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    姜黃素的研究進(jìn)展及其抗腫瘤作用概況

    2011-02-10 04:24:13馮為胡林峰
    關(guān)鍵詞:姜黃內(nèi)皮細(xì)胞中藥

    馮為 胡林峰

    姜黃作為中藥最早記載于《唐本草》,距今有1300多年的歷史。姜黃素(Curcumin)是從姜黃的根莖中提取出來(lái)的一種脂溶性酚類色素,是一種天然的食品添加劑,是姜黃發(fā)揮作用的主要活性成分,具有破血行氣、通經(jīng)止痛的功能。姜黃素幾乎不溶于水,受可見(jiàn)光紫外線影響易發(fā)生光降解。經(jīng)過(guò)多年的研究發(fā)現(xiàn)姜黃素具有多種藥理活性,如:抗炎、抗氧化、抗誘變、抗凝、降血脂、抗動(dòng)脈硬化等,尤其對(duì)腫瘤細(xì)胞有明確的抗腫瘤作用。筆者就姜黃素及其抗腫瘤作用作一概述。

    1 姜黃素的理化特征

    姜黃素分子式為C21H20O6,分子量368.37,密度0.93,熔點(diǎn)183℃,折射率1.4155-1.4175。主鏈為不飽和脂族及芳香族基團(tuán),易溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯和堿液中,不溶于水,微溶于苯和乙醚。堿性條件呈紅褐色,酸性條件呈淺黃色,可與金屬離子,尤其與鐵離子形成螯合物或受氧化而導(dǎo)致變色。耐還原性、著色力強(qiáng),對(duì)蛋白質(zhì)著色較好。是一種光敏性很強(qiáng)的物質(zhì),需避光保存,在425nm波長(zhǎng)附近有最大吸收峰。姜黃素在高溫或強(qiáng)酸、強(qiáng)堿環(huán)境中穩(wěn)定性較差;蔗糖、麥芽糖、Zn2+、Fe2+、Fe3+對(duì)姜黃素有增色作用;苯甲酸鈉、檸檬酸、酒石酸、Cu2+可使姜黃素褪色;維生素C、Na+、K+、Mg2+對(duì)姜黃素?zé)o明顯影響[1]。

    2 姜黃素的代謝

    姜黃素的血藥濃度低,生物利用度不高,口服后約有89%以原形隨糞便排出體外,16%隨尿液排出體外,可能與其吸收、代謝有關(guān)。姜黃素在小腸吸收時(shí)有生物轉(zhuǎn)化(與葡萄糖醛酸,硫酸結(jié)合,還原為四氫姜黃素和六氫姜黃素),但結(jié)合和還原的比例還不明確[2]。在肝中也有姜黃素結(jié)合或還原產(chǎn)物。劉安昌等研究[3]發(fā)現(xiàn)姜黃素在大鼠體內(nèi)主要先還原為姜黃素還原物,經(jīng)進(jìn)一步代謝與葡萄糖醛酸結(jié)合。

    3 姜黃素的抗腫瘤作用

    3.1 抗氧化作用 細(xì)胞的氧化反應(yīng)及狀態(tài)在腫瘤的發(fā)展過(guò)程中起重要的作用。腫瘤基因啟動(dòng)子能使細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的被激活的氧或者使細(xì)胞缺乏清除氧的能力,氧造成的DNA分子的氧化損傷是產(chǎn)生突變和癌的始發(fā)原因。姜黃素的酚性羥基可以捕獲或清除自由基。多項(xiàng)研究報(bào)道姜黃素不僅能抑制超氧陰離子、過(guò)氧化氫、一氧化氮等多種自由基的產(chǎn)生,而且有很強(qiáng)的清除能力,能抑制過(guò)氧化氫等自由基對(duì)機(jī)體多種組織、細(xì)胞的損傷,從而減低腫瘤的發(fā)生。

