刺梨藥理作用的研究進(jìn)展

簡崇東

（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 百色 533000）

刺梨（Rose roxburghii Tratt）又名文先果、送春歸，繅絲花，是薔薇科薔薇屬落葉灌木，原產(chǎn)云貴高原，貴州、四川、江西、湖北等省也有引種栽培。刺梨富含多種營養(yǎng)物質(zhì)，具有較高的藥用價值。刺梨含有豐富的維生素C（Vc）、超氧化物歧化酶（SOD）、刺梨黃酮、刺梨多糖及多種人體必須氨基酸。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)主要以根和果實入藥，用于消食、止瀉、解暑及積食腹脹、痢疾、腸炎、高血壓、血管破裂出血、維生素C缺乏癥等疾病的治療。此外，刺梨還具有調(diào)節(jié)機體免疫功能、解毒、鎮(zhèn)靜、延緩衰老、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、清除體內(nèi)自由基等功能。本文對刺梨藥理作用的研究進(jìn)展作如下綜述。

1 功效成分研究

受生態(tài)環(huán)境的影響，刺梨各種營養(yǎng)成分含量不同。刺梨含大量維生素[1]，其中維生素C，含量居各類水果之冠，每100g果肉中含維生素C 2054～2725mg，比蘋果高500倍，比柑橘高100倍，比獼猴桃高9倍，被譽為水果中的“維生素C大王”[2]，維生素E為2.40～3.61mg/100g；維生素K1為0.67mg/100g；維生素B1為20.30μg/100g；維生素B2為1.67μg/100g；胡蘿卜素為0.13mg/100g。刺梨還富含超氧化物歧化酶（SOD）、糖類物質(zhì)、胡蘿卜素、蛋白質(zhì)、氨基酸和人體所需的其他營養(yǎng)物質(zhì)。野生刺梨的營養(yǎng)成分豐富，開發(fā)價值高。刺梨鮮果中，除色氨酸外，人體不能自行合成的必需氨基酸其均含有，且比一般的蔬菜水果含量高。刺梨干果中含有豐富的果糖、葡萄糖、蔗糖和鋅、鍶、銣、錳、銅、鈷、鐵、鎳、鋰、鉻等多種微量元素[3]。此外，刺梨的成分還有β-谷甾醇、薔薇酸、委陵菜酸、刺梨酸、刺梨苷、野薔苷、委陵酸、原兒茶酸以及以硬脂酸為主的脂肪酸部分和以二十一烷為主的脂肪酸部分等。

2 藥理作用研究

目前，刺梨的藥理學(xué)作用研究常用其果汁或以果汁為主要組分的制劑，有的是其果實中分離得到的主要成分。因樣品不完全相同，故藥理作用也各不相同。

2.1 解毒

刺梨的解毒作用可能與其抗氧化和自由基清除活性有關(guān)。刺梨汁能升高SOD、降低脂質(zhì)過氧化物（Lipoprotein per-oxide，LPO）含量以及顯著增強大鼠、小鼠的免疫功能，加速鉛、錳、鎘、砷、汞等的排泄，降低其在體內(nèi)含量，從而發(fā)揮對重金屬的解毒作用。該作用可能是SOD、刺梨多糖與維生素C、微量元素等活性成分協(xié)同作用的結(jié)果。日本學(xué)者用電子自旋共振儀（ESR）直接測試SOD刺梨汁清除自由基的作用。實驗用Wistar大鼠腦組織，結(jié)果表明SOD刺梨汁對超氧自由基、羥自由基、二苯-2-苦基肼（DPPH）自由基、碳中心自由基都有明顯的清除作用。

2.2 鎮(zhèn)靜

應(yīng)用現(xiàn)代生物工程技術(shù)、以刺梨提取液為主，與蒼術(shù)等中草藥的濃縮汁配制而成的歧化酶口服液、SOD合劑用于臨床上治療失眠，取得了一定效果。刺梨SOD口服液能縮短失眠患者的入睡時間，在治療失眠方面的有效率達(dá)88.2%，且無明顯不良反應(yīng)。上述制劑中的主要成分SOD能清除體內(nèi)過多的自由基，改善和治療組織器官功能紊亂和障礙，從而達(dá)到治療睡眠障礙的目的。

