天麻化學(xué)成分及質(zhì)量控制研究進展

杜偉鋒， 陳 琳， 叢曉東， 張 云， 蔡寶昌，2

(1．浙江中醫(yī)藥大學(xué)，中藥炮制技術(shù)研究中心，浙江杭州311401;2．南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇省中藥炮制重點實驗室，江蘇南京210029)

天麻Gastrodia elata Bl．為蘭科多年生草本植物，分布于全國大部分地區(qū)，主產(chǎn)于云南、貴州、四川、陜西及河南等地，在日本、韓國也有廣泛分布［1-2］。其干燥塊莖亦稱天麻，是一味常用而較名貴的中藥，又名赤箭、定風(fēng)草、獨搖芝。兩千年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，有平肝息風(fēng)、通絡(luò)止痛的功效，有“治風(fēng)之神藥”之稱。主治頭痛眩暈、肢體麻木、癲癇抽搐等癥［3-4］。臨床多用于頭痛眩暈、肢體麻木、小兒驚風(fēng)、癲癇、抽搐、破傷風(fēng)等癥，近年來的研究發(fā)現(xiàn)天麻還具有增智、健腦、延緩衰老的作用，對老年性癡呆癥有一定的療效［5］。天麻過去一直依賴野生資源，20世紀70年代野生變家種成功后，家種天麻成為主要商品來源?，F(xiàn)將天麻的化學(xué)成分以及質(zhì)量控制研究情況作一概述。

1 化學(xué)成分

1．1 酚類化合物及苷類

70年代末國內(nèi)在對新鮮天麻的成分分析中，從乙醚和正丁醇的抽提物中，經(jīng)硅膠柱層析得到9種酚性成分［6］:天麻素、對羥基苯甲醇、對羥基苯甲醛、3，4-二羥基苯甲醛、4，4'-二羥基二苯基甲烷、對羥芐基乙基醚、4，4'-二羥基二芐基醚、4-乙氧甲苯基4'-羥芐基醚和香草醛等酚性化合物。近幾年又陸續(xù)從天麻中分離出幾種酚性成分:4，-4'-二羥基二苯甲亞砜、2，4-二-(4-羥芐基)苯酚、4-羥芐基 4-羥基-3-(4-羥芐基)芐基醚［7］、巴利森苷 A、巴利森苷 B、巴利森苷 C［8］。黃占波等［9］首次從天麻屬中分離得到對甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3，5-二甲氧基苯甲酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、腺苷。陸續(xù)從天麻中分離得到了2，2'-亞甲基-二(6-叔丁基-4-甲基苯酚)、對羥芐基甲醚、鄰苯二甲酸二甲酯［10］;4-羥芐基-β-D-葡萄糖苷、胡蘿卜苷［11］;尿苷、腺嘌呤和尿嘧啶，2個天麻中的特征成分:檸檬酸對稱單乙酯和4-羥芐基β-D-葡萄糖甙，1個蘭科植物較特征成分:腫根糖A，并發(fā)現(xiàn)了一個新化合物為巴利森苷類化合物【{1，3-二-［4-(β-D-葡萄糖氧)芐基］，2-［4-(β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖氧)芐基］}檸檬酸酯】［12］;N2-(對羥芐基)-鳥苷、1-異阿魏酸-β-D-吡喃葡萄糖苷 、4-(β-D-吡喃葡萄糖氧)苯甲醛、對羥基苯甲酸，其中N2-(對羥芐基)-鳥苷為新化合物，命名為天麻核苷［13］;Choi JH 等［14］分離得到1個新的乙?；擒栈衔?trimethylcitryl-β-D-galactopyranoside;Li N 等［15］分離得到兩個新化合物gastrodin A和gastrol A;Yang X D等［16］分離得到兩個新化合物巴利森苷D和巴利森苷E。

1．2 多糖類

自胡梅清等［17］從由生產(chǎn)天麻注射液剩下的天麻殘渣中分離得到一種由葡葡糖分子組成的勻多糖，就陸續(xù)有文獻開始對天麻多糖進行報道。到目前已有 GE-Ⅰ、GE-Ⅱ、GE-Ⅲ［18］，WGEW、AGEW［19］，GBP-Ⅰ、GBP-Ⅱ［20］，WPGB-A-H、WPGB-A-L［21］，GEPⅠ、GEPⅡ、GEPⅢ［22］，1→6 鍵接支鏈的α-(1→4)-D-葡聚糖［23］，GPSa［24］，GBⅡ［25］等，這些多糖大都是含有α-(1→4)的葡聚糖。

1．3 甾醇、有機酸類及其他化合物［12］

王莉作了歸納，主要有:β-谷甾醇、4-羥芐基-β-谷甾醇;檸檬酸對稱單甲酯、檸檬酸對稱雙甲酯、丙三-1-軟脂酸單酯、鄰苯二甲酸二甲酯;檸檬酸、琥珀酸、棕櫚酸;5-羥甲基-2-呋喃甲醛和薊醛;L-焦谷氨酸、硫-(4-羥芐基)-谷光甘肽、α-乙酰胺基-苯丙基-α-苯甲酰胺基-苯丙酸酯;還包括維生素A、蔗糖、賽比諾啶A。此外，有人從天麻地上部分還分離得到了5個長鏈脂肪酸(酯):包括安息香酸、正十八酸、三十一酸、三十二酸和二十二烷酸環(huán)氧乙烷甲酯。

