雙黃連注射劑不良反應(yīng)簡述

李冬

（天津市塘沽區(qū)響鑼灣醫(yī)院，天津 300450）

雙黃連注射劑包括粉針劑、注射液和滴注液(大容量)三類，是由金銀花、黃芩、連翹提取精制而成的純中藥注射劑，是目前臨床治療病毒或細(xì)菌感染引起的肺炎及上呼吸道感染的有效藥物之一，具有廣譜抗菌、抗病毒，清熱解毒、疏風(fēng)解表的作用，隨著靜脈輸注雙黃連注射液或粉針劑范圍擴(kuò)大和使用人群的增加，不良反應(yīng)也日漸增多[1]。本文綜述雙黃連注射劑在臨床各系統(tǒng)應(yīng)用中的常見不良反應(yīng)，以供臨床用藥參考。

1 變態(tài)反應(yīng)

文獻(xiàn)報道的雙黃連制劑不良反應(yīng)以各種變態(tài)反應(yīng)居多，且表現(xiàn)形式多樣。方世平等[2]報道靜脈應(yīng)用雙黃連粉針劑致不良反應(yīng)155例次中變態(tài)反應(yīng)占76.8%(119/155)，其中皮膚變態(tài)反應(yīng)77例次，過敏性休克12例次，過敏性哮喘和血管神經(jīng)性水腫各11例次，藥物熱8例次。

1.1 皮膚過敏

靜滴雙黃連注射劑后出現(xiàn)最多的是皮膚過敏反應(yīng)，其中以蕁麻疹最多，但癥狀一般較輕，對機(jī)體損傷較小，大多數(shù)經(jīng)過對癥處理或者停藥數(shù)小時即可恢復(fù)正常。皮膚變態(tài)反應(yīng)中的過敏性紫癜、剝脫性皮炎和多形紅斑性藥疹的報道雖不多，但對機(jī)體損傷較大，需經(jīng)過治療5～7天后才逐漸恢復(fù)，需引起臨床醫(yī)師注意。

1.2 過敏性休克

雙黃連制劑引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)會導(dǎo)致休克，甚至死亡，尤其是兒童和老年人。武曉青等[3]報道1例37歲男性，因急性扁桃體炎給予雙黃連粉針劑3.6 g加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，約3 min后患者訴輸液之手腕處癢痛，檢查無液體滲漏，局部皮膚瘙癢，未予處理。隨即患者漸出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難，即停止輸液，此時患者已意識不清，口唇發(fā)紺，胸腹及四肢內(nèi)側(cè)皮膚有散在的不規(guī)則暗紅色丘疹，心音低鈍遙遠(yuǎn)，測血壓60/30 mmHg，診斷為過敏性休克，立即給予腎上腺素等對癥治療，30 min后病情緩解，呼吸平穩(wěn)，血壓回升。

1.3 過敏性哮喘

高金星[4]報道1例男性，因急性上呼吸道感染，以5%葡萄糖注射液500 mL加雙黃連粉針劑1.2 g靜脈滴注，首次輸液順利，無異常表現(xiàn)。次日輸入液體約100 mL時，患者出現(xiàn)刺激性嗆咳及明顯喘息，雙肺可聞及散在哮鳴音，立即停止輸液，給予對癥治療后咳喘和肺部哮鳴音消失。趙學(xué)毅[5]報道1例過敏性哮喘患者，因急性上呼吸道感染，用5%葡萄糖注射液300 mL加雙黃連粉針1.2 g，靜脈滴注，次日輸雙黃連約100 mL時，出現(xiàn)刺激性嗆咳，喘息，雙肺可聞及散在哮鳴音。立即停用雙黃連粉針，靜脈推注地塞米松5 mg，口服異丙嗪12.5 mg，1小時后咳喘和肺部哮鳴音消失。

2 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

周慧敏[6]報道應(yīng)用雙黃連粉針劑治療396例嬰兒呼吸道感染，給予雙黃連粉針60 mg/(kg·日)，靜脈滴注，用藥后2～3天12例出現(xiàn)腹瀉癥狀，黃綠色稀水便含有奶瓣，5～8次/日，量中等，無膿血、嘔吐?？诜師o效，停用雙黃連粉針后腹瀉癥狀好轉(zhuǎn)。12例均做大便常規(guī)，結(jié)果：黃綠色水樣大便，鏡檢（-），未發(fā)現(xiàn)致病菌。消化道反應(yīng)表現(xiàn)為胃脘不適、腹痛、惡心、嘔吐等。

3 循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)

楊章群[7]報道1例58歲，男，因上呼吸道感染輸注雙黃連粉針劑3.6 g，溶于5%葡萄糖注射液500 mL，輸注60 mL時患者出現(xiàn)心慌、胸悶，心電圖提示心房顫動，停止輸液，靜注心律平140 mg，30 min后癥狀緩解，心電圖提示竇性心律。張友國等[8]報道1例男性，因上呼吸道感染給予5%葡萄糖注射液250 mL加雙黃連注射液40 mL靜脈滴注，輸入約8 min時，患者出現(xiàn)局部瘙癢，隨后波及全身，并相繼出現(xiàn)心悸、胸悶、視力模糊等癥狀，全身皮膚布滿蕁麻疹。立即停藥，靜脈注射抗過敏藥物及腎上腺素，心電圖示竇性心動過速、完全性右束支傳導(dǎo)阻滯。經(jīng)6天治療后臨床癥狀方消失，心電圖基本恢復(fù)正常。

4 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)

