阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清抵抗素水平與胰島素抵抗的關系及其臨床意義*

周 燕,陳梅唏,蔣 明,林武洲

(桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內科,廣西桂林 541001）

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是一種常見的慢性疾病,嚴重威脅人類健康和影響生活質量。OSAS特征性的表現(xiàn)是夜間睡眠時反復發(fā)作的低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結構紊亂,引起組織器官缺血、缺氧,繼而引起多器官系統(tǒng)功能不全或障礙[1]。目前對OSAS的病因及發(fā)病機制尚不完全清楚。隨著人們對OSAS研究的深入,有學者認為,OSAS不僅是呼吸系統(tǒng)疾病,更可能是系統(tǒng)性代謝紊亂的一種表現(xiàn)。抵抗素是新發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細胞分泌的多肽類激素,2001年Steppan等[2]首次報道抵抗素具有直接對抗胰島素的作用。抵抗素可參與脂肪組織的生長、發(fā)育及調控,并在肥胖及肥胖相關性疾病中發(fā)揮重要作用。為此,本研究分析本院門診及住院OSAS患者血清抵抗素、血壓、血糖、血脂及胰島素等參數(shù)水平,旨在探討OSAS的發(fā)病機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有研究對象均來自桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院的體檢者、門診及住院患者,共 100例。將患者分為對照組和OSAS組。對照組:選擇同期在本院門診體檢的無習慣性打鼾且睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AH I)＜5的單純肥胖者40例,其中,男31例,女9例;OSAS組:根據(jù)國際標準定義睡眠呼吸暫停和低通氣,若 AHI≥5次/h,且以阻塞性睡眠呼吸暫停為主,則診斷為OSAS,選擇OSAS患者60例,其中,男46例,女14例。所有受試者均無慢性缺氧性疾病(如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘),無循環(huán)系統(tǒng)疾病史,無糖尿病、垂體、腎上腺及甲狀腺等內分泌代謝性疾病史。

1.2 方法

1.2.1 睡眠呼吸監(jiān)測 所有受試者檢測當晚均測量身高、體質量,計算體質量指數(shù)(body mass index,BM I),并采用美國泰科公司生產的多導睡眠呼吸監(jiān)測儀進行至少7 h的連續(xù)睡眠監(jiān)測,同步記錄腦電圖、眼動圖、肌電圖、心電圖、口鼻氣流、胸腹式呼吸、鼾聲及血氧飽和度(oxyhemoglobin saturation,SaO2)等,次日計算分析 AHI。

1.2.2 標本采集 多導睡眠檢查次日晨起空腹抽取肘前靜脈血5 m L,分離血清保存于-70℃冰箱中待測抵抗素,同時抽血測定血糖、血脂及胰島素水平。

1.2.3 檢測方法 采用放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)檢測血清抵抗素水平,試劑盒購自美國Linco公司[批內變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)＜5%,批間 CV＜8%]。其他指標測定:血糖采用葡萄糖氧化酶法,胰島素用RIA法,試劑盒購自中國原子能科學研究院。血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipop rotein-cho lesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)采用全自動生化分析儀測定。

1.2.4 胰島素抵抗(insu lin resistance index,IR)評價 采用穩(wěn)態(tài)模式評估法(homeostasismodelassessment,HOMA)計算IR指數(shù),即 HOMA-IR=FINS×FG/22.5,其中FPG為空腹血糖(fasting b lood glucose),FINS為空腹胰島素(fasting insulin)。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用±s表示,行正態(tài)性檢驗,非正態(tài)數(shù)據(jù)行自然對數(shù)轉換。計數(shù)資料用χ2檢驗。計量資料組間差異性分析采用t檢驗;采用pearson相關分析及多元線性逐步回歸分析篩選影響IR的危險因素,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 組間臨床資料比較 OSAS組的性別、年齡、BM I、血壓與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性,見表1。

2.2 組間實驗室檢測結果比較 OSAS組的 AH I、TG、FINS、HOMA-IR及抵抗素水平顯著高于對照組(P＜0.05),最低SaO2及HDL-C水平低于對照組(P＜0.05),兩組的TC、LDL-C及FPG比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),見表2。

表1 組間臨床資料比較(±s)

表1 組間臨床資料比較(±s)

*:P＞0.05,與對照組比較。

組別 n 性別(男/女) 年齡(歲) BM I(kg/m2) 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mm H g)對照組 40 31/9 45.71±5.20 26.82±2.06 126.92±10.11 75.35±9.58 OSAS組 60 46/14* 46.28±4.83* 27.59±1.94* 128.34±9.65* 75.64±9.21*

表2 組間實驗室檢測結果比較(±s)

表2 組間實驗室檢測結果比較(±s)

*:P＜0.05,與對照組比較;△P＜0.01,與對照組比較。

組別 n TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FBG(mmoll/L)AH I(次/h)(mu/L) HOMA-IR 最低SaO2(%)FINS 抵抗素(μg/L)對照組 40 4.51±1.28 1.05±0.61 1.76±0.53 2.54±0.75 5.17±0.69 2.53±1.82 10.70±3.63 2.35±0.94 85.14±12.85 23.19±15.07 OSAS組 60 4.50±1.33 1.57±0.94*1.50±0.41*2.61±0.72 5.25±0.68 44.33±28.09△ 14.25±5.53* 3.27±1.81* 70.27±14.18△ 29.84±18.55*

