肉桂油的研究進(jìn)展Δ

楊繼章，劉紅淼，李艷玲（.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，石家莊市 05003:.河北醫(yī)科大學(xué)，石家莊市 05007）

肉桂為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl.的干燥樹皮。主產(chǎn)于廣東、廣西等省區(qū)，云南、福建等省亦產(chǎn)。肉桂性辛、甘、熱，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，具有補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛、溫經(jīng)通脈之功效。臨床上廣泛用于腎陽(yáng)不足、命門火衰、脾腎陽(yáng)衰者，用于脘腹冷痛等證。肉桂的主要成分為揮發(fā)油、萜類、黃烷醇類等，其中揮發(fā)油含量為1.2%～2%，2010年版《中國(guó)藥典》（一部）規(guī)定不得低于1.2%（mL·g-1）。肉桂油為肉桂的干燥皮、葉經(jīng)水蒸氣蒸餾得到的揮發(fā)油，為黃色或棕黃色的澄清液體，有肉桂的特異香氣、味甜，相對(duì)密度1.055～1.070，折光率1.602～1.614。其主要化學(xué)成分有桂皮醛、乙酸桂皮酯、水楊醛等。具有驅(qū)風(fēng)健胃之功效，有抗真菌、解熱止痛作用；在醫(yī)藥工業(yè)中是“苯丙砜”、“清涼油”、“代溫灸膏”等的主要原料[1]。近年來(lái)，隨著對(duì)肉桂油研究的不斷深入，對(duì)其化學(xué)成分、藥理作用等的研究報(bào)道越來(lái)越多，本文擬對(duì)其研究進(jìn)展作一綜述。

1 肉桂藥材產(chǎn)地及質(zhì)量的研究

肉桂主產(chǎn)于廣西、廣東等地，為了鑒定不同產(chǎn)地肉桂的質(zhì)量，對(duì)四川產(chǎn)肉桂與廣西道地肉桂曾進(jìn)行過(guò)分析比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者揮發(fā)油含量有差異，但均在文獻(xiàn)記載的含量范圍內(nèi)（1%～2%），其中廣西產(chǎn)品平均含量高。韓亞明等[2]對(duì)廣西、云南肉桂油成分進(jìn)行了氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）法分析，將反式肉桂醛作為肉桂油質(zhì)量控制的指標(biāo)，根據(jù)反式肉桂醛的相對(duì)百分含量高低，分析出廣西肉桂油具有較高的品質(zhì)，是道地肉桂油。董巖等[3]對(duì)真、偽肉桂油進(jìn)行GC-MS分析，真、偽肉桂分別分離出61種和66種組分，有11種組分相同，相對(duì)含量一般偽肉桂比肉桂高。但主要化學(xué)成分相差較大，肉桂的主要化學(xué)成分為肉桂醛，相對(duì)含量為87%，偽肉桂的主要成分為桉葉油素、α-松油醇、松油烯-4-醇，相對(duì)含量分別為30.91%、21.12%、12.37%。真、偽肉桂雖然在外觀上相近，但揮發(fā)油化學(xué)成分上有著本質(zhì)的區(qū)別，由此可為兩者的鑒別提供可靠的依據(jù)。

2 肉桂油化學(xué)成分的研究

目前，對(duì)肉桂油化學(xué)成分的研究多采用GC-MS技術(shù)。李玲玲等[4]從肉桂油中鑒定了39個(gè)成分，占全精油的95.11%。肉桂油中含有苯甲醛、香草醛、2-甲氧基肉桂醛等醛類，所有的醛類和甲基酮及環(huán)酮均與亞硫酸氫鈉發(fā)生反應(yīng)，致使藥典法含量測(cè)定結(jié)果偏高。沈群等[5]對(duì)桂枝、肉桂油成分進(jìn)行了分析，共鑒定了54個(gè)成分，占總色譜峰面積的98.58%。肉桂油中相對(duì)含量在1%以上的有苯丙醛、反式桂皮醛、桂皮醛、苯丙烯醇、鄰甲氧基桂皮醛。并對(duì)肉桂和桂枝中揮發(fā)油的成分進(jìn)行了對(duì)比研究，共分離出了54個(gè)成分，其中10個(gè)成分未在桂枝揮發(fā)油中發(fā)現(xiàn)，16個(gè)成分肉桂油中未檢測(cè)到。Gong F等[6]同樣采用GC-MS法，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對(duì)4個(gè)產(chǎn)地肉桂的揮發(fā)油進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果利用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對(duì)GC-MS數(shù)據(jù)中的重疊色譜峰進(jìn)行解析，提高了肉桂中揮發(fā)油成分定性、定量分析的準(zhǔn)確性。