張芳等[9]報道1例女性，因上呼吸道感染給予雙黃連注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中每日1次靜脈滴注，連續(xù)3天后，患者突然出現(xiàn)頭昏、心悸、胸悶、雙下肢一過性活動障礙等癥狀，立即停藥，癥狀逐漸緩解，但其后感覺周身極度無力，出現(xiàn)進(jìn)行性貧血，伴嚴(yán)重皮膚、鼻腔及口腔黏膜、消化道出血，經(jīng)血常規(guī)、骨髓檢查診斷為急性再生障礙性貧血。

5 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

李仁全[10]報道1例男性患兒，因急性上呼吸道感染，雙黃連針靜滴，當(dāng)?shù)稳?0 mL時，患兒訴臍周隱痛2 min后開始煩躁不安、胸悶。停藥15 min后，又極度煩躁、呼之不應(yīng)，雙手抓人、咬人，但面色正常，無嘔吐、抽搐，用安定10 mg靜注后入睡。2小時后自動排尿1次，但仍不能回答問題。繼續(xù)入睡8小時后清醒，對所發(fā)生的異常表現(xiàn)不能回憶，感頭痛、頭暈。

6 其他不良反應(yīng)

塔娜[11]報告 1例男性患者，因慢性支氣管炎伴肺部感染，給予頭孢唑林鈉4.0 g加入10%葡萄糖注射液300 mL靜滴，治療12天左右，效果不佳，改用雙黃連3.6 g加入10%葡萄糖注射液500 mL靜滴，30～40滴/min，qd，當(dāng)藥液滴入10 mL左右，患者感到頭暈，測血壓正常，停藥則自行緩解。季鳳榮等[12]報道1例12歲患兒，因上呼吸道感染，給予10%葡萄糖注射液500 mL加雙黃連注射液20 mL靜脈滴注，約10 min后突發(fā)劇烈頭痛，改用其他藥物后頭痛消失。王軍棟[13]報道1例患者，女，因胃腸型感冒就診。予5%葡萄糖注射液加雙黃連注射液60 mL靜脈滴注。約滴注至20 min，患者突然發(fā)生呼吸困難、寒戰(zhàn)、頭痛、憋氣、四肢抽搐，體溫38.3℃，懷疑為過敏性休克，立即停止輸液，分別肌注地塞米松5 mg、撲爾敏10 mg，然后緊急送往上級醫(yī)院搶救，20 min后又出現(xiàn)噴射性嘔吐，畏寒、寒戰(zhàn)，體溫39.7℃，出現(xiàn)神志不清，語無倫次，注射非那根25 mg、地塞米松5 mg，癥狀不見緩解，當(dāng)時呼之不應(yīng)，呼吸急促，全身濕冷，四肢均見自主顫動，神經(jīng)系統(tǒng)查體不合作。心電圖顯示：竇性心動過速。入呼吸內(nèi)科緊急搶救，給予持續(xù)吸氧，持續(xù)心電、血壓、氧飽和度監(jiān)測，快速擴(kuò)容、升壓、激素治療，搶救過程中患者出現(xiàn)煩躁、抽搐，后又嘔吐，經(jīng)多方搶救無效死亡。

雙黃連粉針的不良反應(yīng)多集中于變態(tài)反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制是由于雙黃連中含有綠原酸，對機(jī)體有致敏作用，而雙黃連中另一些成分又具有抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)的作用，從而產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。亦可能與下列因素有關(guān)：①制劑提取不純，與制劑純度或混有致熱源有關(guān)；②藥物所含成分對機(jī)體有影響而成為過敏原，該藥引起皮膚過敏可能與植物蛋白有關(guān)；③與患者自身因素、用藥劑量及輸液過程操作污染有關(guān)，用藥時應(yīng)觀察患者的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常及時停藥，以避免產(chǎn)生不良后果。

[1]方世平.雙黃連粉針劑的不良反應(yīng)[J].中國新藥與臨床雜志，1998，17（2）：125.

[2]方世平，楊寶玉.雙黃連粉針劑不良反應(yīng)117例分析[J].中國藥房，1998，9（4）：176-177.

[3]武曉青，汪秀華，王愛青，等.靜滴雙黃連粉針劑致過敏性休克1 例[J].中國中藥雜志，1998，23（1）：60.

[4]高金星.靜滴雙黃連致支氣管哮喘1例[J].實用醫(yī)藥雜志，2000，13（2）：58-59.

[5]趙學(xué)毅.雙黃連粉針致過敏性休克1例[J].中國藥事，2000，10（5）：303.

[6]周慧敏.雙黃連粉劑致腹瀉 12 例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2001，20（10）：664.

[7]楊章群.雙黃連粉針致心臟不良反應(yīng)1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，19（9）：570.

[8]張友國，周學(xué)美.雙黃連致急性蕁麻疹及心律失常1例[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999，24（6）：403.

[9]張芳，袁桂玲.靜滴雙黃連致急性再障1例[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2000，23（1）：93.

[10]李仁全.雙黃連粉針劑靜滴致腹痛胸悶并精神異常1例[J].中國實用兒科雜志，2000，15（8）：506.

[11]塔娜.雙黃連致頭暈反應(yīng) 1 例[J].新藥與臨床，1994，13（1）：59.

[12]季鳳榮，張玉奇.雙黃連靜滴出現(xiàn)劇烈頭痛2例[J].中國新藥雜志，1998，7（5）：400.

[13]王軍棟，安尹愛，群勤玲.雙黃連注射液不良反應(yīng)致死1例[J].中國藥事，2007，21（10）：864.