α-硫辛酸、溴吡斯的明聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱療效觀察

曹 萌，王 濤，陳雪輝

新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南新鄉(xiāng) 453100

糖尿病神經(jīng)源性膀胱（diabetic neurogenic bladder，DNB）是糖尿病神經(jīng)的一種常見類型，是病變累及支配膀胱的交感和副交感神經(jīng)所致的排尿功能障礙。據(jù)報道DNB在糖尿病患者中的發(fā)病率為27%～85%[1]。臨床癥狀表現(xiàn)為尿頻、尿不盡、尿失禁及尿潴留，容易合并尿路感染、腎積水，長期尿潴留可引起腎衰竭，嚴重影響患者生活質(zhì)量。由于其發(fā)病機制尚不完全清楚，所以亦無確切有效的藥物。筆者在常規(guī)治療的基礎上以α-硫辛酸聯(lián)合溴吡斯的明治療40例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者，取得了較好的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月～2010年10月在我科住院的2型糖尿病患者40例，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年公布的糖尿病診斷標準，多數(shù)患者存在尿流緩慢、尿不盡及尿失禁，伴下腹脹感、排尿后膀胱區(qū)叩診呈濁音，所有患者均查B超行膀胱殘余尿量測定，證實殘余尿量＞100 ml，并排除前列腺增生、藥物性及顱腦和脊髓疾病等其他原因引起的尿潴留。其中，男12例，女28例；年齡41～65歲，平均59歲；糖尿病病程2～18年，平均11.4年；殘余尿100～300 ml。

1.2 方法

在控制血糖的基礎上（空腹血糖5.0～7.5 mmol/L、餐后2 h 血糖 7.5～10.0 mmol/L），40 例患者均應用 α-硫辛酸（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司）0.3 g加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，同時口服溴吡斯的明片（上海三維制藥有限公司）60 mg，2次/d，總療程2周。療程結(jié)束時及停藥4周后復查B超行膀胱殘余尿量測定，比較治療前后B超測定的膀胱殘余尿量的變化。有尿路感染的患者同時給予抗感染治療。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件，采用配對資料t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

40例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者應用α-硫辛酸聯(lián)合溴吡斯的明治療后B超測定的膀胱殘余尿量（40±8）ml，較治療前（205±11）ml有明顯減少（t=6.677，P＜0.001），停藥 4 周后B 超測定的膀胱殘余尿量（20±5） ml，較治療前（205±11） ml有明顯減少（t=7.033，P＜0.001）。治療過程中所有患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

糖尿病神經(jīng)源性膀胱多見于糖尿病病史長、血糖控制欠佳的患者。其發(fā)病隱襲，早期癥狀不明顯，容易被忽略，當出現(xiàn)明顯的尿頻、排尿不盡等癥狀時，常已有嚴重的尿潴留。此病與支配膀胱的神經(jīng)和逼尿肌病變有關。發(fā)病機制目前認為與長期高血糖的毒性作用及微血管病變有關。長期高血糖導致血脂代謝紊亂，血管內(nèi)膜增生，毛細血管基底膜增厚，血管與內(nèi)皮細胞腫脹，糖蛋白沉積，管壁狹窄，微循環(huán)障礙，引起神經(jīng)組織缺血缺氧，后者可引起氧化應激增強，自由基生成過多，最終使終末糖基化產(chǎn)物（AGEs）形成過多，而AGEs過多又可進一步加重氧化應激[2]，最終導致支配膀胱的交感、副交感神經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)膜細胞變性、節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性等損害。副交感神經(jīng)受損時引起膀胱收縮力減弱，交感神經(jīng)受損時增加排尿阻力以致尿潴留，從而引起神經(jīng)傳導障礙及膀胱功能障礙[3]。目前糖尿病神經(jīng)源性膀胱缺乏有效的治療方法。α-硫辛酸是一種強氧化劑，能清除氧自由基，再生抗氧化物質(zhì)，減弱氧化應激，加快神經(jīng)傳導速率，修正神經(jīng)肽缺陷[4]，從而改善糖尿病神經(jīng)病變癥狀。通過上述機制，α-硫辛酸可以改善支配膀胱的交感及副交感神經(jīng)的神經(jīng)傳導，從而減輕神經(jīng)功能損害，對神經(jīng)源性膀胱有治療作用[5]。吡啶斯的明為抗膽堿酯酶藥，對膀胱平滑肌有興奮作用，能增強膀胱逼尿肌的收縮力[6]，從而促進尿液排凈。但單用溴吡斯的明對糖尿病植物神經(jīng)源病變無修復、改善作用。本試驗結(jié)果表明，在血糖控制基本達標的基礎上，α-硫辛酸、溴吡斯的明聯(lián)合應用治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱，可明顯減少膀胱殘余尿，其機制可能為通過改善支配膀胱的交感及副交感神經(jīng)的神經(jīng)傳導、增加膀胱逼尿肌收縮力，從而減少膀胱殘余尿。由于糖尿病神經(jīng)病變有共同發(fā)病機制，下一步可以行相關研究了解是否可以通過行肌電圖測量外周神經(jīng)傳導速度協(xié)助評估糖尿病自主神經(jīng)源病變。本試驗結(jié)果顯示停藥4周后殘余尿無增多，提示停藥后神經(jīng)源性膀胱短時間內(nèi)不易復發(fā)，但長期療效如何，需進一步行相關研究明確。治療過程中未出現(xiàn)明顯不良作用，值得臨床進一步研究、推廣應用。

[1]趙菊珍,趙衛(wèi)兵,范愛香.糖尿病神經(jīng)源性膀胱26例l臨床分析[J].河南實用神經(jīng)糖尿病雜志,2002,5(5)：50-51.

[2]Cameron NE,Eaton SE,Cotter MA,et al.Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy[J].Diabetologia,2001,44：1973-1988.

[3]趙菊珍,楊斌,張瑋.糖尿病神經(jīng)源性膀胱48例臨床分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(10)：92-93.

[4]張穎,彭永德.硫辛酸和彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究[J].中國醫(yī)藥導報,2010,7(17)：58-59.

[5]宋愛華,董硯虎,秦浩.α-硫辛酸、莫沙比利聯(lián)用治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱 20 例[J].臨床醫(yī)學,2009,29(3)：33-34.

[6]焦海波,孟曉巖.阿魏酸鈉、吡啶斯的明聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱療效觀察[J].實用藥物與臨床,2006,9(5)：295.