姜的炮制、質(zhì)控和藥理研究進(jìn)展△

韓燕全，洪燕，姜蕾，左冬，夏倫祝*

(1.安徽省中醫(yī)院中藥藥劑三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，安徽 合肥 230031；2.安徽中醫(yī)學(xué)院，安徽 合肥 230031)

姜的炮制、質(zhì)控和藥理研究進(jìn)展△

韓燕全1，洪燕2，姜蕾2，左冬2，夏倫祝1*

(1.安徽省中醫(yī)院中藥藥劑三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，安徽 合肥 230031；2.安徽中醫(yī)學(xué)院，安徽 合肥 230031)

從生姜及其炮制品的歷史沿革、炮制工藝、炮制機(jī)理、質(zhì)量控制和藥理研究等方面對(duì)姜的研究進(jìn)行了綜述, 為其進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用提供了文獻(xiàn)資料。

姜；炮制；質(zhì)量控制

姜是姜科植物姜ZingiberofficinaliesRose.的干燥根莖，為多年生草本植物，我國大部分溫暖地區(qū)均有栽培，根莖肥大，外形呈不規(guī)則的塊狀，灰黃色或土黃色。姜既是常用調(diào)味品，又是臨床常用中藥，姜汁同時(shí)又是中藥炮制的常用輔料之一。姜的藥理作用廣泛，通過炮制可改變藥性、藥效，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍，中醫(yī)根據(jù)臨床應(yīng)用需要，姜分別被炮制成干姜、炮姜、煨姜和姜炭等不同品種。由于姜為藥食同源品種，炮制工藝簡單，近年的研究報(bào)道多集中于其單體成分的含量、質(zhì)量、藥理方面，本文對(duì)姜的炮制歷史、現(xiàn)狀和質(zhì)控方面研究進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)簡要綜述，以期對(duì)姜的系統(tǒng)深入研究提供一定的文獻(xiàn)支持。

1 炮制歷史沿革

姜在我國兩千多年以前已有種植,作為一種藥食同源的植物,其歷史久遠(yuǎn)。早在春秋時(shí)期《論語·鄉(xiāng)黨》中記載孔子“不撤姜食,不多食”；在被譽(yù)為“醫(yī)方之祖”的經(jīng)典醫(yī)學(xué)著作《傷寒論》中,全書載方用生姜者達(dá)37首之多；梁代陶弘景在《名醫(yī)別錄》中將生姜作為單獨(dú)一味藥物列入,并詳細(xì)記載了它的功效主治:“歸五臟,除風(fēng)邪寒熱,傷寒頭痛鼻塞,咳逆上氣,止嘔吐,去痰下氣”；至此,生姜、干姜作為兩種不同的藥物已從藥理上作了嚴(yán)格的區(qū)分。干姜始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，最早在《靈樞經(jīng)》中有以酒漬干姜的記載，以后歷代都對(duì)姜的炮制和應(yīng)用有一定的發(fā)展。漢《金匱要略方論》記載“炮”；唐《外臺(tái)秘要》增加“炒”；宋代蘇頌在《本草圖經(jīng)》記載：“秋采根，于長流水洗過，日曬為干姜”，該法與今天藥用干姜的凈、切制法基本相同；金元《藥性賦》記載：“干姜生則味辛，炮則味苦。可升可降，陽也”……炮姜?jiǎng)t最早記載于漢《傷寒論》；明代繆希壅在《炮制大法》中指出干姜的應(yīng)用：“若產(chǎn)后血虛發(fā)熱及止血俱炒黑，溫中炮用，散寒邪理肺氣止嘔生用。宋代《太平圣惠方》中所載干姜除“炮”外，又出一“炮炭”即姜炭，故此多認(rèn)為姜炭從宋代開始用于臨床的，但沒見其炮制方法的記載[1]。

從生姜及其炮制品歷史演變過程及其在臨床中的應(yīng)用可見，生姜與其不同炮制品的藥性、藥效既有相似之處，又有較明顯差異,前人也一直有“生姜走而不守，干姜能走能守，炮姜守而不走”之說，大意可理解為生姜鮮品功效偏重發(fā)散，具“走”的特性；其干品干姜長于溫中、散寒，兼具“走”、“守”之性；其清炒炮制品(炮姜)功效偏于止血，具“守”的特點(diǎn)；姜炭則偏重于止血[2]。不同的加工炮制方法使姜的藥性、藥理發(fā)生了根本的改變，臨癥時(shí)要辨證施方，充分發(fā)揮其加工炮制品種的各特性，科學(xué)的應(yīng)用于臨床。