3 肉桂油含量測(cè)定方法的研究

肉桂油的含量測(cè)定方法有分光光度法、薄層色譜掃描法、柱分配層析法、氣相色譜法等。分光光度法對(duì)肉桂油中桂皮醛含量的測(cè)定，采用對(duì)羥基苯甲酸酰肼與發(fā)色的醛反應(yīng)產(chǎn)生顏色后，于352 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；薄層色譜掃描法是以石油醚（60～90℃）-醋酸乙酯（9∶1）為展開劑，對(duì)肉桂油中桂皮醛的含量進(jìn)行測(cè)定；柱分配色譜法對(duì)肉桂油中桂皮醛的分離和測(cè)定，是用氯仿溶解肉桂油后通過(guò)硅藻土色譜柱，以醋酸-氯仿洗脫，洗脫液用紫外分光光度法來(lái)測(cè)定桂皮醛的含量；氣相色譜法[7]則以10%PEG-20M為固定相色譜柱，F(xiàn)D檢測(cè)器，測(cè)定肉桂葉中桂皮醛的含量。

4 肉桂油穩(wěn)定性研究

由于肉桂油具有較強(qiáng)的揮發(fā)性，遇光和熱不穩(wěn)定，對(duì)揮發(fā)油的藥理作用產(chǎn)生了一定的影響，所以開展對(duì)肉桂油穩(wěn)定性的研究對(duì)含揮發(fā)油的飲片與揮發(fā)油的貯藏及制劑具有重要意義。目前許多試驗(yàn)用β-環(huán)糊精（β-CD）對(duì)肉桂油進(jìn)行包合，以降低其揮發(fā)性，增加穩(wěn)定性，并使肉桂油固體粉末化，便于制備固體制劑。宋洪濤等[8]應(yīng)用均勻設(shè)計(jì)方法，研究了β-CD對(duì)肉桂油的包合作用，結(jié)果以攪拌法制得的包合物的包合率為82.16%，包合物收得率為77.82%。楊永剛等[9]研究了肉桂油β-CD包合物與肉桂超細(xì)微粉的藥劑學(xué)性質(zhì)，以主要活性成分桂皮醛為對(duì)照品，用紫外分光光度法進(jìn)行含量測(cè)定，對(duì)肉桂油β-CD包合物與肉桂超細(xì)微粉的有效成分含量、溶出性能、穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。郭濤等[10]以桂皮醛含量為測(cè)定指標(biāo)，考察肉桂油β-CD包合物的穩(wěn)定性，分別對(duì)包合物和混合物進(jìn)行強(qiáng)光照射、高溫和高濕試驗(yàn)。證明肉桂油β-CD包合物具有一定的抗光照性、熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性，其穩(wěn)定性明顯優(yōu)于單純?nèi)夤鹩?。宋洪濤等[11]采用薄層層析、X-射線粉末衍射及紅外光譜法對(duì)包合物進(jìn)行了理化鑒別，采用高效液相色譜法考察包合物中桂皮醛的溶解度和體外溶出度等理化性質(zhì)。薄層層析圖譜顯示，肉桂油被β-CD包合前后的主成分沒(méi)有發(fā)生變化，包合物的X-射線粉末衍射圖譜及紅外光譜與肉桂油、肉桂油β-CD混合物的圖譜差異具有顯著性。包合物中桂皮醛在0.1 mol·L-1鹽酸溶液、pH6.6和pH7.5磷酸鹽緩沖液中的溶解度及體外溶出速率均有顯著提高。說(shuō)明肉桂油被β-CD包合后呈現(xiàn)出新的物相特征，與肉桂油相比其理化性質(zhì)有較顯著的改變。王治寶等[12]通過(guò)檢測(cè)肉桂油的折光率，采用初均速法，經(jīng)恒溫加速試驗(yàn)測(cè)定肉桂油的穩(wěn)定性，并與室溫留樣對(duì)比觀察，其結(jié)果一致。同時(shí)研究表明，在肉桂油中加入一定量維生素E，可使肉桂油的穩(wěn)定性明顯提高。劉紅淼等[13]用β-CD包合中藥復(fù)方新制劑香桂化濁膠囊中主要有效成分之一肉桂油，并采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選確定了包合的最佳工藝條件，使肉桂油粉末化，提高了制劑的穩(wěn)定性和生物利用度。

