替吉奧單藥治療老年晚期結直腸癌近期療效觀察

張 麗 白學章 龐 娟

（開封市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 開封 475003）

結直腸癌是常見的消化道腫瘤之一，不能手術或有轉(zhuǎn)移的結直腸癌預后較差，主要治療手段仍是化療。因為老年人的代謝慢，肝腎功能稍差，免疫功能較弱，骨髓造血功能低下，大多不能耐受聯(lián)合化療的毒性，故尋找療效好，不良反應小，使用方便的單藥化療很有必要。開封市腫瘤醫(yī)院自2009年3月至2010年12月應用S-1單藥治療老年性結直腸癌，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組18例，女10例，男8例，年齡65～85歲，平均年齡75歲，Karnofsky評分60～80分，18例患者均經(jīng)檢查明確診斷IV期結直腸癌，其中低分化腺癌6例，中分化腺癌8例，高分化腺癌4例；肝轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移5例，盆腔轉(zhuǎn)移4例，肝肺轉(zhuǎn)移2例，無嚴重的心、肝、腎功能及血液學檢查異常。

1.2 治療方法

入組患者采用S-1 50mg/m2，分2次早晚飯后半小時口服，連續(xù)2周停1周，3周重復?；熎陂g每周查血常規(guī)肝腎功能。至少化療兩周期以上。每例化療2周期后復查CEA、 胸、腹部CT。若部分緩解或穩(wěn)定者可繼續(xù)化療共6周期，可根據(jù)患者情況和不良反應調(diào)整給藥劑量。化療同時聯(lián)合支持治療。

1.3 評價標準

按WHO實體瘤客觀療效標準評價療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），有效率（RR）為CR+PR。不良反應按WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分度標準。

2 結 果

2.1 療效

18例患者CR 0例，PR 7例（38.9%），SD 10例（55.6%），有效率38.9%。3例肺轉(zhuǎn)移病灶及結直腸病灶縮小，CEA下降；1例肝肺轉(zhuǎn)移及結直腸病灶縮小，CEA下降；3例肝轉(zhuǎn)移病灶及結直腸病灶縮小，CEA下降，黏液血便改善；4例肝轉(zhuǎn)移及結直腸病灶穩(wěn)定，CEA穩(wěn)定，腹痛腹脹改善；4例盆腔轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定，CEA穩(wěn)定，疼痛減輕；2例肺轉(zhuǎn)移病灶及結直腸病灶穩(wěn)定，咳嗽悶氣減輕。治療后18例患者Karnofsky評分達80分以上，較前提高，生活質(zhì)量明顯改善。

2.2 不良反應

主要不良反應為消化道反應和骨髓抑制。腹瀉I度-II度4例（22.2%），惡心I度7例（38.9%），嘔吐I度3例（16.7%），粒細胞減少為44.4%，I度5例，II度3例。無一例因用藥不良反應而終止治療。

3 討 論

我國結直腸癌患者確診時75%已為晚期，無法行根治切除術，而可行根治術的患者，平均5年生存率50%左右，術后兩年內(nèi)50%-60%亦可出現(xiàn)局部復發(fā)或腹腔內(nèi)播散及遠處轉(zhuǎn)移[1]。治療以全身化療為主，老年人常存在許多生理和器官功能的改變和衰退，導致其對化療耐受性降低，老年患者的治療應強調(diào)個體化，不要一味強調(diào)生存率而忽視化療過度帶來生活質(zhì)量的下降。5-FU一直是晚期結直腸癌化療的首選藥。但5-FU易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解而失活，S-1是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復方制劑，替加氟為5-FU的衍生物，口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶和奧替拉西鉀是生化調(diào)節(jié)劑，通過發(fā)揮對酶的抑制作用使替加氟在血液和腫瘤組織中生成的5-FU的有效濃度保持更長的時間，并減輕5-FU的胃腸道反應，吉美嘧啶通過抑制5-FU代謝酶的活性從而抑制替加氟分解，增加血液中5-FU的濃度。奧替拉西鉀對5-FU代謝酶具有選擇性抑制作用，其中在胃腸道中的濃度高于腫瘤和血液，因此在胃腸道中抑制5-FU磷酸化，降低胃腸道反應的同時，對5-FU的抗腫瘤作用無明顯影響[2]。國外臨床研究表明，S-1單藥治療結腸癌的總有效率達35.5%，目前S-1在消化道腫瘤治療中的療效和安全性已在國外得到證實。

本文結果顯示，18例患者治療無一例達CR，7例達PR，有效率達38.9%。karnofsky評分達80分以上，生活質(zhì)量明顯改善，不良反應輕，主要為中性粒細胞減少，多為I度，胃腸道反應輕，不損害肝、腎功能，口服用藥安全，患者易接受。在不良反應方面，與FOLFOX，F(xiàn)OLFIRI等常用方案相比明顯較小。

綜上所述，S-1單藥治療晚期結直腸癌，口服方便，不良反應較輕且安全，合并支持治療是高齡，PS差或有明顯合并癥的晚期結直腸癌者的依從性較好的治療方案。

[1] 周際昌.實用腫瘤科學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:550-559.

[2] 孫燕,石元凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:846-847.