2 炮制規(guī)范和工藝

從全國各地的炮制規(guī)范看，生姜的炮制方法較為簡單，主要流程為取鮮姜洗凈，晾干，置陰涼處貯藏，或埋于濕砂內(nèi)，以防有效成分揮發(fā)和脫水干燥，臨用時(shí)切厚片；生姜在貯藏過程中最怕被凍，一旦凍爛，就不能食用和藥用了。干姜的炮制方法是取鮮姜除去雜質(zhì)、略泡、洗凈、潤透、切厚片或塊、曬干或低溫干燥，炮制的關(guān)鍵點(diǎn)是干燥的溫度控制，如溫度太高可使其揮發(fā)油成分損失而影響其質(zhì)量。干姜炮制品主要有炮姜、姜炭，少數(shù)地區(qū)還有炒干姜(吉林、甘肅、黑龍江、內(nèi)蒙古等地)，對(duì)于炮姜多用砂燙法，多以姜塊為原料，個(gè)別地區(qū)以姜片為原料，燙至鼓起，表面棕褐色[1]。姜炭則多用武火加熱，在細(xì)砂至250 ℃以上時(shí)，置干姜于內(nèi)，用砂掩埋4～6 min后，不斷翻動(dòng)，炒至表面焦黑色，內(nèi)部棕褐色，噴水滅火，取出篩去砂，晾涼既得，炮姜和姜炭炮制工藝的關(guān)鍵點(diǎn)是火候和時(shí)間的掌握[3]。

李君喜等[4]對(duì)干姜傳統(tǒng)炮制和烘泡法進(jìn)行得率和水溶性浸出物與揮發(fā)油含量測(cè)定、薄層層析和紫外線吸收光譜測(cè)定等實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明干姜不同炮制方法制品獲得率，水溶性浸出率及揮發(fā)油含量均發(fā)生不同的程度變化，且炒制品揮發(fā)油含量高于烘品，獲得率低于烘品，說明用炒法炮制時(shí)不易控制，炮制不勻，從紫外線吸收光譜薄層層析圖譜分析，干姜、炮制品與烘制品在成分上無明顯差異。唐永紅等[5]采用正交試驗(yàn)法對(duì)干姜的炮制工藝進(jìn)行優(yōu)選試驗(yàn)，通過選擇微波火力和加熱時(shí)間、飲片粒度3個(gè)因素,每個(gè)因素各取3個(gè)水平，按L9(34)正交表安排試驗(yàn)，用外觀質(zhì)量及揮發(fā)油含量等指標(biāo)評(píng)定工藝的優(yōu)劣。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明微波火力和加熱時(shí)間對(duì)于炮姜外觀質(zhì)量和揮發(fā)油含量均有明顯影響，微波加熱具有穿透力強(qiáng)、內(nèi)外同時(shí)加熱、受熱均勻、省工省時(shí)、準(zhǔn)確地控制加熱火候和時(shí)間、避免環(huán)境污染等優(yōu)點(diǎn)，代替?zhèn)鹘y(tǒng)砂燙法、烘烤法炮制炮姜具有一定可行性。

值得一提的是，近年來一些不法商販為了讓生姜看起來顏色鮮亮好看，更容易賣上價(jià)錢，對(duì)質(zhì)量稍差的生姜使用硫磺熏制的方法改變其外觀和色澤，這不屬于生姜的合理炮制范疇。硫磺熏制食品會(huì)發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)，容易對(duì)人的腸胃造成刺激，如果食用的是被工業(yè)硫磺熏過的食品，還會(huì)對(duì)人的神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，輕者會(huì)出現(xiàn)頭昏、眼花、全身乏力等癥狀，長期食用，則會(huì)導(dǎo)致眼結(jié)膜炎、皮膚濕疹等，嚴(yán)重的還會(huì)影響人的肝腎功能。