2.3 抗氧化

刺梨能增加血漿中抗氧化劑的含量[4]，提高機體抗氧化能力，減輕自由基引起的毛細(xì)管內(nèi)皮、動脈、腦部的損傷，促進(jìn)微循環(huán)，維持心血管和中樞神經(jīng)的正常功能。已有研究證實血液中SOD含量高低與壽命長短成正比關(guān)系。隨著年齡的增長，人體SOD減少，過氧脂質(zhì)（LPO）則上升，刺梨能夠提高體內(nèi)SOD含量因而可延緩衰老。實驗證實刺梨具有抑制衰老小鼠腦單胺氧化酶（MAO）活性的作用，進(jìn)而減少MAO的脫氧作用，延緩大腦衰老[5]。冠心病患者口服刺梨汁后血漿抗氧化劑水平及低密度脂蛋白（LDL）抗氧化能力提高[6]。研究表明刺梨汁是通過抑制LDL的氧化修飾，同時多種抗氧化劑可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇外流而抑制促泡沫細(xì)胞形成來實現(xiàn)其抗動脈硬化的功能[7-9]。張曉玲等[10]對刺梨黃酮的體外抗氧化作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)刺梨黃酮能清除各種活性氧，并能顯著抑制紅細(xì)胞氧化溶血以及肝組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的形成。

2.4 延緩衰老

刺梨汁具有延長小鼠的平均壽命、半數(shù)存活時間，提高小鼠存活率，降低小鼠心肌和肺組織中LPO和大腦組織中脂褐素含量的作用。羅素元等[11]發(fā)現(xiàn)，刺梨汁能提高Na+、K+-ATP酶活性，降低小鼠腦組織單胺氧化酶活性，保護(hù)衰老小鼠肝、腎損傷。此外，刺梨汁能降低家蠅腦自由基水平，延長家蠅壽命。文獻(xiàn)報道了刺梨汁SOD清除腦內(nèi)自由基的作用，臨床試驗證明，以刺梨汁為底料添加從刺梨中粗提的SOD制成“874”糖漿可提高人體內(nèi)的SOD活力，降低人體內(nèi)的LPO，有明顯的抗衰保健作用。

2.5 抗動脈粥樣硬化（AS）[7,12]

機體內(nèi)SOD、還原型谷胱甘肽（GSH）、過氧化物酶活性下降，自由基積累過多，與生物膜中形成LPO，是導(dǎo)致冠心病、高血壓等疾病的重要原因。中醫(yī)研究顯示，由刺梨根、絞股藍(lán)、黃蔑、生山植、丹參組成的五味降脂散具有益氣健脾、消積降濁、活血化淤之效，能降低高血脂。體外試驗表明，刺梨汁可抑制多種脂蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖，顯著降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量，抑制泡沫細(xì)胞的形成，提高低密度脂蛋白（LDL）抗氧化能力，利于減輕AS的發(fā)生程度。研究[13]顯示，黃酮類化合物具有抗氧化作用。刺梨黃酮能很好地清除各種活性氧，并能顯著抑制紅細(xì)胞氧化溶血以及肝組織丙二醛（MDA）的產(chǎn)生，起抗氧化作用。刺梨汁能提高金黃地鼠血漿中的抗氧化劑水平，增強LDL抗氧化性，發(fā)揮抗AS作用。臨床試驗顯示，刺梨果汁具有抑制高密度脂蛋白（HDL）及其亞組分氧化修飾的作用，提高血漿抗氧化劑水平及LDL抗氧化能力，降低氧化型LDL水平及LDL氧化程度，其抗動脈硬化作用高于維生素C、維生素E和蘆丁。刺梨汁富含多種維生素、SOD及黃酮等多種活性成分，其抗AS作用為多種成分協(xié)同作用的結(jié)果。胡文堯等[14]用日本大耳白兔研究刺梨抗動脈粥樣硬化作用。

2.6 抗腫瘤

N-亞硝基化合物是誘發(fā)動物體內(nèi)腫瘤細(xì)胞形成的一種致癌物質(zhì)。刺梨汁中含有活性物質(zhì)兒茶素能夠阻斷體內(nèi)致癌物質(zhì)N-亞硝基化合物的合成，因而刺梨具有抗癌防癌作用。刺梨提取物對胃癌SGC-7901與MNK-45細(xì)胞的體外生長具有一定的抑制作用[15]，強宏娟等[16]在離體試驗中還發(fā)現(xiàn)刺梨汁對人白血病K562細(xì)胞增殖具有明顯的抑制作用。雖然刺梨對胃癌細(xì)胞的體外生長具有抑制作用，但對人臍帶血CD34+造血干細(xì)胞增殖分化無明顯影響，表明刺梨在抗腫瘤作用劑量下，可能不會引起明顯的造血抑制[17]。許國平等[18]的研究發(fā)現(xiàn)刺梨汁能顯著抑制卵巢癌細(xì)胞株COC2的體外生長，但對細(xì)胞無毒性。其抗腫瘤譜及作用機制正在深入研究中。

