氨基糖苷類抗生素在臨床的合理使用

陳 穎 黃雄偉

（同濟大學醫(yī)學院附屬楊浦醫(yī)院（籌），上海 200090）

氨基糖苷類抗生素是一類在水溶液中穩(wěn)定性好、作用強的抗生素，堿性可增強其抗菌作用；本類藥物主要包括：鏈霉素、慶大霉素、卡那毒素以及阿米卡星、奈替米星等藥物。氨基糖苷類主要作用于革蘭陰性桿菌，作用范圍大、強而持久。然而，氨基糖苷類抗生素的治療指數(shù)狹窄，不良反應較常見，其中部分毒性反應是不可逆的，這也是限制氨基糖苷類抗生素使用進一步推廣的主要原因[1,2]。

近年來，由于國內(nèi)抗生素濫用嚴重，細菌對抗生素的耐藥性大大增加，而氨基糖苷類抗生素由于具有兩方面的特點而受到人們的關注：一該藥直接作用于細菌的核糖體，抑制細菌蛋白質的合成，故低濃度時氨基糖苷類抗生素也有抑菌作用，且氨基糖苷類抗生素抗菌譜廣；二該藥對腎臟及聽神經(jīng)的損害，導致氨基糖苷類抗生素的使用范圍逐年減少。

人們一直努力探討氨基糖苷類抗生素的藥代動力學與藥物不良反應之間的相關性，希望在取得臨床治療效果的同時降低藥物不良反應的發(fā)生。根據(jù)氨基糖苷類抗生素藥動學參數(shù)來調(diào)整患者的用藥劑量，避免由于血藥濃度升高到危險濃度而導致患者的耳腎毒性。氨基糖苷類抗生素的耳、腎毒性是由于氨基糖苷類抗生素在耳、腎器官內(nèi)局部濃度過高導致的[3,4]，它在腎皮質中的濃度是血濃度的10～50倍，腎功能正常時，該類藥物的半衰期為2～3h。當血中濃度下降時，內(nèi)耳淋巴液中氨基糖苷類抗生素半衰期可達12h。所以氨基糖苷類抗生素的給藥間隔，由每日2次改成目前推薦的每日1次給藥；并且監(jiān)測患者的體內(nèi)血藥濃度，這種給藥方案可大大減少患者臨床不良反應發(fā)生率。

對耳毒性機理研究認為，即使使用正常劑量的氨基糖苷類抗生素對幼兒的耳蝸仍有一定程度的損害，其程度重于成年人，并隨幼兒年齡下降和用藥時間的延長而加重。停藥后，在相當長時間內(nèi)氨基糖苷類抗生素耳毒性損害繼續(xù)存在。研究結果還表明，即使按正規(guī)劑量與療程給予氨基糖苷類抗生素，仍應密切注意其耳毒性損害的潛在危險，使用時應進行聽覺電生理檢測。

研究發(fā)現(xiàn)，在部分特異性人群中對氨基糖苷類抗生素存在耳毒性的高敏感家族，主要是由于其線粒體12SrRNA基因發(fā)生1555A→G變異導致線粒體功能異常[5,6]。這類患者應避免使用該類抗生素藥物。故臨床應用前，應詳細詢問患者是否存在耳聾性氨基糖苷類抗生素高敏家族史。有條件的地方在使用氨基糖苷類抗生素前，要對患者檢測基因1555A位點突變，以最大程度減少氨基糖苷類抗生素耳毒性損傷。相信在防止了少數(shù)高敏感家族用藥危害之后，將大大降低氨基糖苷類抗生素使用中的毒性。

氨基糖苷類抗生素作用于細菌蛋白質的合成過程，使細菌細胞膜通透性增加而導致一些細菌生活必需的生物活性物質外溢，引起細菌的死亡。藥物相互作用：氨基糖苷類抗生素與青霉素類合用時，青霉素使細菌細胞壁通透性改變，氨基糖苷類藥易透過細胞壁進入菌體靶位而發(fā)揮抗菌作用，二者獲得協(xié)同作用。但兩者聯(lián)用時不宜在同一注射器混合或者同時注射；氨基糖苷類抗生素與與利尿劑聯(lián)用，不僅會加重對耳的損傷，引起耳鳴、耳聾等癥狀，可能引起腎功能的損害。氨基糖苷類抗生素與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可使兩者藥物作用加強。但隨著藥物作用的增強，藥物不良反應也大大增加。氨基糖苷類藥物之間合用對耳及腎臟的毒性會成線性增加，因而不宜合用。

總體上看，氨基糖苷類抗生素因其較強的抗菌活性仍將成為臨床重要的抗感染藥物。雖然氨基糖苷類抗生素有著耳毒性、腎毒性的弱點，但畢竟其毒性明確，是可以預防的，其治療作用占主導地位。只要合理應用，準確把握藥物特性，就可以將毒性降到最小。另外，科研人員也在著手研發(fā)耳腎毒性更小的氨基糖苷類抗生素，以期使此類抗生素在發(fā)揮更好抗菌作用的前提下減少對人體的損害。

[1]丁潔衛(wèi),阮調(diào)莫.氨基糖苷類抗生素致過敏反應65例分析[J].西北藥學雜志,2003,l8(1)：12.

[2]周基華.氨基糖苷類抗生素在兒科的不良反應度合理應用[J].兒科藥學雜志,2002,8(2)：8.

[3]柳林整,王培嵩,孫彥.氨基糖苷類抗生素耳毒性機制的研究進展[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生, 2003,35(3)：221.

[4]王志軍,趙畔波.氨基糖苷所致耳毒性相關研究[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2003,35(3)：218.

[5]陳觀明,傅四清,藤云,等.66例氨基糖苷類抗生素的致聾患者的線粒體DNA1555位突變檢測[J].同濟醫(yī)科大學學報,2000,29(2)：149.

[6]杜寶東,苑鐵軍,王蘋,等.氨基糖苷類抗生素的遺傳異質性[J].吉林大學學報,2003,29(2)：174.