干擾素γ疣體根部注射治療甲周疣療效觀察

丁治云，袁淑慧，楊 莉，陳燕輝

1.鄭州人民醫(yī)院皮膚科，河南 鄭州 450003；2.鄭州人民醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450003

甲周疣是生長(zhǎng)在足趾部、甲周或甲下的尋常疣，可使指甲甲床破壞、指甲變形，多發(fā)生于青少年手指、手背、足緣等處。常規(guī)采用局部冷凍、CO2激光燒灼、刮除等方法治療，其創(chuàng)傷大、難愈合、易留痕。筆者采用干擾素γ疣體根部注射治療甲周疣，取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年6月～2010年6月我院皮膚科門診尋常疣患者98例，將其隨機(jī)分為治療組（49例）和對(duì)照組（49例）。治療組中，男 27例，女 22例；平均 29歲（5～50歲）；病程 5個(gè)月～7年；皮損數(shù)目：1個(gè)皮損44例，2～5個(gè)皮損5例，共72枚。對(duì)照組中，男 26例，女 23例；平均 27歲（12～35歲）；病程2個(gè)月～6年；皮疹數(shù)目：1個(gè)皮損52例，2～6個(gè)皮損7例，共64枚。兩組患者的性別、年齡、病程、皮損數(shù)目及大小比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)趙辨主編《臨床皮膚病學(xué)》第三版的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷甲周疣。

1.3 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

①癥狀典型，符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②疣體根部位于甲周；③近1個(gè)月內(nèi)未接受過其他相關(guān)治療者；④健康狀況良好者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥物任何成分過敏者；②孕婦、哺乳期婦女及擬妊娠的婦女。

1.3.3 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)

①試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者；②依從性差，試驗(yàn)過程中不能按規(guī)定劑量、時(shí)間和療程用藥者；③自行合用對(duì)試驗(yàn)治療有影響的其他藥物的受試者；④因嚴(yán)重不良事件或出現(xiàn)研究藥物相關(guān)不良反應(yīng)，必須停止試驗(yàn)者作為試驗(yàn)脫落者；⑤無不良反應(yīng)，但因其他原因（中途失訪、患者要求退出研究、并發(fā)其他疾病、死亡等）而中斷治療者作為脫落者。剔除和脫落者不計(jì)入有效率及痊愈率統(tǒng)計(jì)。

1.4 方法

1.4.1 試驗(yàn)藥物

注射用重組干擾素γ（伽瑪）（藥品規(guī)格：100萬IU，粉針，上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)）；2%利多卡因注射液；液氮（由河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院液氮服務(wù)中心提供）。

1.4.2 治療方法

1.4.2.1 治療組 重組人干擾素γ100萬IU（粉針）+2%利多卡因注射液0.3～1.0 ml，根據(jù)皮損大小及數(shù)目多少確定利多卡因的用量，以盡可能將1支干擾素γ的量全部注入皮損內(nèi)及基底部。每周1次，4周為1個(gè)療程，若未治愈再進(jìn)行第2個(gè)療程，共8次，每周觀察皮損變化，皮損痊愈即停止治療，用1%碘伏常規(guī)消毒選擇好的疣及周圍皮膚，從疣體邊緣快速進(jìn)針，并推注少許藥物，稍停頓，使麻醉藥產(chǎn)生局麻作用后再邊進(jìn)針邊推注藥物，使疣體及基底部均勻地注入藥物，至疣體變淡停止注射，注射后注意防止局部感染。

1.4.2.2 對(duì)照組 采用壓凍法，即充分暴露皮損，根據(jù)皮損大小制作棉簽，蘸取液氮輕壓于皮疹上3～10 s，至皮損及其周圍1 mm處皮膚完全結(jié)冰變白后移去棉簽，皮疹緩慢解凍為一個(gè)凍融周期，每一皮損連續(xù)2～3個(gè)凍融周期。若冷凍后結(jié)痂脫落，而疣體未完全脫落者可重復(fù)冷凍，直至疣體完全脫落，3個(gè)月內(nèi)最多冷凍次數(shù)為4次，于每次結(jié)痂脫落后觀察療效。兩組均于第3個(gè)月后判定療效，第6個(gè)月后隨訪復(fù)發(fā)率情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：疣體全部脫落消失；顯效：疣體消褪70%以上；無效：皮損肉眼減少＜30%。復(fù)發(fā)：痊愈后半年內(nèi)又有新的皮損出現(xiàn)。有效為痊愈加顯效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P＜0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

98例患者均對(duì)治療的依從性良好，治療組無脫落患者，對(duì)照組脫落6例，不影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果。其余92例完成整個(gè)治療過程。

