抗生素的過量使用與細(xì)菌耐藥性關(guān)系研究

丁秀芹

山東省日照市結(jié)核病防治所，山東 日照 276800

自抗生素問世以來，其在治療感染性疾?。?xì)菌導(dǎo)致的）方面發(fā)揮了重要的作用，但臨床不合理的應(yīng)用造成了耐藥菌的迅速增多。近年來，細(xì)菌耐藥性在世界范圍內(nèi)一直呈不斷增長趨勢(shì)，這是由抗生素濫用導(dǎo)致的。細(xì)菌的耐藥性有可能發(fā)展到針對(duì)任何抗生素?，F(xiàn)代抗生素自身的臨床效果增加了抗生素的使用量，導(dǎo)致耐藥性的持續(xù)增高，這已經(jīng)得到了人們的共識(shí)[1]。而臨床醫(yī)師或藥師往往對(duì)這種關(guān)聯(lián)性認(rèn)識(shí)和重視不夠，對(duì)將來耐藥性變化的可能性是不能被感知的，導(dǎo)致經(jīng)常忽略它們之間的相關(guān)性[2]。近年來本研究通過對(duì)抗生素的臨床應(yīng)用與細(xì)菌耐藥性關(guān)系調(diào)查解決我所合理應(yīng)用抗生素的問題，現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年1月～2010年12月我所確診為細(xì)菌感染的住院患者 305例，其中，男 186例，女 119例，年齡 15～84歲，平均63.2歲。對(duì)全組患者入院≥1周者的體液、排泄物分離的大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯菌等5種菌的耐藥性進(jìn)行分析。抗生素有：氧氟沙星（OFX）、阿米卡星（AMK）、頭孢哌酮（CPZ）、頭孢噻肟（CTX）、頭孢曲松（CFX）、頭孢他啶（CAZ）、頭孢哌酮/舒巴坦（CPZ/SUL）、奈替米星（NTM）。

1.2 病原菌培養(yǎng)和耐藥性分析

病原菌培養(yǎng)按常規(guī)方法培養(yǎng)分離，獲純菌后鑒定到種，共培養(yǎng)出337株致病菌（真菌除外）。耐藥性分析：抗生素紙片購于北京藥品檢驗(yàn)鑒定所，敏感實(shí)驗(yàn)采用Kirby-Bauer擴(kuò)散法，試驗(yàn)結(jié)果判定采用1999年美國國家臨床實(shí)驗(yàn)室委員會(huì)（NCCLS）標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1 我所抗生素使用情況

我所選取的305例細(xì)菌感染患者使用第三代頭孢菌素居第一位（41.39%），其次為喹諾酮類（29.80%），再次為一、二代頭孢菌素（20.21%）等，見表1。

2.2 病原菌分布情況

從我所305例患者標(biāo)本中共分離培養(yǎng)出337株病原菌，排名依次為銅綠假單胞菌183株、肺炎克雷伯菌70株、大腸埃希菌46株、陰溝桿菌22株、金黃色葡萄球菌16株。

2.3 不同菌對(duì)抗生素的耐藥情況

在不同菌對(duì)不同抗生素的耐藥情況上，總體耐藥率最高的為銅綠假單胞菌（40.6%），其次是大腸埃希菌（38.1%）和鮑曼不動(dòng)桿菌（36.9%）；耐藥率最低的是陰溝腸桿菌，僅占13.9%。見表2。

3 討論

細(xì)菌耐藥性在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)迅速增長的趨勢(shì)，其產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜，防控形勢(shì)越來越嚴(yán)峻。對(duì)于其產(chǎn)生機(jī)制，一般認(rèn)為是由于抗生素選擇性壓力和環(huán)境選擇性壓力下的細(xì)菌改變?cè)斐傻?，耐藥性有可能發(fā)展到針對(duì)任何抗生素?，F(xiàn)代抗生素是自身成功的犧牲品，抗生素自身使用量增加的同時(shí)，導(dǎo)致耐藥性的持續(xù)增高[3]。很多臨床環(huán)境中醫(yī)師或藥師對(duì)這種關(guān)聯(lián)性有比較模糊的感覺，但是抗生素對(duì)當(dāng)前患者的好處是顯而易見的，對(duì)將來耐藥性變化的可能性是不能被感知的[4]。

本研究中305例患者共分離培養(yǎng)出337株致病菌，結(jié)果顯示排在前面的是銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝桿菌等，這與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相一致，但本研究銅綠假單胞菌感染高于有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[5]，這可能與地區(qū)差異、各地人群感染細(xì)菌菌株不同有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，青霉素及一、二代頭孢菌素的使用逐漸減少，第三代頭孢菌素、喹諾酮類使用逐漸增加，G-菌檢出率明顯上升且種類明顯增加，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[6]。

隨著抗生素廣泛應(yīng)用及濫用，細(xì)菌耐藥越來越普遍，而細(xì)菌感染患者易出現(xiàn)多重耐藥。本研究表明近年來G-菌對(duì)頭孢一、二代及青霉素均有較高耐藥性，而對(duì)三代頭孢菌素、喹諾酮類耐藥性逐漸增加。因臨床使用阿米卡星數(shù)量有限，對(duì)G-菌耐藥率相對(duì)較低，但這不足以說明阿米卡星對(duì)治療G-菌感染有效。G+菌中金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、頭孢唑啉100%耐藥。在G-菌中由質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜D-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）；染色體介導(dǎo)的Ⅰ類誘導(dǎo)酶檢出率明顯上升。近年來喹諾酮類藥物耐藥性急劇上升就與大量不合理使用抗生素有關(guān)，其耐藥機(jī)制可能是由染色體介導(dǎo)的Ⅰ類誘導(dǎo)酶基因突變所引起的細(xì)胞膜通透性下降及藥物排泄能力有關(guān)的調(diào)控基因發(fā)生改變所致。為合理使用抗生素，防止耐藥菌交叉感染，開發(fā)研制新的抗菌藥物仍是非常重要的方法；正在研究中的破壞耐藥基因恢復(fù)抗生素的敏感性技術(shù)，將為抗生素危機(jī)帶來光明。

抗生素臨床上大量、廣泛的應(yīng)用，提高了治愈率，降低了死亡率，但抗生素的濫用現(xiàn)象直接導(dǎo)致目前細(xì)菌耐藥性的不斷增加，也造成患者臨床治療效果不滿意。對(duì)同期臨床抗生素的使用量統(tǒng)計(jì)分析，2005年臨床應(yīng)用量第一位的是頭孢呋肟，其次為頭孢曲松[7-8]。與調(diào)查結(jié)果基本一致，提示抗菌藥物用量與細(xì)菌的耐藥性呈正相關(guān)。對(duì)頭孢哌酮耐藥率高的原因?yàn)槎喾N三代頭孢藥物的廣泛應(yīng)用，使同類藥物之間有交叉耐藥；頭孢哌酮/舒巴坦的大量使用。調(diào)查結(jié)果顯示，阿米卡星因副作用較大，臨床使用少，耐藥率較低。

綜上所述，臨床過量不合理應(yīng)用抗生素可使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，明確臨床上細(xì)菌耐藥產(chǎn)生的原因，合理調(diào)控抗生素的種類和數(shù)量，采用合理的用藥途徑使其達(dá)到預(yù)期的藥物濃度，就會(huì)減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，遏制其進(jìn)一步的發(fā)展。

[1]俞云松.分子生物學(xué)技術(shù)在細(xì)菌耐藥性研究中的應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,31(2):610-613.

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