3 炮制機(jī)理

姜通過炮制可改變藥性、藥效，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍，對(duì)其不同炮制品的成分、質(zhì)量進(jìn)行比較研究，對(duì)進(jìn)一步明確炮制的內(nèi)在機(jī)理具有重要的意義。林茂等[6]采用水蒸氣蒸餾法提取鮮姜和干姜中的精油，并利用GC-MS分析精油的成分，目的是更深入地研究鮮姜與干姜精油在化學(xué)成分上的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鮮姜和干姜精油的外觀、成分含量和類別上具有明顯不同。鮮姜精油色澤透明、辛香、有檸檬味、略帶鮮花香氣，而干姜精油色澤渾濁，辛香，不具有鮮姜所特有的鮮花香氣；鮮姜和干姜精油的提取率分別為0.29 %和2.51 %，而其干物質(zhì)提取率則分別為7.7 %和2.8 %；從鮮姜精油和干姜精油中共鑒定出60種化合物，其中有兩種在鮮姜精油中未檢測(cè)出，有12種在干姜精油中未檢測(cè)出，相對(duì)含量在3 %以上的成分在鮮姜和干姜中都有8種，實(shí)驗(yàn)為鮮姜、干姜的質(zhì)量差別提供了理論依據(jù)。

王維皓等[7]參照中藥飲片炮制規(guī)范，選用4個(gè)主產(chǎn)地干姜各制備10個(gè)批次的炮姜、姜炭樣品，通過對(duì)其灰分、酸不溶性灰分、水溶性浸出物、6-姜辣素含量測(cè)定，研究其工藝和質(zhì)量的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)同批次炮姜、姜炭間各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)差異不明顯，10批市售品的6-姜辣素含量在0.44～3.07 mg·g-1，其含量與產(chǎn)地的關(guān)系更為密切，通過對(duì)炮姜和姜炭質(zhì)量情況的分析，為姜飲片的炮制生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供依據(jù)。該課題組另一實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步對(duì)4個(gè)生姜樣品、9個(gè)干姜樣品、7個(gè)炮姜樣品和9個(gè)姜炭樣品的特征圖譜進(jìn)行了比較，以期揭示姜的炮制原理。實(shí)驗(yàn)建立了姜及其不同炮制品的HPLC特征圖譜分析方法，對(duì)獲得的圖譜采用“中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)(2004A)”軟件進(jìn)行了相似度分析，同時(shí)指認(rèn)了其中主要成分，結(jié)果表明該方法所建立的HPLC特征圖譜分析方法的重復(fù)性、精密度和穩(wěn)定性良好，實(shí)驗(yàn)共指認(rèn)出6-姜辣素、6-姜酚和姜酮3個(gè)色譜峰，6-姜辣素含量的變化規(guī)律是從生姜到干姜、炮姜、姜炭的炮制過程中逐漸降低，而6-姜酚的變化規(guī)律是逐漸增高；姜酮在加工至炮姜時(shí)出現(xiàn)，炮姜中含量高于姜炭，而干姜和生姜中沒有。通過該實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，可以認(rèn)為，生姜隨著加工炮制火候和條件的逐步劇烈,所制成的干姜、炮姜、姜炭制品中的酚類成分在含量和成分間的比例上發(fā)生了變化[8]。

