麝香保心丸在冠心病治療中的作用機(jī)理研究

李偉英 沈建平

1南京中醫(yī)藥大學(xué)（江蘇南京210029）

2江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（江蘇南京210028）

麝香保心丸是在宋代《太平惠民和劑局方》之名方蘇合香丸的基礎(chǔ)上運(yùn)用現(xiàn)代藥理研究方法研制而成的一種治療冠心病的中成藥，具有芳香開(kāi)竅、理氣止痛的功效，對(duì)冠心病的急性發(fā)作期和穩(wěn)定期均有較好的療效。現(xiàn)就其在冠心病治療中的作用機(jī)理進(jìn)行綜述如下。

1 改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能

血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）是位于循環(huán)血流與血管壁內(nèi)皮下組織之間的單層細(xì)胞。VEC具有防止血小板黏附及血栓形成，調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長(zhǎng)及增殖，調(diào)節(jié)血管活性等多種生理功能。陳煥清等［1］通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可改善冠心病患者的血管內(nèi)皮功能，并進(jìn)一步探討其可能機(jī)制為：（1）調(diào)節(jié)一氧化氮/內(nèi)皮素的水平。因其為調(diào)節(jié)組織器官局部血流的一對(duì)細(xì)胞因子，在某些致病因素的作用下，組織內(nèi)內(nèi)皮素（ET）增加和NO釋放減少，導(dǎo)致血管舒縮功能失調(diào)，血管收縮反應(yīng)增強(qiáng)，血小板凝集和內(nèi)皮細(xì)胞增殖引起缺血性心肌細(xì)胞損傷，即冠心病。麝香保心丸可能通過(guò)選擇性抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET，以及升高血漿NO，調(diào)節(jié)ET/NO的失衡，進(jìn)而減輕病變血管的收縮和痙攣，增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)，調(diào)整心肌細(xì)胞的代謝狀態(tài)，減輕心肌組織的損傷，改善血管內(nèi)皮功能。（2）調(diào)節(jié)血栓素/前列環(huán)素的動(dòng)態(tài)平衡。其為VEC分泌的一對(duì)血管活性物質(zhì)，血栓素 A2（TXA2）/前列腺素（PGI2）平衡被破壞，誘發(fā)血小板聚集和血管收縮，導(dǎo)致組織低灌流，加重缺血心肌組織的損傷。麝香保心丸通過(guò)糾正TXA2/PGI2的失衡，緩解動(dòng)脈痙攣，增加心肌供血，改善血管內(nèi)皮功能。王麗潔等［2-3］通過(guò)實(shí)驗(yàn)和臨床觀察均發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可通過(guò)改善NO代謝來(lái)改善血管內(nèi)皮功能。另有研究表明麝香保心丸可通過(guò)抑制植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）基因的表達(dá)，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能［4］。因LOX-1的主要功能是介導(dǎo)VEC攝取氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），后者誘導(dǎo)了E-選擇素、P-選擇素、血管性細(xì)胞黏附分子 （VCAM-1）及可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1）等黏附分子的產(chǎn)生［5］，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷。

2 抑制血管炎癥反應(yīng)

冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊破裂及繼發(fā)血栓形成是急性冠脈綜合征的主要發(fā)病機(jī)制，而炎癥反應(yīng)則可能是促發(fā)斑塊破裂的重要原因。目前發(fā)現(xiàn)其抑制血管炎癥反應(yīng)的可能途徑如下。

2.1 降低C型反應(yīng)性蛋白（CRP）水平 CRP目前被認(rèn)為是與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系最密切的炎癥標(biāo)志物之一［6］。童嘉毅等［7］通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可以明顯降低血清CRP濃度，減輕炎癥反應(yīng)。

2.2 降低血清同型半胱胺酸（Hcy）水平 Hcy與低密度脂蛋白反應(yīng)經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞“破碎”沉積于血管壁，可造成血管炎癥反應(yīng)。張晶等［8］通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能降低急性冠脈綜合征患者Hcy水平，這可能是麝香保心丸抑制血管炎癥反應(yīng)的途徑之一。

3 穩(wěn)定粥樣硬化斑塊

冠心病不穩(wěn)定性心絞痛是冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，可使局部心肌血流量明顯下降，如斑塊內(nèi)出血，斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙、表面上有血小板聚集等，導(dǎo)致缺血加重，誘發(fā)心絞痛［9］。目前發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可穩(wěn)定粥樣硬化斑塊。

3.1 作用于斑塊局部的肥大細(xì)胞 李天奇等［10］探討了麝香保心丸在粥樣斑塊的進(jìn)展中的作用，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)作用于斑塊局部的肥大細(xì)胞，聚集到斑塊的糜爛或破裂部位，通過(guò)特異性的蛋白酶Chymase等活化基質(zhì)金屬蛋白酶，對(duì)斑塊的重構(gòu)或破裂產(chǎn)生影響。提示麝香保心丸可能通過(guò)抑制肥大細(xì)胞的活性來(lái)抑制斑塊的生長(zhǎng)。

