yù)后判定等都有很大幫助。自1965年Gold和Freeman在結(jié)腸組織中發(fā)現(xiàn)CEA以來,它被廣泛地應(yīng)用于實(shí)體瘤的監(jiān)測(cè)。CEA在肺癌中陽性率約為40%-80%,在肺腺癌中明顯升高,并與腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān),NSE與小細(xì)胞肺癌密切相關(guān),在NSCLC中陽性率僅0%-30%,CYFRA21-1在肺癌中陽性率為52%-60%,是目前檢測(cè)肺鱗癌最佳的標(biāo)記物[2-4]。通過對(duì)CEA水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)來反應(yīng)肺癌的治療效果已經(jīng)得到公認(rèn)[2、4、5]。本文選用臨床上較常用的CEA、NSE、CYFRA21-1三項(xiàng)指標(biāo)來探討其在NSCLC放療前后的變化及其對(duì)判斷放療效果的價(jià)值,文中22例胸部放療患者及12例骨轉(zhuǎn)移患者放療后腫瘤標(biāo)記物均較放療前下降,24例腦轉(zhuǎn)移癌患者放療后腫瘤標(biāo)記物無明顯變化。馬虎、柏玉舉等研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清CEA、CA 125及VEGF對(duì)評(píng)估中晚期NSCLC的放療療效,觀察患者病情動(dòng)態(tài)變化有一定的參考價(jià)值[6]。本文所得結(jié)論與該研究所得結(jié)論一致。對(duì)腦轉(zhuǎn)移與血清腫瘤標(biāo)記物的關(guān)系及腦轉(zhuǎn)移放療后腫瘤標(biāo)記物變化能否評(píng)價(jià)放療療效,目前文獻(xiàn)罕見報(bào)道,本文腦轉(zhuǎn)移癌放療后較放療前無顯著變化,考慮其原因與血腦屏障存在有關(guān),而腫瘤標(biāo)記物均為大分子物質(zhì)（CEA分子量約為200 kD,NSE分子量約為78 kD,CYFRA21-1分子量40-68 kD）,不能或僅能在血腦屏障破壞后能夠釋放入血,故初步得出結(jié)論不能用腫瘤標(biāo)記物來評(píng)價(jià)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的放療療效,但還有待進(jìn)一步研究探討。綜上,我們認(rèn)為,腫瘤標(biāo)記物與影像學(xué)檢查有較好的一致性,血清 CEA、CYFRA21-1、NSE水平可以用于非小細(xì)胞肺癌胸部放療及骨轉(zhuǎn)移放療后的療效評(píng)價(jià)。由于本文病例數(shù)較少,所得結(jié)論尚需進(jìn)一步探討。

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