4 質(zhì)量控制

4.1 藥材質(zhì)量研究

近年來，對(duì)生姜和其不同炮制品采用現(xiàn)代分析儀器對(duì)其質(zhì)量研究的報(bào)道相對(duì)較多。研究表明，姜的化學(xué)成分主要有辛辣成分及揮發(fā)油類，其中辛辣成分中主要有姜酚、姜烯酚和姜酮等?，F(xiàn)代藥理試驗(yàn)表明，該類成分具有抗氧化、消炎、保肝利膽、抑制中樞神經(jīng)、抗腫瘤等多種功效。宣偉東等[9]采用正己烷、乙醚、丙酮和醋酸乙酯4種溶劑對(duì)6-姜酚進(jìn)行提取，采用HPLC法測(cè)定提取物及生姜中6-姜酚的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn),正己烷提取物中6-姜酚的含量較高,但提取率偏低；丙酮雖然對(duì)6-姜酚提取較完全，但其提取物中6-姜酚的含量較小；醋酸乙酯為溶劑，其提取物中6-姜酚的含量較高，又可獲得較滿意的提取率。實(shí)驗(yàn)初步建立了生姜中6-姜酚的提取方法和活性成分的定性、定量檢測(cè)方法。張科衛(wèi)等[10]采用高效液相色譜法同時(shí)以6-姜酚、6-姜醇的含量為指標(biāo)，對(duì)全國各主要產(chǎn)區(qū)的生姜進(jìn)行了分析。實(shí)驗(yàn)建立的方法操作簡便、結(jié)果可靠、重現(xiàn)性好、檢測(cè)快速、定量準(zhǔn)確，可作為控制生姜質(zhì)量的方法。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，全國各主要產(chǎn)區(qū)的生姜中的6-姜酚、6-姜醇的含量差異較大，推測(cè)這可能與生姜的生長環(huán)境、氣候等因素有關(guān)。鈕翠然等[11]用Agilent Hc C8色譜柱，以乙睛-0.1 %醋酸水溶液流動(dòng)相、梯度洗脫建立了反相高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定干姜中6-姜酚、8-姜酚和10-姜酚3種姜酚含量的方法，應(yīng)用此方法，被測(cè)化合物可達(dá)到基線分離，重復(fù)性及回收率良好，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，為干姜藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了科學(xué)依據(jù)。

4.2 揮發(fā)油質(zhì)量研究

揮發(fā)油是干姜中的主要活性部位之一。熱增才旦等[12]用氣相色譜-質(zhì)譜(GC/MS)計(jì)算機(jī)聯(lián)用技術(shù),應(yīng)用峰面積歸一化法測(cè)定各組分的相對(duì)含量，從干姜揮發(fā)油中共分離出61個(gè)化學(xué)成分，鑒定出57個(gè)化學(xué)成分，所鑒定的組分占總揮發(fā)油88.06 %，其中主要化學(xué)成分為烯和萜類化合物，為全部揮發(fā)油含量的77.45 %。該實(shí)驗(yàn)方法可靠,重現(xiàn)性好，能掌握干姜的內(nèi)在質(zhì)量特征,為合理利用干姜提供一定的科學(xué)依據(jù)。李翔等[13]優(yōu)化干姜揮發(fā)油提取工藝，以揮發(fā)油得率為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)，對(duì)加水量、超聲時(shí)間、浸泡時(shí)間和提取時(shí)間進(jìn)行優(yōu)化，并建立干姜揮發(fā)油GC-MS指紋圖譜。經(jīng)過提取優(yōu)化提高了干姜揮發(fā)油的得率，同時(shí)建立的GC-MS圖譜色譜峰分離良好，穩(wěn)定可靠，鑒定出的49種化合物，占揮發(fā)油總量的99.4 %。實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有一定的代表性，為干姜揮發(fā)油的指紋圖譜和質(zhì)量控制提供基礎(chǔ)。芮雯等[14]采用超高效液相色譜與串聯(lián)四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜儀聯(lián)用技術(shù)(UPLC/Q-TOFMS)對(duì)干姜油中姜酚類成分進(jìn)行分析，并對(duì)主要成分進(jìn)行鑒別。經(jīng)過超高效液相色譜的分離，借助Q-TOFMS測(cè)定的相對(duì)分子質(zhì)量及正負(fù)離子信息可以鑒定干姜油中的主要姜酚類成分，共鑒定出干姜油中姜酚類化合物8個(gè)，分別為：6-姜酚、8-姜酚、6-姜烯酚、12-姜二醇、10-姜酚、8-姜烯酚、10-姜烯酚和10-姜二酮。該方法為干姜油姜酚類成分的鑒定提供了一種準(zhǔn)確有效的方法。