5 肉桂油藥理作用研究

5.1 降血糖作用

胥新元等[14]采用超臨界法提取肉桂中的揮發(fā)油，以四氧嘧啶糖尿病小鼠為模型，對(duì)不同產(chǎn)地肉桂提取的揮發(fā)油進(jìn)行降血糖的實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明，肇慶產(chǎn)肉桂提取的揮發(fā)油可顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，玉林產(chǎn)肉桂的揮發(fā)油則效果一般。

5.2 抗血栓和抗腫瘤作用

黃敬群等[15]研究發(fā)現(xiàn)，肉桂油β-CD包合物隨著劑量的增加，在體內(nèi)能夠顯著延長(zhǎng)小鼠斷尾后的出血時(shí)間；凝血時(shí)間與陰性對(duì)照組相比，雖有作用增強(qiáng)的趨勢(shì)，但差異無(wú)顯著性。桂皮醛在體外能夠明顯抑制膠原蛋白和凝血酶誘導(dǎo)的大鼠血漿中血小板的聚集，在體內(nèi)能夠顯著延長(zhǎng)小鼠斷尾后的出、凝血時(shí)間，減輕大鼠動(dòng)-靜脈旁路絲線上血栓的重量，說(shuō)明桂皮醛具有明顯抗血小板聚集和體內(nèi)抗血栓作用[16]。桂皮醛具有良好的體內(nèi)、體外抗腫瘤效果，其對(duì)體外培養(yǎng)的人皮膚黑色素瘤（A375）、乳腺癌（SKBr-2HL）、食管癌（Eca-109）、宮頸癌（HeLa）、腎癌（GRC-1）、肝細(xì)胞瘤（HCC-9724）細(xì)胞的增殖具有良好的抑制作用，在適當(dāng)劑量范圍內(nèi)可以保護(hù)和恢復(fù)荷瘤小鼠的免疫功能；桂皮醛能有效對(duì)抗小鼠S180實(shí)體瘤，在對(duì)人腫瘤細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用的同時(shí)，也誘導(dǎo)其發(fā)生細(xì)胞凋亡[17]。黃敬群等[18]采用MTT法觀察桂皮醛對(duì)人癌細(xì)胞體外增殖的抑制作用，建立胃癌裸鼠移植瘤模型，以不同濃度桂皮醛腹腔注射，并與卡鉑治療對(duì)比，觀察移植瘤的瘤重及瘤重抑制率，應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)（FCM）檢測(cè)各組裸鼠移植瘤細(xì)胞周期時(shí)相和凋亡率，通過(guò)透射電鏡觀察腫瘤組織細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果表明，桂皮醛體內(nèi)抗腫瘤作用明顯，其機(jī)制與抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