    Ligeret等[4]報(bào)道,姜黃素可以通過(guò)增加線粒體膜的通透性來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。其分子機(jī)制為,姜黃素還原線粒體膜上的Fe3+為Fe2+,誘導(dǎo)羥基(HO-)的產(chǎn)生及氧化硫醇基,促進(jìn)通透性轉(zhuǎn)換孔(Permeability transiti on pore,PTP)的開(kāi)放,使線粒體膜的通透性增加。

    3.2 促進(jìn)細(xì)胞凋亡 近年研究成果表明,細(xì)胞周期的失控在腫瘤發(fā)病中處于極其重要的環(huán)節(jié)。正常細(xì)胞周期由G1→S→G2→M的順序進(jìn)程有賴細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶復(fù)合物特異性信號(hào)傳遞。在細(xì)胞周期由G1進(jìn)入S,存在G1/S阻滯點(diǎn),由于各種原因發(fā)生G1阻滯的細(xì)胞既可通過(guò)修復(fù)受損基因組、超過(guò)阻滯點(diǎn)、繼續(xù)發(fā)育,完成增殖周期,也能及時(shí)啟動(dòng)凋亡系統(tǒng),清除受損細(xì)胞。若G1/S阻滯點(diǎn)這一調(diào)控功能喪失,則使攜帶受損基因組的細(xì)胞不發(fā)生G1阻滯,從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控,進(jìn)而最終形成腫瘤。Woo等認(rèn)為,姜黃素對(duì)人類腎癌細(xì)胞(Caki)具有細(xì)胞毒作用,他們用Western印記和DNA裂解分析發(fā)現(xiàn),姜黃素可以滅活A(yù)kt相關(guān)的細(xì)胞存活通路,直接釋放細(xì)胞色素C,細(xì)胞色素C能夠激活Caspase-3,從而誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。

    3.3 抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移 Holy等[5]研究發(fā)現(xiàn),姜黃素能夠改變前列腺癌細(xì)胞中微絲的結(jié)構(gòu)和功能,從而抑制腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和轉(zhuǎn)移。

    3.4 阻斷腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)通路 姜黃素可以通過(guò)調(diào)控多種信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)達(dá)到抗腫瘤的目的。許多研究已經(jīng)證實(shí)腫瘤的發(fā)生機(jī)制與調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子AP-1和NF-κB有關(guān),姜黃素可以抑制AP-1和NF-κB的活性。Park等[6]報(bào)道,姜黃素抑制DNA-Jun-Fos復(fù)合體的形成,在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中經(jīng)電泳遷移率變動(dòng)分析(EMSA)發(fā)現(xiàn),姜黃素是通過(guò)抑制DNA-Jun-Fos復(fù)合體的形成來(lái)抑制AP-1的轉(zhuǎn)錄活性的。

    3.5 調(diào)節(jié)鈣離子 姜黃素作為蛋白激酶C(PKC)的一種抑制劑早已被證明。Mahmmoud[7]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),姜黃素對(duì)PKC作用的機(jī)制為姜黃素同Ca2+競(jìng)爭(zhēng)PKC的調(diào)節(jié)區(qū)域位點(diǎn),即低濃度Ca2+時(shí)姜黃素抑制PKC活性,高濃度Ca2+時(shí)姜黃素刺激PKC活性。

    3.6 抑制腫瘤血管生成 沃興德等[8]將含總姜黃素85%的姜黃提取物,通過(guò)灌胃和腹腔注射兩種方法對(duì)姜黃素和總姜黃素對(duì)小鼠肉瘤抑瘤作用進(jìn)行觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜黃素及其衍生物對(duì)牛主動(dòng)脈平滑肌、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304和人胃癌細(xì)胞SGC-7901增殖有不同程度的抑制作用,對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的抑制率明顯大于對(duì)腫瘤細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的抑制率,姜黃素及其衍生物能顯著抑制牛血清培養(yǎng)基中人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304的遷移,其遷移抑制程度隨濃度增加而增加,提示姜黃素及其衍生物具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移和特異性地抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用,能夠起到抑制血管生成的作用。