2 質(zhì)量控制

2．1 定量測定

2．1．1 單一指標(biāo)控制 目前一般認為天麻素是天麻重要的活性成分，2010版《中國藥典》中天麻質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，也是以天麻素作為重要的參考指標(biāo)［26］，很多文獻報道也是以天麻素作為質(zhì)控指標(biāo)，采用高效液相色譜法來檢測天麻的質(zhì)量。王莉等［27］在2000版《中國藥典》的基礎(chǔ)上進行改進，以天麻素作為質(zhì)控指標(biāo)進行定量測定，但從分析圖中可以看出，除天麻素外還有12個峰可以準(zhǔn)確定量。李德勛等［28-29］以天麻素的量作為控制指標(biāo)，正交優(yōu)選鮮天麻的蒸制干燥工藝;尹珉等［30］采用HPLC法，比較了不同炮制方法對天麻中天麻素的影響;李文蘭等［31］采用HPLC-ELSD法測定天麻中天麻素;田野等［32］比較了云南昭通、湖北宜昌、陜西西鄉(xiāng)等3個產(chǎn)地的天麻中天麻素質(zhì)量，結(jié)果顯示，云南昭通產(chǎn)天麻中天麻素量最低;毛細管電泳法是一種鑒別天麻及其測定天麻中有效成分天麻素的新方法［33］，此方法簡便、快速、準(zhǔn)確，可以作為中藥天麻的質(zhì)量控制方法。

2．1．2 多指標(biāo)控制 多項有關(guān)天麻素的藥理研究報道，天麻素并沒有表現(xiàn)出與其傳統(tǒng)藥效相關(guān)的藥理活性［34-35］。中藥發(fā)揮藥效作用主要是其多個成分的協(xié)同作用，以某一單一成分作為質(zhì)量控制指標(biāo)的方法不能全面的評價其質(zhì)量，因此采用多指標(biāo)來控制天麻質(zhì)量。劉玉紅等［36］建立了測定天麻藥材中游離天麻素和總天麻素的方法;程芬等［37］通過測定比較栽培天麻與野生天麻中天麻素、氨基酸、總黃酮的量，來選擇天麻的最佳栽培方式;閆寶慶等［38］采用RP-HPLC法同時測定天麻藥材中天麻素、腺苷、對羥基苯甲醇和對羥基苯甲醛等4個成分，比較了12個批次不同產(chǎn)地的天麻;王莉［39］采用HPLC方法同時測定了天麻素、對羥基苯甲醇、腺苷和parishin等4個主要指標(biāo)成分，來控制天麻質(zhì)量。

雖然用幾個化學(xué)成分作為指標(biāo)控制天麻的質(zhì)量有失偏頗，但是目前天麻對照品只能購買到天麻素、對羥基苯甲醇、香蘭素等結(jié)構(gòu)較簡單、價廉的合成品，用其評價名貴中藥天麻局限性明顯。而天麻成分中較具特征的巴利森苷類化合物及多芳環(huán)化合物沒有對照品，很難再深入開展研究。肖紅斌等開發(fā)了多項對照品的低成本、規(guī)?；苽浼夹g(shù)［40］，現(xiàn)已成功制備的天麻系列對照品包括巴利森苷、巴利森苷B、巴利森苷C，為后續(xù)深層次研究奠定了堅實的對照品基礎(chǔ)。

2．2 指紋圖譜

石上梅等［41］用高效液相色譜法建立天麻藥材甲醇提取液的指紋圖譜分析方法，以對羥基苯甲醇為參照物，結(jié)果有16個共有峰;高夏紅等［42］用X射線粉末衍射法建立了野生和栽培天麻及偽品羊角天麻的指紋圖譜，以區(qū)分真?zhèn)翁炻楹丸b別野生和栽培天麻;朱潔等［43］應(yīng)用高效液相色譜法對不同炮制方法處理的天麻藥材進行了指紋圖譜的研究，指認了9個色譜峰，為尋找全面質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提供一種思路;王莉等建立了由27個指紋峰和17個共有峰組成的天麻液相色譜指紋圖譜［44］，鑒定了22個指紋峰，共計25個化合物;指紋圖譜的數(shù)據(jù)處理方面采用重疊率、十強峰、相似度計算，以及聚類、判別、主成分分析等多種評價模型，從不同側(cè)面評價天麻質(zhì)量的優(yōu)劣［45］;孫國祥等［46］建立了反相 HPLC天麻指紋圖譜，以雙定性相似度(SF與SF')和雙定量相似度(C與P)評價不同產(chǎn)地天麻;趙熙等［47］建立了DNA指紋圖譜來鑒別野生天麻和3種人工栽培天麻;季曉暉等［48］采用傅立葉變換紅外光譜法對天麻及其偽品的材料粉末和提取物粉末進行了光譜特征比較研究，建立了天麻紅外指紋圖譜。

3 小結(jié)

隨著新儀器、新方法的應(yīng)用，更多的化學(xué)成分會被分離出來，再結(jié)合藥理研究，會尋找出天麻真正發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)?？刂铺炻橘|(zhì)量的方法越來越多，從單一成分天麻素的為指標(biāo)的控制，再到多成分為指標(biāo)的同時測定來評價天麻質(zhì)量，以及應(yīng)用指紋圖譜，更加能全面的控制天麻質(zhì)量。然而，上述方法無不是耗時較長，對于追求低成本的企業(yè)來講，更需建立一個快速、準(zhǔn)確、低成本的檢測方法。近來，紅外光譜本著自身快速、無損、低成本的優(yōu)點，被用作定量測定的報道日益增多［49-51］，有文獻報道［52-56，48］利用紅外光譜法對天麻進行了快速無損定性鑒別。目前，建立紅外光譜方法對天麻進行定量控制，也具有現(xiàn)實意義。

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