3．2 作用于血小板 血小板聚集反應(yīng)是血小板生理特性之一，是血小板處于激活狀態(tài)的重要標(biāo)志，是誘發(fā)動(dòng)脈粥硬化及血栓形成的重要因素之一。李琳等［11］通過(guò)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能降低血小板聚集率反應(yīng)，從而穩(wěn)定粥樣硬化斑塊。

4 促進(jìn)治療性血管新生

指促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)性側(cè)支循環(huán)血管的形成，在已阻塞或狹窄的動(dòng)脈周?chē)M成內(nèi)生的旁路循環(huán)，從而改善冠心病患者心肌缺血狀態(tài)。汪姍姍等［12］通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸具有較明顯的促血管生成活性，在體內(nèi)能促進(jìn)絨毛尿囊膜（CAM）的血管生成，在體外能促進(jìn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)，并探討其促血管生成的機(jī)理可能與提高內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和成纖維生長(zhǎng)因子（bFGF）mRNA并釋放VEGF和bFGF增多有關(guān)。汪珊珊等［13］進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能促進(jìn)大鼠缺血心肌冠脈側(cè)支的血管生成。王大英等［14］實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可促進(jìn)大鼠心肌梗死邊緣區(qū)血管新生。

5 抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的異常增殖

冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后VSMCs遷移至內(nèi)膜大量增殖和分泌細(xì)胞外基質(zhì)，由此導(dǎo)致血管增生重構(gòu)，引起PCI術(shù)后再狹窄。車(chē)賢達(dá)等［15-16］通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可通過(guò)阻止VSMCs增殖周期中的G1期向S期轉(zhuǎn)化的作用，而發(fā)揮其抑制VSMCs異常增殖的作用，預(yù)防PCI術(shù)后再狹窄，并從臨床上和經(jīng)冠脈造影結(jié)果觀察發(fā)現(xiàn)麝香保心丸預(yù)防PCI術(shù)后再狹窄的臨床效果較明顯。

6 抗心肌纖維化

冠心病患者由于心肌長(zhǎng)期缺血缺氧而存在心肌損傷，只要病變持續(xù)，終將導(dǎo)致心肌纖維化的發(fā)生，而心肌纖維化是導(dǎo)致心力衰竭的決定性因素［17］。麝香保心丸可抗心肌纖維化，從而延緩發(fā)展至心衰的進(jìn)程，改善冠心病患者預(yù)后。武多嬌等［18］實(shí)驗(yàn)研究表明，麝香保心丸可降低心肌成纖維細(xì)胞和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的表達(dá)量，從而減少心肌膠原的合成及細(xì)胞外基質(zhì)沉積，發(fā)揮抗心肌纖維化作用。張奇志等［19］通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)麝香保心丸對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化有一定的治療作用，并分析了其可能的機(jī)制：（1）抑制心肌組織內(nèi)的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活性，從而降低局部的 AngⅡ水平；（2）抑制心肌成纖維細(xì)胞和TGF-β1的表達(dá)；（3）提高NOS活力，增加NO水平，降低氧自由基的產(chǎn)生；（4）具有抗氧化、抗自由基的作用，從而能保護(hù)心內(nèi)皮細(xì)胞以及心肌細(xì)胞，防止因心室肥厚引起的組織相對(duì)缺氧的危害，預(yù)防氧自由基導(dǎo)致的心肌細(xì)胞變性、壞死及成纖維細(xì)胞增殖，從而預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌纖維化。

7 其 他

另有報(bào)道［11，18，20］指出，麝香保心丸可降低血清膽固醇水平，減少心肌膠原的合成，并可抗氧化，抗自由基等。

麝香保心丸正是具有上述多靶點(diǎn)的藥理作用，在冠心病治療中療效確切。這與其中醫(yī)組方嚴(yán)謹(jǐn)，搭配巧妙是分不開(kāi)的。其由麝香、蟾酥、人參、牛黃、肉桂、冰片和蘇合香等7味中藥組成，按照中醫(yī)君、臣、佐、使的原則組方。其中君藥麝香辛溫，開(kāi)心脈、祛瘀滯；蟾酥辛溫走竄、開(kāi)竅醒神。臣以人參大補(bǔ)元?dú)猓螛?biāo)顧本，以補(bǔ)為通，補(bǔ)氣行血；冰片辛涼通竅，以利行血，與麝香相須為用。佐以肉桂溫經(jīng)通脈，助陽(yáng)止痛。牛黃之氣芳香，引藥入心經(jīng)，化痰開(kāi)竅。全方通補(bǔ)兼施，溫、涼并用，共奏芳香溫通、益氣強(qiáng)心、開(kāi)竅通脈之功，急則治標(biāo)、緩則固本。

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