非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織中 C巨噬細(xì)胞表達(dá)水平變化

陳 源,羅殿中＊,馬 薇,黨裔武,何艷娟

(1廣西醫(yī)科大學(xué),南寧 530021;2廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院;3浙江新華醫(yī)院)

研究發(fā)現(xiàn),在腫瘤組織中常存在大量的炎癥細(xì)胞,其中以巨噬細(xì)胞為主。有報道發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)預(yù)后有關(guān)[1～4]。CD163分子是單核巨噬細(xì)胞的特異性標(biāo)記。2010年 1～7月,我們觀察了NSCLC中C巨噬細(xì)胞表達(dá)水平變化,并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 47例NSCLC患者中,男28例,女 19例,年齡29～75歲,中位年齡 58歲;pTNM分期Ⅰ期 18例,Ⅱ期5例,Ⅲ期 21例,Ⅳ期 3例;鱗癌 19例,腺癌 28例。病理分級 1級 7例,2級 22例,3級18例。2005年 3月 ～2007年 8月行腫瘤切除并經(jīng)病理檢查證實,排除免疫性疾病及術(shù)前放、化療和長期糖皮質(zhì)激素用藥史者。隨訪從術(shù)后開始,至 2009年 12月 30日截止,隨訪率 100%?；颊呱鏁r間為 90～1 575 d,中位生存期 1 041 d,3 a生存率47%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。不同部位的巨噬細(xì)胞表達(dá)與臨床病理指標(biāo)采用 χ2檢驗;生存分析資料采用Kaplan-meier及Log-rank檢驗法分析;獨(dú)立預(yù)后因素采用Cox風(fēng)險回歸多因素分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 癌巢、間質(zhì)及交界區(qū) C巨噬細(xì)胞高表達(dá)與NSCLC臨床病理參數(shù)的關(guān)系

表1 癌巢、間質(zhì)及交界區(qū) C巨噬細(xì)胞高表達(dá)與NSCLC臨床病理參數(shù)的關(guān)系

臨床病理參數(shù) n CD163+巨噬細(xì)胞高表達(dá)癌n%間質(zhì)n%交界n%性別男28 9 32.1 23 82.1 18 66.7女19 10 52.6 11 57.9 10 62.5年齡(歲)≥60 22 7 31.8 16 72.7 12 60.0＜60 25 13 52.0 18 72.0 16 69.6臨床分期Ⅰ+Ⅱ期 23 10 43.5 16 69.6 10 47.6Ⅲ+Ⅳ期 24 10 41.7 18 75.0 18 81.8組織類型鱗癌 19 6 31.6 16 84.2 11 61.1腺癌 28 14 50.0 18 64.3 17 68.0病理分級1～2級 29 12 41.4 20 69.0 16 59.3 3級 18 8 44.4 14 77.8 12 75.0腫瘤直徑(cm)≤3 5 1 20.0 4 80.0 3 60.0＞3 42 19 45.2 30 71.4 25 65.8淋巴結(jié)受累無22 9 40.9 14 63.6 9 45.0有25 11 44.0 20 80.0 19 82.6腫瘤壞死無29 14 48.3 18 62.1 15 57.7有18 6 33.3 16 88.9 13 76.5

3 討論

早期免疫組化研究多用 CD68作為巨噬細(xì)胞標(biāo)記,但發(fā)現(xiàn) CD68還可表達(dá)于腫瘤細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、粒細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞[5,6],因此不能作為巨噬細(xì)胞的特異性標(biāo)記。CD163是富含半胱氨酸清道夫受體超家族一員,特異性的表達(dá)在單核巨噬細(xì)胞系,并受到抗炎/促炎細(xì)胞因子的調(diào)控。促炎因子如IFNγ、GM-CSF等誘導(dǎo)CD163的表達(dá)下調(diào),抗炎因子如IL-10、M-CSF等誘導(dǎo)CD163的合成及高表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn),NSCLC不同部位均有C巨噬細(xì)胞表達(dá),主要表達(dá)于腫瘤間質(zhì)及癌與正常交界區(qū),說明巨噬細(xì)胞來源于外周血單核細(xì)胞。在腫瘤微環(huán)境中,在生物活性分子如IL-10、M-CSF等的趨化作用下,外周血單核細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境,并活化為高表達(dá) CD163的替代活化型巨噬細(xì)胞[7]。

Ma等[1]發(fā)現(xiàn),NSCLC組織的癌巢、間質(zhì)中均有C巨噬細(xì)胞,但均與患者預(yù)后無關(guān),但并未分析NSCLC組織中腫瘤交界區(qū)C巨噬細(xì)胞與預(yù)后的關(guān)系。Chen等[2,3]發(fā)現(xiàn),NSCLC腫瘤內(nèi)的C巨噬細(xì)胞與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān),但并未分析腫瘤內(nèi)不同部位C巨噬細(xì)胞與預(yù)后的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示,癌巢、癌內(nèi)間質(zhì)C巨噬細(xì)胞與NSCLC患者預(yù)后無關(guān),與 Ma等[1]的研究結(jié)果一致;而交界區(qū)C巨噬細(xì)胞與NSCLC患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn),交界區(qū)的 C巨噬細(xì)胞高表達(dá)與臨床分期升高呈正相關(guān),與淋巴結(jié)受累呈正相關(guān),進(jìn)一步說明腫瘤交界區(qū)表達(dá)的巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫瘤的表達(dá)與轉(zhuǎn)移。Lewis等[8]認(rèn)為,在腫瘤不同區(qū)域的巨噬細(xì)胞作用不同,腫瘤交界區(qū)的巨噬細(xì)胞在交界區(qū)微環(huán)境作用下發(fā)生表型和功能改變,通過分泌一系列的生長因子、趨化因子、蛋白酶(如VEGF、MMPs、uPA)等的生物活性分子,促進(jìn)交界區(qū)腫瘤周圍基質(zhì)的降解、血管密度增加、腫瘤細(xì)胞遷移活性的增強(qiáng)等,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生表達(dá)和轉(zhuǎn)移。我們認(rèn)為,NSCLC患者的腫瘤交界區(qū)的巨噬細(xì)胞與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)的機(jī)制可能與交界區(qū)微環(huán)境有關(guān),交界區(qū)腫瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞通過自分泌及旁分泌方式相互作用,在腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子(如巨噬細(xì)胞集落刺激因子)活化下交界區(qū)巨噬細(xì)胞高表達(dá)CD163分子,并分泌表皮生長因子等細(xì)胞因子作用于交界區(qū)腫瘤細(xì)胞,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的表達(dá)。

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