4.3 萃取物質(zhì)量研究

超臨界CO2萃取是一種不同于傳統(tǒng)中藥提取的新技術(shù)，它具有無毒、無污染、提取較完全等優(yōu)點(diǎn)，利用該法能夠有效地從干姜中提取有效成分。姜的酚性成分非常復(fù)雜，難以通過測(cè)定每一種成分來達(dá)到控制提取物的質(zhì)量。孟青等[15]采用紫外雙波長分光光度法和高效液相色譜法對(duì)干姜超臨界CO2萃取物中的總酚及6-姜酚進(jìn)行了含量測(cè)定，建立了干姜超臨界CO2提取物的有效部位質(zhì)量控制的方法。測(cè)定結(jié)果顯示，超臨界CO2萃取所得提取物總酚超過70 %，其中6-姜酚的含量達(dá)到20 %以上，該法可靠、靈敏、專屬性強(qiáng)。吳妍等[16]采用C18色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-0.02 mol·L-1磷酸為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，建立干姜超臨界CO2提取物的HPLC指紋圖譜。10批干姜提取物經(jīng)中藥色譜指紋圖譜評(píng)價(jià)軟件分析后,共確定10個(gè)共有峰作為指紋特征,相似度均達(dá)到0.9以上，該法為全面評(píng)價(jià)干姜超臨界CO2萃取物的質(zhì)量提供理論依據(jù)，也對(duì)進(jìn)一步完善干姜藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)有一定的意義。

5 藥理研究

生姜與其炮制品干姜、炮姜等實(shí)為一物多用，生姜與其不同炮制品的藥性、藥效既有相似之處，又有較明顯差異。從臨床應(yīng)用來看，生姜功效側(cè)重于解表散寒、止嘔，是防治外感風(fēng)寒的一味良藥，亦被中醫(yī)譽(yù)為“嘔家之圣藥”，同時(shí)能解半夏、南星、魚蟹之毒?，F(xiàn)代藥理學(xué)對(duì)姜及其炮制品的研究主要以實(shí)驗(yàn)藥理研究為主，其中以生姜及其提取物的藥效作用研究報(bào)道最多，總結(jié)近年來的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，生姜及其提取物具有治療嘔吐[17,18](多種嘔吐動(dòng)物模型)、抗氧化、改善脂質(zhì)代謝[19]、抗炎[20]、抗急性肝損傷[21]、降血糖、抗衰老、降血壓、改善心腦血管系統(tǒng)功能[22-24]等廣泛的藥理作用和保健功能。

生姜干燥后成為干姜，藥性稍微緩和，側(cè)重于溫中回陽，因其力速而效強(qiáng)，用于回陽救逆，作用甚佳。蔣蘇貞等[25]研究表明干姜醇提取物能促進(jìn)正常小鼠胃排空，對(duì)阿托品、多巴胺引起的胃排空減慢有明顯促進(jìn)作用，推測(cè)其促進(jìn)胃排空作用可能與膽堿能M受體有關(guān)。另一實(shí)驗(yàn)研究[26]發(fā)現(xiàn)，干姜醇提物對(duì)3種潰瘍模型的胃黏膜損傷均有良好保護(hù)作用，可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物潰瘍指數(shù)顯著降低，但對(duì)幽門結(jié)扎型大鼠胃液量、胃酸濃度、胃蛋白酶活性無抑制作用，其抗?jié)冏饔脵C(jī)制可能與增強(qiáng)胃黏膜防御能力有關(guān)。張啟云等[27]通過代謝組學(xué)方法，探討了干姜對(duì)大鼠尿液內(nèi)源性物質(zhì)的影響。大鼠體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)含量測(cè)定、質(zhì)荷比和豐度值數(shù)據(jù)均值主成分分析結(jié)果顯示，干姜對(duì)正常大鼠機(jī)體代謝有明顯的影響，與正常對(duì)照組相比，干姜組大鼠尿液中磷脂酸和神經(jīng)酰胺-1-磷酸等物質(zhì)含量顯著下降，孕烯醇酮硫酸和鞘磷脂物質(zhì)含量明顯上升，神經(jīng)酰胺-1-磷酸等10種物質(zhì)被判定為可能生物標(biāo)志物。干姜的其他藥理研究還有抗心律失常[28]、解熱、鎮(zhèn)靜[29]等。

炮姜和姜炭辛燥之性比干姜更弱，溫里之力亦不如干姜迅猛，但作用緩和持久，功效側(cè)重于溫經(jīng)、止血。二者雖然在臨床應(yīng)用廣泛，但關(guān)于二者的現(xiàn)代藥理研究報(bào)道較少，主要為對(duì)其止血的機(jī)理探討[30]。

6 結(jié)語

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安徽省自然基金項(xiàng)目(10040606Q40)

*夏倫祝，E-mail:xialunzhu@sohu.com

2010-11-24)