卡介菌多糖核酸聯(lián)合治療在皮膚科臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展

谷陟欣，辛 秀，張 燚，鄔 娜，盧 捷

九芝堂股份有限公司，湖南長沙 410007

精制卡介菌多糖、核酸采用熱酚法去掉菌體蛋白質(zhì)，提取多糖、核酸，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫、體液免疫，刺激網(wǎng)狀皮內(nèi)體統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞功能來增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。由其制成的制劑可廣泛用于皮膚疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、五官科疾病、腫瘤和傳染病等的治療中。

其藥理作用主要包括：①具有明顯提高動(dòng)物體的非特異性免疫功能。通過廣泛調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能，切斷病理演變的環(huán)節(jié)，促進(jìn)已變性的再生來增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，增強(qiáng)機(jī)體對病原微生物的吞噬作用、控制病毒合成達(dá)到抗病毒感染的目的。②具有抗過敏及平喘作用。通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞、封閉IgE功能，減少脫顆粒細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣?zhàn)饔谩＂劬哂墟?zhèn)咳、平喘、祛痰、具有減輕氣道炎癥作用?？煽菇M胺、能解除平滑肌痙攣。

近年來，卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）被廣泛與其他物理方法、藥物聯(lián)合應(yīng)用在皮膚科臨床治療中。由臨床實(shí)驗(yàn)觀察統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)可知，其聯(lián)合應(yīng)用在治療多種皮膚疾病時(shí)都取得了較好的療效。尤其是對尖銳濕疣的治療、預(yù)防復(fù)發(fā)的聯(lián)合治療中取得了一定的經(jīng)驗(yàn)和成功。

1 聯(lián)合物理治療

姜日花等[1]將試驗(yàn)組66例尖銳濕疣（CA）患者采用電離子治療機(jī)聯(lián)合BCG-PSN治療，而65例對照組患者采用電離子治療儀聯(lián)合干擾素ct-2b治療，觀察發(fā)現(xiàn)，兩組治愈率、復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)表明，BCG-PSN具有較好的治療和防止CA復(fù)發(fā)的療效。且試驗(yàn)組66例患者中僅有2例注射部位出現(xiàn)輕微紅腫疼痛，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為3.03%；對照組65例患者中，有12例出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、乏力、肌肉酸痛等流感樣癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.46%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.17，P＜0.01）。

陳冰等[2]對治療組86例CO2激光治療后當(dāng)日肌內(nèi)注射BCG-PSN，療程為1個(gè)月。對照組45例不用與免疫有關(guān)的藥物。治療組1次治愈71例，復(fù)發(fā)15例，復(fù)發(fā)率為17.4%，分別于治療后14～20 d復(fù)發(fā)；創(chuàng)面愈合時(shí)間為7～14 d，平均10.5 d。對照組治愈25例，復(fù)發(fā)20例，復(fù)發(fā)率為45%，分別于治療后7～14 d復(fù)發(fā)；創(chuàng)面愈合時(shí)間7～21 d，平均為14 d。通過統(tǒng)計(jì)比較CO2激光治療聯(lián)合BCG-PSN的療效要優(yōu)于單用CO2激光治療。

左成忻等[3]將112例CA患者隨機(jī)分為4組：第1組單純局部電灼治療；第2組局部電灼治療和肌注BCG-PSN；第3組局部電灼治療和肌注雙倍劑量BCG-PSN；第4組局部電灼治療和局部注射BCG-PSN。比較4組的臨床復(fù)發(fā)率。結(jié)果表明，4 組的復(fù)發(fā)率分別為 60.00%（18/30）、30.00%（9/30）、22.22%（6/27）、28.00%（7/25）?？梢钥闯?，BCG-PSN 不同給藥方式配合局部電灼治療能降低CA的復(fù)發(fā)率，BCG-PSN不同給藥方式組間的臨床療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

