異基因外周血造血干細胞移植在慢性粒細胞白血病臨床應用

南虎松 金春姬

（延邊大學附屬醫(yī)院兒科，吉林 延邊 133000）

造血干細胞移植史的最初20年里造血干細胞的來源是骨髓，自1989年Sweenberg成功完成首例異基因外周造血干細胞移植（allogeneic peripheral blood stem cell transplantation，allo-PBSCT）以來，目前大有替代骨髓移植之勢。到現(xiàn)在同種異基因外周血造血干細胞移植占整個同種異基因移植的50%以上[1]。本文將把allo-PBSCT與骨髓移植（BMT）相比較，重點綜述allo-PBSCT治療慢性粒細胞白血?。–ML）臨床應用。

1 外周血造血干細胞的動員

在allo-PBSCT治療CML中，為了動員造血干細胞，利用造血刺激因子。20世紀80年代末的研究結果表明，CSF可使外周造血干細胞增加100～1000倍，并使用安全，副作用少。目前國內(nèi)外最常用的PBSC動員方案是化療藥物與G-CSF并用，更有效地擴張外周造血干細胞池，一般是大劑量化療結束后24～48h或在白細胞降到低谷始使用G-CSF，注射量為5μg/（kg·d），共5～7d，或直到外周血造血干細胞動員結束。

2 allo-PBSCT后造血和免疫重建

2.1 造血功能的重建

研究表明，經(jīng)G-CSF動員的外周血細胞中含有重建造血的所有干/祖細胞，CD34+細胞的數(shù)量大約為BM的2倍，單核細胞為BM的50倍左右，它能激活基質細胞促進植入。異基因外周血造血干細胞移植治療CML多項隨機研究結果表明在PBSCT組中中性粒細胞和血小板的恢復時間分別為2～6d和5～8d，比骨髓移植明顯縮短[2]。臨床研究證實，CD34+細胞的數(shù)目和植入的速度呈正相關。雖然CD34+細胞低于2.0×106/kg也可重建造血，但一般推薦CD34+細胞數(shù)最低為（4～5）×106/kg，故移植時需要這以上的數(shù)量[3]。

2.2 免疫功能的重建

研究認為，移植后早期T細胞功能的重建主要取決于移植物中成熟T細胞的數(shù)量。與BM相比，PBSC采集物中T細胞要多1個對數(shù)級，因此PBSCT后免疫功能重建快于BMT。大規(guī)模的臨床研究表明[4,5]，行PBSCT后6個月之內(nèi)CD4/CD8比例達到正常。作者認為，allo-PBSCT免疫功能的快速重建有助于巨細胞病毒感染（CMV）等感染的控制。

3 急慢性移植物抗宿主?。℅VHD）

T細胞是急性和慢性GVHD的主要效應細胞。如上所述PBSC采集中T細胞要比骨髓多1個對數(shù)級，過去曾擔心此會增加嚴重的aGVHD的發(fā)生率。但最初的結果表明，allo-PBSCT后aGVHD的發(fā)生率甚至低于allo-BMT。隨著病例數(shù)的增加，越來越多的證據(jù)表明，經(jīng)標準的免疫抑制治療，二者aGVHD的發(fā)生率并沒有明顯差異[6]。異基因外周血造血干細胞移植治療CML臨床研究中，PBSCT發(fā)生2級以上急性GVHD的發(fā)生率高于BMT（21%～52%∶10%～39%），但差異不是很大[2]。到目前為止，EBMT、French研究組、IBMTR的大規(guī)模臨床研究表明PBSCT時慢性GVHD的發(fā)病率高達44%～74%，而BMT時卻只有27%～53%[7,8]。越來越多的臨床實踐證明，aloo-PBSCT后慢性GVHD發(fā)生率高于BMT[6]，而且臨床表現(xiàn)也與后者不同[9]。

4 移植后復發(fā)和生存率

在異基因外周血造血干細胞移植治療CML中抗白血?。℅VL）效應主要依靠T細胞和NK細胞介導，因此移植物中T細胞和NK細胞數(shù)目的增加加強了GVL效應。移植后CML的觀察中發(fā)現(xiàn)，allo-PBSCT后bcr-abl融合基因轉陰率高于BMT組[10]。IBMTR/EBMT[2]研究表明在所觀察的病例證實（allo-PBSCT組為288例，BMT組為536例），兩組總的2年復發(fā)率無區(qū)別，但對于高危組（CR1期的AL或CML的加速期），allo-PBSCT的無白血病生存期長于BMT組。但也有研究表明兩者無明顯差異，所以尚不能得到明確的結論。有必要進行更大規(guī)模的臨床研究的必要性。

5 結 論

異基因外周血造血干細胞移植治療CML中allo-PBSCT與allo-BMT相比，all-PBSCT有很大的優(yōu)勢，有替代allo-BMT的趨勢。二者的急性GVHD發(fā)生率及嚴重的性無明顯差別，但植入速度allo-PBSCT明顯快于allo-BMT。作者認為，如果allo-PBSCT的主要問題即GVHD、復發(fā)、植入失敗等通過體外處理PBSC得以克服，那么HLA半相合的供者也考慮作為干細胞一致的供者。

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