2.1 兩組臨床療效比較

治療組，注射1次顯效者10例，2次顯效者40例，3次痊愈25例，顯效15例，4次痊愈31例，顯效17例，5次痊愈36例，顯效12例，6次痊愈43例，顯效5例，7次痊愈47例，顯效2例，有效率為100.00%，8次痊愈48例，顯效1例。第3個(gè)月痊愈48例，顯效1例，痊愈率為97.96%。對(duì)照組第1次冷凍顯效20例，第2次顯效23例，第3次顯效31例，第4次顯效33例，痊愈2例，無效8例，有效率為81.40%，痊愈率為4.65%；兩組有效率及痊愈率間差異非常顯著。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組不良反應(yīng)

局部注射干擾素γ者注射部位有疼痛感，拔針后消失，有6例于第1次注射后24 h內(nèi)出現(xiàn)低熱、乏力，經(jīng)休息、多飲水后24 h內(nèi)自行緩解，未影響繼續(xù)治療。冷凍患者所有皮損均出現(xiàn)水皰反應(yīng)，水皰較大者抽取皰液，并包扎換藥直至皰干涸，皮損處疼痛時(shí)間為2～7 d，平均3 d。

2.3 兩組隨訪情況

痊愈患者第6個(gè)月后隨訪情況：治療組中有1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.08%。對(duì)照組1例患者復(fù)發(fā)后自行消退。因治療組患者痊愈率高，復(fù)發(fā)率低，而對(duì)照組痊愈率低，痊愈例數(shù)少，故未作復(fù)發(fā)率比較。

3 討論

疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）引起的良性表皮腫瘤，多發(fā)生于青少年手指、手背、足緣等處[1]。免疫功能低下及外傷易發(fā)此病。已知HPV是一種DNA病毒，宿主細(xì)胞是皮膚和黏膜上皮細(xì)胞，病毒存在于棘層細(xì)胞中，并可促使細(xì)胞增生，形成疣狀損害[2]。常規(guī)采用刮除、冷凍、激光等方法治療，均存在復(fù)發(fā)率高、損傷大等局限性，尤其是患者皮損較多、較大時(shí)，創(chuàng)面多、痛苦大。

甲周疣既發(fā)生于甲周的尋常疣，因其位于甲板及甲母質(zhì)周圍，普通冷凍及激光治療易損傷甲母質(zhì)，致使指甲變形及瘢痕形成，影響美觀；且受發(fā)病部位影響，采用一般的刮除、冷凍、激光等方法需要治療次數(shù)多，復(fù)發(fā)率很高，反復(fù)的治療會(huì)進(jìn)一步加重瘢痕形成，痛苦大。我科采取冷凍治療3個(gè)月內(nèi)痊愈率僅為4.65%。近年來采用卡介菌多糖核酸注射液皮損內(nèi)注射治療尋常疣，但對(duì)甲緣者效果較差[3]。采用干擾素皮損內(nèi)注射治療尋常疣屢見報(bào)道，一般均用重組人干擾素α類，而重組人干擾素γ則應(yīng)用較少。我科采用重組人干擾素γ皮損及基底部注射治療甲周疣，取得滿意療效，有效率為100.00%，痊愈率為97.96%，和常規(guī)冷凍方法相比有效率和痊愈率都有顯著提高，且操作簡(jiǎn)便、副作用小、患者依從性好、預(yù)后無瘢痕。

干擾素γ有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抑制瘢痕成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張和充血的作用[4]，它的抗病毒能力比IFNα/β低10～100倍，但作為免疫調(diào)節(jié)因素則比IFNα/β活躍100～10 000倍[5]，具有極其重要的免疫調(diào)節(jié)作用。因此從抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制疣體血管和細(xì)胞的增殖等方面達(dá)到祛除疣體的目的，取得較為理想的治療效果。這也是選擇干擾素γ的重要原因，且應(yīng)用粉針劑，盡量將1支的藥量全部注入到皮損部位，充分發(fā)揮治療作用。此方法和傳統(tǒng)冷凍方法相比，治愈率顯著提高，且復(fù)發(fā)率低，而痛苦明顯低于對(duì)照組，痊愈后無瘢痕，易于被患者接受，適合臨床推廣。

[1]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:312-315.

[2]倪容之.現(xiàn)代皮膚病治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1994:203.

[3]常金鳳.卡介菌多糖核酸注射液皮損內(nèi)注射治療尋常疣[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2003,22(3):187-188.

[4]張明諫,王其芳,寧恩弟,等.干擾素γ對(duì)燒傷增生性瘢痕色度值變化的影響[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,7(2):263.

[5]Pece JL,Russell SW,Le Blanc P,et al.Comparative effects of various classes of mouse interferon on macrophage activation for tumor cell killing[J].J Immunol,1985,(134):977.