2.3 相關及回歸分析 血清抵抗素水平與人體參數(shù)、生化指標及睡眠監(jiān)測指標的相關性見表3。以HOMA-IR為應變量,其他參數(shù)為自變量,進行多元線性逐步回歸分析,結果進入方程的變量有:FBG(β=0.730,P＜0.01)、BM I(β=0.534,P＜0.01)、AH I(β=0.465,P＜0.01)、抵抗素(β=0.266,P＜0.05)提示上述因素是影響OSAS患者IR的主要危險因素。

表3 血清抵抗素水平與研究指標的相關性

3 討 論

睡眠醫(yī)學近年來發(fā)展迅速,倍受人們關注。作為睡眠醫(yī)學的主要研究內容之一,OSAS是臨床上常見的重要慢性睡眠呼吸疾病,現(xiàn)已證實OSAS是一種全身性疾病,具有相當大的潛在危險[3]。OSAS是指睡眠時上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足,伴有打鼾、睡眠結構紊亂、頻繁發(fā)生SaO2下降、白天嗜睡等病癥。OSAS作為代謝綜合征組分疾病的一部分,與高血壓、心腦血管疾病、糖尿病及脂代謝紊亂之間密切相關。這些疾病通常存在一個共同的病理生理狀態(tài),即IR。王東等[4]認為,睡眠呼吸紊亂可能是IR的獨立危險因素。本研究結果則進一步顯示OSAS組除存在IR外,還存在高胰島素血癥,其可能原因在于:OSAS患者睡眠時反復出現(xiàn)上氣道完全和(或)不完全阻塞伴低氧血癥,使胰島素對受體的親和力下降;同時,OSAS患者胰島素受體酶缺乏,降低了機體對胰島素的敏感性;低氧血癥及高碳酸血癥可引起交感神經興奮性增強,破壞糖代謝平衡,通過增加糖原分解及誘導糖異生而引發(fā)IR,出現(xiàn)高胰島素血癥[5]。

抵抗素是一種主要來源于脂肪細胞的激素,脂肪組織內分泌功能的發(fā)現(xiàn)是近年來內分泌學科領域的突破性進展之一。錢榮立[6]認為脂肪激素與脂肪細胞因子在能量代謝及其相關疾病中的作用將是本世紀研究的熱點。抵抗素主要發(fā)揮對抗胰島素的效應。2001年,Steppan等[2]首次報道抵抗素可使血糖升高,同時刺激脂肪細胞增殖,導致肥胖,抵抗素可能參與IR的發(fā)生和發(fā)展。本研究顯示OSAS組抵抗素水平高于對照組;抵抗素與HOMA-IR呈正相關,即抵抗素水平越高,IR越重,提示抵抗素水平升高可能使IR加重,從而發(fā)生睡眠呼吸暫停。本研究還顯示抵抗素與BM I及AHI呈正相關,提示抵抗素可能是聯(lián)系肥胖與OSAS的重要因素,抵抗素與OSAS病情嚴重程度有關。引起OSAS患者抵抗素水平升高的機制可能為:(1)由于抵抗素可抑制前體脂肪細胞向成熟脂肪細胞的分化,通過負反饋調節(jié)作用,使OSAS伴肥胖患者體內抵抗素水平反饋性增多[7]。(2)近年來人們發(fā)現(xiàn)OSAS能引起許多促炎性細胞因子的釋放,如白介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)及細胞黏附分子-1(intercellu lar adhesionmo lecule-1,ICAM-1)等。而抵抗素的促炎作用也得到許多研究的證實,IL-6、TNF-α可上調抵抗素mRNA的表達,使抵抗素水平增加[8]。此外,OSAS患者的睡眠期低氧血癥本身可使組織細胞對胰島素的敏感性降低,誘導IL-6及 TNF-α的釋放[9]。另外,本研究顯示OSAS組 TG高于對照組、HDL-C低于對照組,說明OSAS患者存在脂代謝紊亂。Spiegel等[10]認為,OSAS患者由于睡眠剝奪可影響體內內分泌激素如食欲素及瘦素等的分泌,影響食欲和進食,從而造成糖、脂代謝紊亂。為增加結果的可靠性及科學性,本研究采用多元線性逐步回歸分析,在排除其他因素的影響下,AH I及抵抗素仍是影響IR的主要因素。

總之,OSAS患者存在IR、脂代謝紊亂及血清抵抗素水平升高,其變化水平與OSAS病情嚴重程度呈正相關。目前尚無確切有效治療OSAS的藥物,本研究提示,能降低血清抵抗素的藥物也許有助于OSAS的治療,這為OSAS的治療提供了新的思路。隨著研究的深入,新的脂肪細胞因子將會不斷被發(fā)現(xiàn),有助于更全面地認識脂肪組織的分泌功能,并為有效預防和治療與IR相關性疾病提供重要的理論依據(jù)。

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