依諾肝素的臨床應(yīng)用

林劍萍

1 藥理特性

依諾肝素是母代肝素通過苯甲酯β消除化學(xué)鍵裂解制成的低分子肝素，其活性作用位點為獨特的1，6-脫水環(huán)狀(二環(huán))結(jié)構(gòu)，使其具有區(qū)別于其他低分子肝素的藥理學(xué)特性，故此半衰期比其他低分子肝素長，為275 min，生物利用度比其他低分子肝素高，約為100%，分子量為3.8～5.5KD，達(dá)峰時間為2.35 h，抗Xa/抗Ⅱa比為3∶1～4∶1，高于其他低分子肝素，因此依諾肝素具有優(yōu)于UFH的藥效學(xué)特性:①抗凝作用穩(wěn)定，抗凝效果呈明顯的劑效關(guān)系，不需要定期監(jiān)測抗凝強度;②抗凝作用具有可預(yù)測性;③肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥發(fā)生率低;④對血小板激活為主形成的血栓抗凝作用優(yōu)于HFH。

2 在心血管系統(tǒng)疾病中的作用

2.1 不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)UAP易發(fā)生心肌梗死和猝死。目前，對老年高危UAP患者的抗凝治療及如何應(yīng)用既安全又有效的抗凝藥物是臨床醫(yī)生一直關(guān)注的問題。王軒等［1］對30例UAP患者。選用依諾肝素，Q12 h腹部皮下注射劑量為1 mg，療程7 d，治療后結(jié)果顯示:心絞痛發(fā)作頻率減少，發(fā)作間隔時間延長，心電圖及動態(tài)心電圖心肌缺血也明顯改善。依諾肝素能夠顯著改善UAP患者的臨床癥狀，臨床效果顯著，值得臨床借鑒。

2.2 急性心肌梗死(AMI)AMI是一種嚴(yán)重的急性冠脈綜合征，其病理生理基礎(chǔ)是在冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂的基礎(chǔ)上血栓形成，引起冠狀動脈閉塞。彭茂生［2］將AMI110例患者，隨機分成治療組和對照組，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予肝素鈉110IU/Kg持續(xù)靜脈滴注連用7 d，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依諾肝素皮下注射1 mg/kg，Q12 h注射一次，連用7 d，治療結(jié)束后評定兩組的治療效果，以動態(tài)心電圖與臨床癥狀作為觀察指標(biāo)，結(jié)果，治療組ST段壓低總次數(shù)，ST段壓低總時間均較治療前明顯減少(P＜0.01)，治療組的總有效率為92.8%，對照組的總有效率為62.9%，兩組總有效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。另據(jù)呂晨［3］報道，在AMI后服用阿司匹林的患者中，加用依諾肝素與不加其他治療藥相比較，前者可顯著降低心臟異常事件的發(fā)生率。所有患者用鏈激酶和UFH治療5 d后，43名患者皮下注射依諾肝素40 mg/d，共25 d，60名對照患者不加抗凝治療，兩者相比較，結(jié)果依諾肝素明顯減少了心肌梗死的復(fù)發(fā)率(依諾肝素組4.6%，對照組21.6%，P=0.01)，以及隨訪6個月中心臟異常事件的總發(fā)生率(依諾肝素組14%，對照組43%，P ＜0.01)。

2.3 冠脈介入治療(PIC) 近年來，依諾肝素應(yīng)用于PIC治療，李公信［4］報道，依諾肝素在PCI治療中，較普通肝素顯著降低死亡和心梗再發(fā)生的風(fēng)險達(dá)23%，術(shù)中可顯著降低出血風(fēng)險，連續(xù)治療可顯著降低30 d死亡和心梗風(fēng)險達(dá)17.9%。

3 防治進(jìn)展性腦梗死

由于進(jìn)展性腦梗死有較高的致殘率和死亡率，不但增加了患者和社會的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，由此而引發(fā)的醫(yī)療糾紛居高不下，怎樣尋找一條阻斷進(jìn)展性腦梗死繼續(xù)進(jìn)展的有效途徑成為較多學(xué)者關(guān)注的焦點。毛德軍［5］將起病24 h以內(nèi)的312例機型腦梗死患者隨機分為2組，常規(guī)治療組150例用常規(guī)治療，依諾肝素組162例除常規(guī)治療外給依諾肝素0.4 ml，SC，Q12 h×10 d，結(jié)果:依諾肝素組發(fā)生進(jìn)展性腦梗死23例，常規(guī)治療組為35例(P＜0.05)，依諾肝素組進(jìn)展性腦梗死患者的神經(jīng)功能及腦梗死病灶的進(jìn)展程度明顯低于常規(guī)治療組(P＜0.01)，依諾肝素組進(jìn)展性腦梗死患者的纖溶酶原活性和凝血因子Ⅹ活性治療后明顯低于治療前(P＜0.01)，治療期間不良反應(yīng)輕微。由此可知，依諾肝素治療能降低進(jìn)展性腦梗死發(fā)病率，有利于進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

4 治療下肢深靜脈血栓

研究證實依諾肝素在治療下肢深靜脈血栓方面的療效明確且出血等并發(fā)癥較為少見，血小板減少相對較少，無需檢測血凝系統(tǒng)，安全有效，生物利用度高，其抗凝活性可以預(yù)測。

5 在血液透析中的應(yīng)用

依諾肝素成為血液凈化過程中常用的抗凝劑之一，其主要優(yōu)點是:①半衰期長，一次注射可維持4～6 h，已廣泛應(yīng)用于維持性血液透析患者體外循環(huán)抗凝;②劑量小，0.5 mg/kg已經(jīng)可以保證透析抗凝的有效性;③無出血和血小板減少的并發(fā)癥，可廣泛地用于各類患者，無須監(jiān)測APTT、ACT等指標(biāo);④使用依諾肝素的透析器凝血的發(fā)生率較低，從而增強了血液透析的效果。

6 其他

一些學(xué)者將依諾肝素用于Ⅰ型糖尿病視網(wǎng)膜病變、慢性肺源性心臟病等一些臨床常見慢性疾病，證實也有不錯的療效。

［1］王軒，徐榮.依諾肝素治療老年不穩(wěn)定心絞痛30例近期療效觀察.實用老年醫(yī)學(xué)，2002，16(13):141-142.

［2］彭茂生.依諾肝素治療不穩(wěn)定心絞痛56例療效觀察.中國醫(yī)藥創(chuàng)新，2010，7(8):178.

［3］呂晨.依諾肝素治療冠狀動脈疾病的臨床潛力.國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，1999，8(26):211.

［4］馬公信.依諾肝素在冠狀動脈介入治療中的應(yīng)用.健康從心開始，2011，1(1):22.

［5］毛德軍，李彬.依諾肝素防治進(jìn)展性腦梗死的前瞻性研究.中國新藥與臨床雜志，2005，2(29):102.