鮑麗霞等[4]對BCG-PSN聯(lián)合高頻電離子術(shù)及自體疣植入治療CA的臨床療效進(jìn)行了觀察實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)將121例CA患者分成治療 A組（n=41）、治療 B組（n=40）和對照組（n=40），治療A組給予BCG-PSN聯(lián)合高頻電離子術(shù)及自體疣針刺植入法治療，治療B組給予BCG-PSN聯(lián)合高頻電離子術(shù)及自體疣手術(shù)植入法治療，對照組僅給予高頻電離子術(shù)治療。分別對其療效、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)等進(jìn)行觀察，并對針刺植疣法與手術(shù)植疣法兩種操作方法進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，總有效率治療A組為95.1%，治療B組為92.5%，對照組為70.0%，表明BCG-PSN聯(lián)合高頻電離子術(shù)及自體疣植入治療CA具有較好的療效，針刺植疣法與手術(shù)植疣法療效相近，但前者簡便易行，創(chuàng)傷小。

王萬學(xué)等[5]觀察了BCG-PSN對CA治愈時(shí)間內(nèi)微波治療次數(shù)的影響。兩組均用微波清除疣體，每周l次，直至疣體不再出現(xiàn)；治療組同時(shí)肌注BCG-PSN，對照組肌注干擾素α-2b，均每周3次。兩組均治愈，治療組平均應(yīng)用微波治療4.17 次（1～18 次），對照組平均應(yīng)用微波治療 4.24 次（1～20 次），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果表明，BCG-PSN與干擾素的療效相當(dāng)，但前者價(jià)格低、副作用小，值得臨床應(yīng)用。

2 聯(lián)合藥物治療

魯?shù)掀降萚6]將80例CA患者分為治療組和對照組，治療組42例，于CA基底部緩緩注入5-Fu混合注射液（每10 ml 5-Fu加入普魯卡因腎上腺素注射液2 ml），注射量以疣體恰與正常組織分離為度（總量最多不超過10 ml即5-Fu＜200 mg），隔日1次，直至疣體萎縮或脫落。同時(shí)肌注BCG-PSN注射液，每次l ml，每周2次，連用3個(gè)月；對照組38例，只給予5-Fu病損基底部注射治療，方法同治療組；另設(shè)30例無CA的健康志愿者為正常組，以備檢測健康人群血清白細(xì)胞介素2（IL-2）含量。結(jié)果顯示，治療前治療組和對照組CA患者血清IL-2含量均顯著低于正常組健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后治療組的血清IL-2含量有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組的血清IL-2含量變化差異卻無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組的治愈率顯著高于對照組，復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。

王群等[7]對治療Ⅰ組40例CA患者首先用CO2激光治療，去除疣體，再采用 BCG-PSN 肌注，每次 2 ml（1 mg），每日1次，注射20 d停10 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程；治療Ⅱ組：40例CA患者同樣先用CO2激光治療，去除疣體，再用BCG-PSN聯(lián)合人重組白介素-2（125Ala）肌注，每次BCGPSN 2 ml加125Ala 20萬U，每日1次，注射20 d停 10 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程；對照組40例CA患者單用CO2激光治療，未用任何與免疫有關(guān)藥物。結(jié)果顯示，BCG-PSN肌注具有良好抗復(fù)發(fā)作用，BCG-PSN聯(lián)合白介素-2治療抗復(fù)發(fā)療效顯著。

趙敏等[8]取89例患者分為治療組（46例）和對照組（43例），治療組應(yīng)用BCG-PSN聯(lián)合阿昔洛韋對46例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹（RGH）進(jìn)行治療。治療組復(fù)發(fā)率為17.39%，明顯低于對照組（53.49%），兩組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），結(jié)果表明，聯(lián)合療法既可直接抑制病毒增殖，更可通過提高機(jī)體免疫功能抑制和殺死潛伏在機(jī)體內(nèi)的病原體，達(dá)到減少RGH復(fù)發(fā)的目的，是一種有效的治療方法。

楊蒙等[9]觀察了卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合鬼臼根樹脂溶液治療CA的療效。治療組鬼臼根樹脂溶液涂于疣體處，肌注卡介菌多糖核酸注射液，每次1 ml，隔日1次，18次為1個(gè)療程。結(jié)果：治療組有效率為98.78%，對照組有效率為95.00%，治療結(jié)束后（或傷口愈合后）隨訪3個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率為10.3%，對照組復(fù)發(fā)率為27.0%。結(jié)果表明，卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合鬼臼根樹脂溶液治療CA療效好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)小，患者易于接受，是治療CA的可選方法。