2.7 防治糖尿病

張曉玲等[19]研究發(fā)現(xiàn)，刺梨黃酮能非常顯著地降低小鼠的血清葡萄糖和三酰甘油，升高血清胰島素，使胰臟SOD和過氧化氫酶活性顯著上升、MDA明顯降低，從而具有保護(hù)胰臟、預(yù)防糖尿病的作用。也有報道，刺梨中活性成分維生素P為黃酮類化合物，與確皮素結(jié)構(gòu)相似，因而具有抑制醛糖還原酶的作用，可以減輕和預(yù)防糖尿病性病變與并發(fā)癥。

2.8 降低重金屬負(fù)荷

刺梨汁不僅能促進(jìn)錳的排泄，還對錳中毒引起的脂質(zhì)過氧化損害具有一定拮抗作用，可能與刺梨含有抗氧化劑物質(zhì)有關(guān)[20]，已有研究發(fā)現(xiàn)錳作業(yè)工人飲用刺梨飲料后，能降低體內(nèi)錳的負(fù)荷，拮抗脂質(zhì)過氧化作用。蔡威黔等[21]還發(fā)現(xiàn)刺梨汁能明顯降低砷中毒動物肝砷含量，減輕砷中毒造成的繼發(fā)性損害，對抗砷中毒所致肝臟組織SOD活性降低、丙二醛（MDA）濃度升高、免疫功能抑制。陳可風(fēng)等[22]發(fā)現(xiàn)刺梨能降低血鉛濃度，但不會導(dǎo)致微量元素的紊亂，何瑞芳等[23]研究發(fā)現(xiàn)刺梨對鉛中毒有一定的拮抗作用，還能降低鉛中毒時的高血鋅、血銅濃度。早年研究還發(fā)現(xiàn)刺梨飲料能降低慢性汞中毒大鼠體內(nèi)汞的負(fù)荷量。其降低體內(nèi)多種重金屬負(fù)荷的作用優(yōu)于陽性治療藥物，在加速重金屬排泄的同時還能減緩重金屬對人體的損傷。

2.9 其他

早在多年前就發(fā)現(xiàn)刺梨汁對CCL4所致的肝損害具有一定保護(hù)作用。還有報道稱刺梨根煎液能在不影響胃酸分泌的前提下對急性胃黏膜損傷有保護(hù)[24]。刺梨多糖能夠提高小鼠抗疲勞、耐缺氧、耐高溫及耐低溫能力，顯著提高小鼠免疫力，這可能與自然殺傷細(xì)胞活性的提高有關(guān)[25]。刺梨汁具有健胃消食，改善功能性消化不良癥的基礎(chǔ)癥狀，促進(jìn)消化液分泌，保護(hù)胃豁膜、肝和腎、神經(jīng)干細(xì)胞以及提高雄性小鼠生育能力等作用。

3 毒性研究

經(jīng)過急性毒性[26]、長期毒性[27]以及致突變、致畸試驗，未見毒性作用、致突變作用及胚胎致畸作用，證明刺梨制品屬無毒物質(zhì)。

4 展 望

刺梨是天然、無毒、富含多種營養(yǎng)成分和高能量物質(zhì)的植物，己有多種刺梨營養(yǎng)保健品問市，目前，刺梨類食品有罐頭、可樂、啤酒、果酒、果脯、餅干、醋等。其廣泛的藥用價值已受到普遍關(guān)注。刺梨富含維生素、多酚類物質(zhì)、PRRT和多種微量元素等。這些成分具有清除體內(nèi)自由基、降低LPO、減少脂褐素、增強免疫功能、防止動脈粥樣硬化、抗細(xì)胞突變作用，并能防止NNC在體內(nèi)的形成及致癌作用。動物實驗和臨床驗證的結(jié)果是一致的。由于刺梨成分復(fù)雜，深入研究其有效活性成分及其作用機制成為合理開發(fā)應(yīng)用刺梨的當(dāng)務(wù)之急。

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