    姜黃素作為一種從天然植物中提取的中藥,具有毒性低、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。姜黃素的抗腫瘤效果確切,研究發(fā)現(xiàn)姜黃素有多種作用途徑,以腫瘤病理過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)為作用靶點(diǎn),各個(gè)途徑之間又存在著直接或間接的復(fù)雜聯(lián)系,單獨(dú)或協(xié)同發(fā)揮作用。姜黃素的深入研究可以為臨床用藥提供客觀、全面的指導(dǎo)。相信,隨著人們對(duì)姜黃素抗腫瘤作用機(jī)制的不斷深入探索和認(rèn)識(shí),姜黃素有望應(yīng)用于人類的癌癥治療及化學(xué)預(yù)防,從而造福于人類。

    4 展望

    中藥的抗腫瘤作用越來(lái)越得到國(guó)際社會(huì)的承認(rèn),它的新進(jìn)展很多,而且作用機(jī)制還有很多有待于去發(fā)現(xiàn)、探索。在已發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤藥物中,中藥具有作用機(jī)制和化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特、時(shí)間持久、多靶點(diǎn)、多途徑、抗腫瘤譜廣、毒副作用輕等優(yōu)點(diǎn),具有多方向、多途徑、交叉發(fā)揮抗腫瘤作用等特點(diǎn),對(duì)于提高腫瘤患者的治療成功率及改善腫瘤患者的生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生命方面都有顯著療效。中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一,這些研究一方面可以揭示中藥抗腫瘤的作用和機(jī)制,進(jìn)而尋找到新的更有效的抗腫瘤藥,提高惡性腫瘤的治愈率;另一方面也可以進(jìn)一步提示腫瘤的發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制,進(jìn)而更有效地控制惡性腫瘤的發(fā)病率。然而,目前對(duì)中藥抗腫瘤作用研究得還不夠具體,對(duì)機(jī)制的闡明也欠深刻,應(yīng)用范圍還不明確,雖然對(duì)中藥及復(fù)方抗腫瘤作用在分子生物學(xué)水平上進(jìn)行了廣泛的研究,但應(yīng)該有計(jì)劃、有目的的與手術(shù)治療、放療、化療相結(jié)合,以期減少不良反應(yīng),提高遠(yuǎn)期療效,使中藥及復(fù)方對(duì)腫瘤的預(yù)防和治療的某些方面發(fā)揮其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。總之,中藥對(duì)腫瘤的治療具有巨大的潛力和不可替代的優(yōu)勢(shì),隨著現(xiàn)代免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,中藥抗腫瘤的作用機(jī)制會(huì)被進(jìn)一步揭示,我們應(yīng)該積極采用國(guó)內(nèi)外最有效的方法加深中藥抗腫瘤機(jī)制的基礎(chǔ)和臨床研究,為中醫(yī)藥抗腫瘤研究創(chuàng)造更可喜的成績(jī)。

    [1]齊莉莉,王進(jìn)波.單體姜黃素穩(wěn)定性的研究.食品工業(yè)科技,2007,28(1):181-182.

    [2]王旗,王夔.姜黃素的代謝研究.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2003,19(10):1097-101.

    [3]劉安昌,婁紅祥,趙麗霞.姜黃素在大鼠體內(nèi)的代謝研究.上海中醫(yī)藥雜志,2008,42(8):74-77.

    [4]Ligeret H,Barthelemy S,Zini R,et al.Effect of curcumin and curcumin derivatives on mitochondrial permeability transition pore.Free Radic Biol Med,2004,36(7):919-929.

    [5]Holy J.Curcumin inhibits cellmotility and alters microfilament organization and function in prostate cancer cells.J Cell Moti Cytoskeleton,2004,58(4):253-268.

    [6]Park CH,Lee GH,Yang CH.Curcumin derivatives inhibit the formation of Jun-Fos-DNA complex independently of their conserved cysteine residues.J Biochem Mol Biol,2005,38(4):474-480.

    [7]YA Mahmmoud.Modulation of protein kinase C by curcumin;inhibition and activation switched by calcium ions.British Journal of Pharmacology,2007,150:200-208.

    [8]沃興德,丁志山,等.姜黃素及其衍生物抑制腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,29(2):53-61.

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