張春梅[10]將患者隨機(jī)分為4組，A組僅用CO2激光去除皮損，B組激光去除皮損后BCG-PSN肌注，C組在激光去除疣體創(chuàng)口愈后予5%咪喹莫特乳膏外用，D組予上述3種方法聯(lián)用。療程為8周，觀察其在6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率。6個(gè)月內(nèi)4組CA復(fù)發(fā)率分別為 75.00%、37.50%、30.00%、12.50%，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)別組的復(fù)發(fā)率顯著低于單用CO2激光組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；4組CA復(fù)發(fā)次數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），應(yīng)用咪喹莫特組的復(fù)發(fā)次數(shù)顯著低于未用組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果表明，BCG-PSN及咪喹莫特均能明顯降低CA激光術(shù)后復(fù)發(fā)率，兩者聯(lián)用效果更佳。

汪康利[11]將137例確診為復(fù)發(fā)性尖銳濕疣患者隨機(jī)分為3組，第1組（45例）采用單純CO2激光治療；第2組（46例）采用CO2激光去除皮損，局部注射干擾素100萬U，每周2～3次，療程4周；第3組（46例）在第2組治療基礎(chǔ)上，肌注BCG-PSN 2 ml，隔日1次，療程4周。單純CO2激光治療復(fù)發(fā)率為57.78%，CO2激光聯(lián)合局部注射干擾素治療復(fù)發(fā)率為36.96%，CO2激光聯(lián)合局部注射干擾素及肌肉注射BCGPSN治療復(fù)發(fā)率為17.36%，3組復(fù)發(fā)率比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.89，P＜0.01）。結(jié)果表明，CO2激光聯(lián)合干擾素及BCG-PSN治療復(fù)發(fā)性CA療效滿意。

李彤[12]將治療組和對照組兩組均同時(shí)給予BCG-PSN 1 ml，隔日1次肌肉注射，連用2個(gè)月。對照組CO2激光去除疣體，再將疣體的基底部重新燒灼1次。治療組外涂榆蚣酊，每日3次，至疣體脫落，最長不超過4周。兩組臨床療效比較，治療組100例，痊愈9l例，痊愈率為91%；復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率為9%。對照組100例，痊愈63例，痊愈率為63%；復(fù)發(fā)37例，復(fù)發(fā)率為37%。兩組治愈率比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組優(yōu)于對照組。

卡介菌多糖核酸注射液為新一代雙向免疫調(diào)節(jié)劑，能穩(wěn)定肥大細(xì)胞封閉IgE，減少其脫顆粒所釋放的活性物質(zhì)，從而防治過敏產(chǎn)生細(xì)胞介導(dǎo)的傳染免疫，致敏T細(xì)胞在抗原的特異性刺激下，分化、增殖，并合成釋放出一系列淋巴因子，由于一系列淋巴因子的綜合協(xié)同作用，發(fā)揮細(xì)胞免疫功能作用，進(jìn)而溶解和破壞病毒感染的靶細(xì)胞，達(dá)到排斥病變組織的作用。其被廣泛應(yīng)用于皮膚病的臨床治療中，例如皰疹、濕疹、蕁麻疹、銀屑病、風(fēng)濕病、各種皮炎等。近十年，許多專家學(xué)者將其與傳統(tǒng)的物理及藥物相結(jié)合，聯(lián)合治療皮膚病，結(jié)果表明，就傳統(tǒng)的方法而言，聯(lián)合治療的治愈率高，不良反應(yīng)少，并且可以有效預(yù)防復(fù)發(fā)。就目前的研究來看，其多被聯(lián)合應(yīng)用于治療CA和RGH。未來可以將研究方向拓展為將BCG-PSN聯(lián)合物理、藥物等于其他皮膚病的治療中，如發(fā)病率高、難治愈和易復(fù)發(fā)的慢性蕁麻疹、白癜風(fēng)、銀屑病等，或許能取得治療的突破性進(jìn)展。

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