5.3 抗菌作用

唐裕芳等[19]采用濾紙片法、固相擴(kuò)散法、氣相擴(kuò)散法研究了肉桂油對(duì)6種細(xì)菌、1種酵母、4種真菌的抑菌活性及其最低抑菌濃度（MIC）。結(jié)果表明，肉桂油經(jīng)固相和氣相擴(kuò)散對(duì)細(xì)菌、酵母、真菌的抑制活性均較強(qiáng)，并且對(duì)真菌的抑菌活性更強(qiáng)一些，其次是革蘭陽(yáng)性菌；對(duì)所有供試菌種的MIC＜63mL·L-1，且真菌的MIC＜細(xì)菌的MIC。王剛生等[20]采用試管藥基法測(cè)定肉桂油對(duì)煙曲霉和黃曲霉的MIC。結(jié)果顯示，肉桂油對(duì)煙曲霉、黃曲霉臨床株和標(biāo)準(zhǔn)株菌均有較強(qiáng)的抑菌作用和殺菌作用。趙文紅等[21]采用濾紙片法測(cè)定抑菌圈，平板劃線法測(cè)定MIC，以及對(duì)單一菌種的氣相抑菌試驗(yàn)和對(duì)空氣中常見菌體的氣相抑菌試驗(yàn)，研究了肉桂油對(duì)4種細(xì)菌、2種酵母、6種真菌的抑菌活性及其MIC。結(jié)果表明，肉桂油對(duì)供試的細(xì)菌、酵母、真菌均有較強(qiáng)的抑菌活性，并且對(duì)真菌的抑菌活性更強(qiáng)一些。肉桂油即使不直接加入到培養(yǎng)基中，其揮發(fā)成分在菌體表面對(duì)細(xì)菌、真菌和空氣中常見菌體也均有較強(qiáng)的抑菌活性。對(duì)所有供試菌種的MIC＜0.8mL·L-1，其中黑曲霉的MIC最低，＜0.05mL·L-1。

5.4 對(duì)病毒性心肌炎的治療作用

丁媛媛等[22]研究了肉桂油對(duì)柯薩奇病毒B3m（CVB3m）誘發(fā)性小鼠病毒性心肌炎（VMC）的治療作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，肉桂油49.1和36.7mg·kg-1可降低小鼠死亡率，延長(zhǎng)中位生存時(shí)間，降低急性期血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量以及心肌中MDA含量，提高SOD活性；減輕急性期、亞急性期小鼠心肌組織的壞死與鈣化，與模型組比較差異顯著（P＜0.05）。證明肉桂油具有治療CVB3m誘發(fā)性小鼠VMC的作用。Ding YY等[23]進(jìn)一步探討了肉桂油治療VMC的作用機(jī)制，證實(shí)肉桂油治療VMC的作用機(jī)制可能與其有效成分肉桂醛抑制體內(nèi)心肌細(xì)胞Toll樣受體4（TLR4）-核因子-κ B（NF-κB）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。

5.5 其他作用

王小榮等[24]采用小鼠醋酸扭體疼痛模型和小鼠痛經(jīng)模型、二甲苯致小鼠耳廓腫脹炎癥模型，研究肉桂油的鎮(zhèn)痛及抗炎作用。通過(guò)測(cè)定痛經(jīng)模型小鼠子宮重量、子宮組織中一氧化氮和鈣離子水平的變化，研究肉桂油對(duì)子宮的作用。結(jié)果表明，肉桂油具有鎮(zhèn)痛和抗炎作用，能夠降低子宮組織中鈣離子水平。作者認(rèn)為，這些作用可能是肉桂油治療原發(fā)性痛經(jīng)的部分機(jī)制。另外，沈琦等[25]采用體外透皮雙室擴(kuò)散池和高效液相色譜法，測(cè)定模型藥物苯甲酸的累積滲透量，以考察不同濃度的肉桂油、高良姜油、丁香油對(duì)苯甲酸的促滲效果及揮發(fā)油與乙醇、丙二醇合用后的情況。結(jié)果表明，肉桂油等能促進(jìn)苯甲酸的透皮吸收。勵(lì)石寒等[26]研究發(fā)現(xiàn)，肉桂油對(duì)黃芩苷具有一定的促滲作用。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，近年來(lái)國(guó)人對(duì)肉桂油的化學(xué)成分、含量測(cè)定方法、穩(wěn)定性、藥理作用及臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行了較多的研究，取得了明顯進(jìn)步，但國(guó)外對(duì)其研究偏少。肉桂油為肉桂的主要活性成分，具有抗菌、抗病毒、降血糖、抗血栓及抗腫瘤等多種藥理作用，且活性較強(qiáng)，臨床上可用于治療多種疾病。另有報(bào)道[27]，肉桂油的單離產(chǎn)品及其深加工產(chǎn)品反式肉桂醛、苯甲醛、肉桂酸、肉桂醇、乙酸肉桂酯、鄰甲氧基肉桂醛等在香料香精、醫(yī)藥、食品添加劑、化妝品、農(nóng)用化學(xué)品中有廣泛應(yīng)用。由此看來(lái)，對(duì)肉桂油的進(jìn)一步開發(fā)研究具有廣闊的應(yīng)用前景。

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